瓜蒌薤白汤的药理学研究进展

刘义楠，刘明

(1.哈尔滨医科大学附属第四医院，黑龙江 哈尔滨 150001;2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

瓜蒌薤白汤的药理学研究进展

刘义楠1，刘明2*

(1.哈尔滨医科大学附属第四医院，黑龙江 哈尔滨 150001;2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

瓜蒌薤白汤是中医治疗胸痹的经典方剂，临床上应用疗效显著。对近年来瓜蒌薤白汤药理作用的实验研究文献进行了分析整理，重点综述其相关临床药理作用的研究进展，并提出了进一步深入研究的建议。

瓜蒌薤白汤;药理学;研究进展

瓜蒌薤白汤又名栝蒌薤白白酒汤，源自于汉代张仲景的《金匮要略》。该方由瓜蒌、薤白和白酒三味中药组成，具有通阳散结，行气祛痰的功效。瓜蒌薤白汤在临床上主治胸痹，以胸痛彻背，喘息咳唾，短气，舌苔白腻，脉沉弦或紧为主要症状。近年来该方在临床上常用于治疗冠心病、心绞痛、支气管哮喘、肺纤维化等疾病，取得了很好的疗效［1-5］。现代药理学研究显示，瓜蒌薤白汤具有广泛的药理作用，包括保护心肌、抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗凝血等。随着科学技术的发展和科学认知的进步，近年来对瓜蒌薤白汤的药理学研究有了一些新的进展。本文就近年来有关瓜蒌薤白汤的药理学研究进行了综述，以期为相关研究提供参考。

1 心肌保护作用

卞海等［6］对心肌缺血大鼠模型的心电图、心肌酶谱和心肌病理学形态进行了检测，实验结果证明，瓜蒌薤白汤可明显降低心肌缺血再灌注后大鼠心电图ST段的抬高，明显抑制乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的释放，显著改善心肌缺血再灌注后大鼠心肌组织病变，从而发挥其心肌保护作用。丁永芳等［7］通过在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型，观察了瓜蒌薤白汤对模型心肌细胞上清液中CK和LDH的影响。结果表明，瓜蒌薤白汤50%醇提取物的正丁醇萃取部位能提高受损心肌细胞的活力，降低CK和LDH的浓度。李明明等［8］采用结扎心脏冠状动脉左前降支法复制心肌缺血再灌注损伤模型，观察了瓜蒌薤白汤对心肌缺血大鼠模型血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和CK的影响，表明瓜蒌薤白汤可明显抑制心肌酶CK-MB和CK的释放，结果与模型组相比具有统计学意义。丁永芳等［9］观察了瓜蒌薤白汤醇提物各萃取部位对心肌缺血模型大鼠心电图T波高度(mv)、ST段偏移(mv)、LDH和CK-MB的影响，结果显示瓜蒌薤白汤醇提物的4个萃取部位中正丁醇部位可降低T波高度，减少ST段偏移，降低模型大鼠血清中LDH、CK-MB的含量。黄咏梅等［10］通过研究瓜蒌薤白汤加减浸膏对大鼠冠脉左前降支所致胸痹模型心肌梗死指数的影响，发现瓜蒌薤白汤可明显减少模型鼠的心肌梗死指数，具有心肌保护作用。张承志［11］通过伊文思蓝和TTC双染色法证实了瓜蒌薤白汤能够显著降低心肌缺血大鼠模型的心肌梗死面积，其作用机制可能与抑制心肌组织中p38MAPK磷酸化有关。

2 抗氧化作用

周波等［12］实验采用结扎左冠状动脉前降支法复制家兔心肌缺血再灌注损伤模型，观察了瓜蒌薤白汤对心肌缺血再灌注损伤模型血清一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。结果显示瓜蒌薤白汤可明显减少动物模型血清NO含量并抑制NOS的活性。李明明等［8］研究表明，瓜蒌薤白汤可显著升高心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，并且降低丙二醛(MDA)含量。刘勇等［13］实验证实，对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化模型应用瓜蒌薤白汤，可明显提高血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和SOD的活性，降低MDA含量。李瑞琴等［14］研究了瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠模型初期阶段肺泡灌洗液中SOD活性的影响，实验结果表明瓜蒌薤白汤能够显著增强模型鼠肺泡灌洗液中SOD的活性，进而减轻肺纤维化程度。

3 抗凋亡作用

丁永芳等［15］采用异丙肾上腺素诱导的新生大鼠心肌细胞损伤模型观察瓜蒌薤白汤对心肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的影响。结果表明，瓜蒌薤白汤能够显著降低心肌细胞的凋亡率，并且明显降低凋亡调控基因Fas/Fas-L的阳性表达指数。高鸿等［16］观察了加味瓜蒌薤白汤对实验性心肌缺血大鼠心脏病理显微结构和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、p53表达的影响。实验结果显示，加味瓜蒌薤白汤可明显改善模型大鼠心肌细胞凋亡，减弱Bax表达而增强Bcl-2表达，抑制凋亡基因 Caspase-3和 p53的表达。

4 抗炎作用

卞海等［17］应用瓜蒌薤白汤治疗硬膜下血肿模型大鼠，发现瓜蒌薤白汤连续灌胃14天后可升高硬膜下血肿模型大鼠血清炎性因子IL-2水平，同时降低促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平。李瑞琴等［18］采用一次性气管内注入平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型，研究瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织中TNF-α和IL-10的表达的影响。实验结果证实，瓜蒌薤白汤组肺组织中TNF-α表达显著低于模型组，而肺组织中抑炎因子IL-10的表达与模型组相比无显著差异。

5 抗缺氧作用

丁永芳等［7］利用气管挟闭法小鼠心肌缺氧模型研究了瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响。结果显示，瓜蒌薤白汤50%醇提物的正丁醇萃取部位能显著延长模型动物在缺氧状态下的存活时间。吴波等［19］研究了4种不同配比组方瓜蒌薤白汤提取物对异丙肾上腺素致小鼠常压缺氧模型缺氧存活时间的影响。结果表明，4种不同配比组方的瓜蒌薤白汤的提取物均能对抗异丙肾上腺素所致的小鼠常压缺氧作用，延长小鼠在常压低氧状态下的存活时间。贝伟剑等［20］通过实验分析了瓜蒌薤白汤对正常小白鼠常压缺氧的影响和对特异性心肌缺氧小鼠的影响。结果显示，瓜蒌薤白汤能够延长正常小鼠和特异性心肌缺氧小鼠在缺氧条件下的寿命，提高小鼠对常压缺氧的耐受力。

6 改善血流变作用

卞海等［21］采用单侧颈内动脉注入血栓栓子的方法复制缺血性脑卒中大鼠模型，观察了瓜蒌薤白汤对缺血性脑卒中模型大鼠血液流变学的影响。研究发现，瓜蒌薤白汤可明显降低缺血性脑卒中大鼠血小板聚集率并降低血液黏稠度。方永奇等［22］应用实验性心肌缺血大鼠模型研究了加味瓜蒌薤白汤对大鼠血液流变学的影响。结果显示，加味瓜蒌薤白汤高低剂量组均能明显降低大鼠全血的低切黏度、还原黏度(RNB)、红细胞聚集指数(VAI)和硬化指数(TK)。贺立勍［23］观察瓜蒌和薤白联用对胆固醇和甲基硫氧嘧啶片所致高血脂小鼠模型的降脂作用，研究证实瓜蒌薤白联用可显著降低高血脂小鼠模型血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和动脉硬化指数(AI)。贺立勍等［23］的研究证实加减瓜蒌薤白方酒剂对动脉粥样硬化大鼠模型血清TC和LDL均有显著改善作用。鄢海燕等［24］应用急性心肌缺血大鼠模型证实瓜蒌薤白滴丸可显著提高模型大鼠血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。

7 抗凝血作用

吴雪茹等［25］通过凝血实验和体外溶纤实验研究加味瓜蒌薤白汤对小鼠凝血时间和体外纤维蛋白重量的影响。结果表明，加味瓜蒌薤白汤能显著延长小鼠凝血时间并降低体外纤维蛋白重量，发挥抗凝和溶纤作用。卞海等［26］通过实验研究了瓜蒌薤白汤对硬膜下血肿模型大鼠凝血功能的影响，发现瓜蒌薤白汤能显著降低血浆中凝血酶水平，升高纤维蛋白原和凝血酶原水平。徐建民［27］通过动物实验观察了瓜蒌薤白汤对新西兰兔血小板黏附性的影响，结果显示瓜蒌薤白汤加味浸膏高剂量组可显著降低血小板的黏附性。郑创华等［28］对加味瓜蒌薤白汤不同提取液的抗凝作用进行了研究，分析认为加味瓜蒌薤白汤醇提液和水提液均能显著延长小鼠凝血时间。

8 抗纤维化作用

宋建平等［29］采用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型，观察了瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺部病理组织学及肺组织中转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。结果显示，瓜蒌薤白汤可明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度，并且抑制肺组织中TGF-β1的过度表达。李瑞琴等［30］研究了瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中血小板源生长因子 BB (PDGF-BB)表达的影响，发现瓜蒌薤白汤可显著抑制模型鼠中PDGF-BB的过度表达，这可能与其抑制肺纤维化作用相关。宋建平等［31］研究显示，瓜蒌薤白汤可明显减轻平阳霉素所致的大鼠纤维化程度，同时能抑制肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量的增高。金冬日［32］采用甲基偶氮唑蓝比色试验法(MTT)和蛋白质印迹法(Western Blot)分别检测了瓜蒌薤白汤对A549细胞株的增殖情况和A549细胞Fibronectin-EDA(Fn- EDA)蛋白表达的影响。发现瓜蒌薤白汤可以显著抑制TGF-β1诱导下的A549细胞的纤维化，并明显抑制Fn-EDA蛋白量的表达。丁永芳［33］通过rhTGFβ1诱导复制心肌纤维化细胞模型，发现瓜蒌薤白汤正丁醇部位可明显下调TGF-β通路的Smad1、Smad2和Notch通路的North1、Jagged1、Jagged2、DLL1、DLL2表达，从而抑制心肌纤维化。其体内实验进一步证实了瓜蒌薤白汤可显著降低TGF-β1的表达，抑制心肌纤维化所致CD31表达的减少和α-SMA/FSP1表达的增加。

9 调节单胺类神经递质作用

宋建平等［34］用气管内注入平阳霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型，检测了瓜蒌薤白汤对模型鼠下丘脑及海马多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。结果显示，瓜蒌薤白汤能抑制肺纤维化大鼠下丘脑DA、NE、5-HT及海马5-HT的升高，并能降低海马DA、NE含量。其另一项研究［35］表明，瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段(造模后14～28天)肺组织中DA、NE、5-HT同样具有调节作用。瓜蒌薤白汤可明显抑制模型鼠肺中DA、5-HT含量的升高，并且增加模型鼠肺中NE的含量。

10 调节心脏功能的作用

丁永芳［33］研究发现，应用瓜蒌薤白汤干预左冠状动脉前降支结扎所致的模型大鼠的心肌纤维化，结果显示，该汤药可显著增加左室内压(LVSP)、左室内压最大上升速率(±dp/dtmax)、心率(HR)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)，并减少左室舒张末期压(LVEDP)。黄咏梅等［10］根据Langendorff法进行了离体豚鼠心脏冠脉灌流实验以观察瓜蒌薤白汤加减浸膏对心脏冠脉血流量的影响。结果发现瓜蒌薤白汤加减浸膏可明显增加豚鼠心脏冠脉血流量，且能同时降低心率。徐建民［27］进行了离体豚鼠心脏冠脉灌流实验，发现加味瓜蒌薤白浸膏能增加离体豚鼠的冠脉血流量，同时能够降低心率和心脏收缩幅度。贝伟剑等［20］在豚鼠离体心脏灌流的实验中证实了瓜蒌薤白汤能扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，大剂量时对心脏有抑制作用，使心缩力减弱，心率减慢。

11 小结

综上所述，现代药理学研究表明，瓜蒌薤白汤具有保护心肌、抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗缺氧、改善血流变、抗凝血、抗纤维化、调节神经递质和心脏功能等广泛的药理作用。这些研究为瓜蒌薤白汤在临床上的应用提供了大量的现代科学依据，但也应看到一些不足之处。例如，目前的药理研究主要集中在动物器官、生化指标以及细胞水平，而在分子、受体和靶向作用等方面有待进一步的研究。此外，瓜蒌薤白汤的有效化学成分尚缺乏系统深入的研究。建议进行更多分子、受体层次的药理研究，同时将瓜蒌薤白汤的化学成分与药理活性作用靶点相结合进行研究，为进一步的新药研发提供科学依据。

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R285

A

1002-2406(2017)02-0128-04

刘义楠(1986-)，女，药师，主要研究方向:合理用药。

刘明*(1958-)，男，副教授，硕士研究生导师，主要研究方向:医学英语。

2016-07-10

修回日期:2016-07-30