高血压前期的风险与干预策略研究进展
2017-01-14丁李立强陈瑜张腾
丁李立强,陈瑜,2,张腾,2*
(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437; 2.上海中医药大学附属岳阳医院中西医结合临床研究所,上海 200437)
综述
高血压前期的风险与干预策略研究进展
丁李立强1,陈瑜1,2,张腾1,2*
(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437; 2.上海中医药大学附属岳阳医院中西医结合临床研究所,上海 200437)
高血压前期是血压介于高血压和正常血压之间的状态,更易进展成为高血压,并且增加了心血管疾病的发生和死亡风险。目前认为,对于高血压前期进行积极的防治,能够有效的预防高血压和相关心血管疾病事件的发生,但对于高血压前期干预方式的选择仍存有争议。为更好认识高血压前期的危害以及中西医治疗在防治高血压前期中的作用,就高血压前期的发病率,发展为高血压的几率,发生心血管事件的风险,高血压前期的干预策略与中医药对防治高血压前期的作用等方面进行综述。
高血压前期;心血管疾病;中医药;治疗
高血压是一种发病率较高的常见病,可导致心脏、脑血管、肾脏和其他血管系统的病变从而危害人类健康,已成为日益严重的医疗和公共卫生问题。血压的升高与心血管疾病(CVD)发病率的增加密切相关,有研究发现一些原先被认为是正常范围的血压也会增加CVD发生和死亡的风险,缺血性心脏病和脑卒中的死亡风险甚至在收缩压(SBP)115 mmHg和舒张压(DBP)75 mmHg时就开始增加,且随着SBP每升高20 mmHg或DBP每升高10 mmHg,缺血性心脏病和脑卒中的死亡率将会相应增加1倍[1]。在2003年美国高血压预防、诊断、评估和治疗委员会第七次报告(JNC7)中将SBP在120~139 mmHg和(或)DBP在80~89 mmHg定义为“高血压前期”,认为高血压前期增加了发生高血压和CVD的危险,并建议高血压前期的人群应进行生活方式的干预,以积极预防高血压和相关心血管事件的发生[2]。但目前对高血压前期的健康风险及其干预方式的选择上仍存有争议,本文就高血压前期的发病率,发展为高血压和发生心血管事件的风险,以及相应中西医治疗干预手段等方面进行综述。
1 高血压前期的流行病学
在不同年龄,性别,种族,地区的人群中高血压前期的发生率都很高。我国一项大型前瞻性队列研究中,在具有中国人口代表性的17个省的169577名年龄大于40岁的受试者样本中(男性44.2%,女性55.8%),约 34.5%患有高血压前期,其中男性52.7%,女性47.3%;并且数据显示高血压前期和高血压人群多具有年龄偏大,体重超重,有饮酒习惯,缺乏体育锻炼,伴有糖尿病或心血管疾病等特点[3]。
美国2005—2006年健康与营养调查(NHANES)的数据显示,在年龄大于18岁的美国成年人中,高血压前期的发生率为28%,其中男性人群的发生率为34%,高于女性的22%;年龄在18~39和40~59岁的人群中的发生率分别为29%和34%,均高于60岁以上的人群(18%);美国墨西哥裔人群的发生率为31%,高于非墨西哥裔黑人人群的27%[4]。
在伊朗的一项全国范围内的横断面调查中,年龄在25~65岁之间(平均年龄44.1岁)的69 772名受试者(35 048名男性,34 674名女性)中,52.1%患有高血压前期(男性59.6%,女性44.5%),其中年龄,超重和肥胖,高胆固醇水平与高血压前期的发生密切相关[5]。
韩国的健康与营养调查显示,韩国人口的高血压前期发生率为31.6%,其中男性人群中为41.9%,女性人群中为25.9%[6]。在日本一项研究中,具有日本人口代表性的年龄40岁以上2 634名受试者中,高血压前期的发生率为37.7%[7]。另外一项包含了18项各国前瞻性研究的Meta分析显示,高血压前期的发生率从25.2%到46.0%不等[8]。由此可见,高血压前期在世界范围内都具有较高的发生率,并且受到年龄,性别,种族,体重,生活方式及心血管相关疾病等因素的影响。
2 高血压前期与高血压的关系
高血压前期增加了发展为高血压的风险,患有高血压前期的人群更易进展成为高血压。Framingham心脏研究结果显示,在4年的研究周期内,年龄在35~64岁之间的最佳血压(<120/80 mmHg),正常血压(120~129/80~84 mmHg)以及高正常血压(130~139/85~89 mmHg)人群发展成为高血压概率分别是5.3%,17.6%和37.3%;高于65岁的人群的高血压发生率分别为16.0%,25.5%和49.5%;正常血压发展为高血压的几率是最佳血压的2~4倍,而高正常血压为发展为高血压的几率是最佳血压的5~12倍;此外,肥胖和超重加重了这一进展[9]。
在防治高血压试验(TROPHY)研究中,安慰剂组中的年龄为30~65岁的2级高血压前期(130~139/ 85~89 mm Hg)受试者在4年的时间内共有63%发展为高血压,而且超过40%的受试者在2年内发展为高血压[10]。并且在其后续报道中,如果采用更为传统的定义(2次连续随访血压SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg),这些安慰剂组受试者在4年内发生高血压的概率为52%[11]。
在我国一项有关农村高血压前期人口的地区研究中,15 061名年龄≥35岁的高血压前期而不伴有CVD的受试者(男性57.5%,女性42.5%),28个月后随访发现,32.6%的受试者发展为高血压,其中男性发病率为33.5%,女性为31.5%,而且高血压的发病率随着年龄的升高而增加。研究同时提示年龄,种族,体重,饮酒,盐摄入量,家族高血压病史以及过度的体力活动等因素都影响着高血压前期转变为高血压的几率[12]。
高血压前期是发生高血压的一项独立的危险因素,但同时研究也显示,多种的危险因素促进了由高血压前期发展为高血压的过程。一项包含18 865名年龄18~85岁的非高血压个体(5 733名黑人30.4%,13 132名白人69.4%)的前瞻性队列研究中,72.4%的人群患有高血压前期,在将近7年的随访中,63.8% (12 045名)的受试者进展为高血压,其中患有高血压前期的人群发生高血压的几率大于正常血压的人群;与SBP≤119 mmHg的调查人群相比,130≤SBP≤139 mmHg的人群发生高血压的危险比是1.75(95%CI: 1.67~1.84),120≤SBP≤129 mmHg的人群危险比是1.50(95%CI:1.42~1.58);而且进展为高血压的概率随着年龄的增长而增加,与年龄在18~34岁的人群相比,年龄≥75岁发生高血压的危险比是1.46(95% CI:1.30~1.58),年龄在55~74岁之间危险比是1.32(95%CI:1.26~1.38);与正常体重指数(BMI)个体相比,新发高血压的风险随BMI的升高而增加;在校正了其他因素后,黑种人转化为高血压的风险要高于白种人,其相对危险度(RR)为1.35(95%CI:1.30~1.40);在50%人群转化为高血压的时间上,黑种人人群比白种人人群早365天,在1 250天时,65%的黑种人转化为高血压,而白种人为54%;在2 550天时,大约70%黑种人转化为高血压,白种人为56%,表明黑种人发展为高血压的速度要快于白种人[13]。
另一项分析发现,虽然在不同随访时间内,高血压前期转变为高血压的概率都较高,但其年转化率并不一致,随访时间较短的研究中的高血压的年转化率明显高于随访时间较长的研究,甚至在同一研究中,随访中期的年转化率要高于末期。这些结果似乎说明,在患有高血压前期的群体中,一部分人更容易转化为高血压,而另一部分对此有抵抗作用,故在短期时间内一部分高血压前期患者更快地转化为高血压。辨别这些不同群体对于高血压发生的易感性,或许可以有助于评估及预测部分人群进展高血压几率,从而能够指导相应的干预措施以预防高血压发生[14]。
3 高血压前期与心脑血管疾病的关系
一项包括18项前瞻性队列研究的总计468561名患者的Meta分析显示,高血压前期分别增加了CVD (RR:1.55,95%CI:1.41~1.71),冠心病(RR:1.50,95%CI:1.30~1.74)和脑卒中(RR:1.71,95%CI: 1.55~1.89)的患病风险。在亚组分析中,甚至是1阶段高血压前期(120~129 mmHg/80~84 mmHg),其CVD的患病风险也明显高于正常血压组(RR:1.46,95%CI:1.32~1.62),而且2阶段高血压前期(130~139 mmHg/85~89 mmHg)的相对风险更高(RR: 1.80,95%CI:1.41~2.31)[8]。
高血压前期还显著增加了CVD(RR:1.28,95% CI:1.16~1.40),冠心病(RR:1.12,95%CI:1.02~1.23)和脑卒中的死亡率(RR:1.41,95%CI:1.28~1.56)。亚组分析中,与正常组相比较,2阶段高血压前期明显增加了CVD的死亡率(RR:1.28,95%CI: 1.16~1.41),但1阶段高血压前期并没有显著的差异(RR:1.08,95%CI:0.98~1.18)[15]。
研究发现2阶段高血压前期的CVD风险要普遍高于1阶段高血压前期,与正常血压相比较,2阶段高血压前期的总CVD发生和死亡率的RR为1.56(95% CI:1.36~1.78),而1阶段的RR为1.24(95%CI: 1.10~1.39);2阶段高血压前期的脑卒中发生和死亡率的RR为1.95(95%CI:1.69~2.24),而1阶段的RR为1.35(95%CI:1.10~1.66);2阶段高血压前期心肌梗死发生和死亡率的RR为1.99(95%CI:1.59~2.50),而 1阶段的 RR为1.43(95%CI:1.10~1.86)[16]。
心血管事件的年发生率在高血压前期不伴有糖尿病或心血管疾病的中年人群中大约为1%,而在有这些合并症之一或二者都有的人群中的发生率为2%~4%。在伴有临床心血管疾病或糖尿病的高血压前期患者有着更高的CVD发生风险,尤其是充血性心力衰竭或冠心病,而无心血管疾病早期临床表现高血压前期的绝对额外风险相对较小[14]。同时,一项研究显示转变为高血压的速度也影响着心血管事件的风险,相比那些在48月内发展为高血压的高血压前期患者,在48个月后发展为高血压的心血管事件风险要低36%[17]。
另外,高血压前期患者大多有着多种心血管危险因素,包括高胆固醇,高低密度脂蛋白,高甘油三酯,超重等,96%的高血压前期患者有至少上述1项危险因素,81%有2项危险因素,以及13%有着5项或更多的危险因素,包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、体重指数、空腹胰岛素水平等指标异常[18],这些危险因素同时也增加了心血管事件发生的概率。
4 高血压前期的干预策略
JNC7的指南中认为高血压前期在没有糖尿病,心脑血管疾病或肾脏疾病等病史时并不需要进行药物治疗,对于非复杂性的高血压前期推荐的干预措施是改善生活方式[2]。而另一些研究认为在高血压前期就给予抗高血压的药物治疗可以预防高血压的发生,并且可以减少心血管事件的发生和死亡率。
4.1 生活方式干预
合理改善生活方式是预防高血压的基础。与药物治疗不同,合理地非药物治疗措施无有害作用,具有低投入、高效益的特点,既能够用于高血压的预防,而且具有减少心脑血管危险因素的作用。在使用抗高血压药物前,特别是轻度高血压患者,推荐首先采用改善生活方式以降低血压,即使对于中重度的高血压患者,也应进行生活方式的改善。生活方式干预的手段主要包括:戒烟限酒,减轻体重,减少钠盐摄入,适度增加体力活动与体育锻炼等[19]。
在一项评估减轻体重和减少钠盐摄入对控制高血压前期患者血压及预防高血压发生的研究中,包含了2 382例没有服用降压药物的高血压前期受试者(SBP<140 mmHg,DBP:83~89 mmHg),其体重指数(BMI)为理想数值的110%~165%。研究结果显示,与对照组相比,体重减轻组和联合组(减轻体重和限制钠盐摄入)的患者在6个月内体重减轻4.3~4.5 kg,在36个月内减轻2 kg;钠盐限制组与联合组的钠盐摄入在6个月和36个月内分别减少50和40 mmol/d;在6个月时,与对照组相比,体重减轻组血压降低了3.7/2.7 mmHg,钠盐限制组降低了2.9/1.6 mmHg,联合组降低了4.0/2.8 mmHg;在36个月时,与对照组相比体重减轻组血压降低了1.3/0.9 mmHg,在钠盐限制组降低1.2/0.7 mmHg,在联合组降低了1.1/0.6 mmHg。在高血压前期的超重成人中,减轻体重和减少钠盐摄入,或者这二者联合,都能够有效降低SBP和DBP,且预防高血压的发生[20]。在另一项使用生活方式改善控制血压的PREMIER研究中,合理饮食,减轻体重及适当的锻炼不仅能够很好地控制血压,而且还减少了发生CVD的风险[21]。
生活方式干预不仅能够通过直接控制和降低血压减少心血管事件的发生,而且因为高血压前期患者多伴有其他的心血管危险因素,这些危险因素同样影响着心血管事件的发生,生活方式的干预可以同时消除或者减轻这些心血管危险因素的影响,能够更好达到预防心血管事件发生的作用。
然而,生活方式的干预是基于人群的预防策略,虽然对于整个大规模人群的收益很好,但是对于高危人群的收益却有限,生活方式的改善对于高风险个体预防和保护的作用尚有不足。此外,行为和饮食等生活方式的改善不易坚持,大大降低了生活方式干预的预防保护作用。
4.2 药物治疗
鉴于生活方式干预的局限性,一些研究认为高血压前期需要使用抗高血压药物治疗。在TROPHY研究中,使用坎地沙坦治疗高血压前期患者,2年后安慰剂组40.4%(154位)的患者发展为高血压,坎地沙坦治疗组仅13.6%(53位)发展为高血压,相关危险降低率为66.3%,提示药物治疗明显抑制了高血压前期进展为高血压的过程;此外,坎地沙坦停止治疗2年后,坎地沙坦组53.2%的患者发展为高血压,安慰剂组为63.0%,提示在停药后坎地沙坦对于预防高血压的发生还具有一定的后效应[10]。在PHARAO研究中,使用雷米普利治疗高血压前期,3年随访时间内,对照组的42.9%(216位)受试者进展为高血压,雷米普利组30.7%(155位)受试者进展为高血压,药物治疗使其相对危险降低了34.4%;两组的心血管事件的发生无显著差异[22]。以上说明使用药物治疗高血压前期可以显著减少其进展为高血压的概率。
如前所述,高血压前期会增加CVD发病率和死亡率,使用药物治疗高血压前期在降低血压的同时也能够预防心血管事件发生。一项Meta分析显示,对于那些具有CVD病史而血压未达到高血压标准的患者(包括正常血压和高血压前期),使用抗高血压药物治疗能减少脑卒中,心肌梗死,充血性心力衰竭等心脑血管疾病的发生率和死亡率[23]。
然而,对于患有高血压前期而无明显CVD临床表现的人群的预防数据尚缺失,目前指南并不建议对这些人进行药物治疗[24]。一项研究显示,虽然与正常血压相比,高血压前期增加了CVD的发生率(34%)和死亡率(22%),但是与高血压相比,其人群归因危险度(PAR)较小而需治疗数(NNT)较大,CVD的PAR在高血压前期为10.6%,1级高血压为14.4%,2级高血压为20.7%,预防CVD发生的NNT在高血压前期为53,1级高血压为17,2级高血压为8,这表明治疗53例高血压前期患者才能预防1例心血管事件的发生,而1级高血压为17例,2级高血压为8例,可见对高血压前期治疗的预防效率远远小于对高血压的治疗。同时该研究发现,有心血管危险因素以及伴有CVD或糖尿病病史的高血压前期患者的NNT较小,这类患者的NNT与没有CVD或糖尿病病史的1级高血压患者相似(CVD发生率:34 vs 34)或更小(CVD死亡率:44 vs 83)[3]。以上说明药物治疗高血压前期对预防CVD的效率远远小于高血压的治疗,但是治疗那些伴有心血管危险因素或者相关病史的高血压前期的患者能够产生较好的效益。
5 中医药对高血压前期的干预作用
根据其所表现的症状、体征,可将高血压病归属于中医学“头痛”“眩晕”“风眩”等范畴[25-26],随着病情的发展变化,又可将其归属于“水肿”“心悸”及“中风”等范畴。通过平肝潜阳,滋阴补肾等方式现代研究发现中医药可以干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统,交感神经系统,炎症因子,细胞膜离子通道和表观遗传学等方面发挥降压作用[27]。
对于高血压前期的防治符合中医“治未病”的思想,“治未病”包括了“未病先防”和“既病防变”两个方面。高血压前期是正常血压与高血压病之间的过渡状态,高血压前期的状态更易进一步发生成为高血压病,治疗干预高血压前期以防止高血压病的发生契合中医“未病先防”的治疗理论。
在治疗高血压前期患者时,需要综合考虑具体患者的整体状况,包括其各种危险因素等,在全面整体的评估心血管危险的基础上给予效益最好且代价最低的干预措施。中医治疗注重辨证施治,强调因时因人因地治疗,在综合整体评估患者的情况下给予治疗,其治疗的理念更为科学合理。李逊等[28]在生活方式干预的基础上,使用自拟清肝降压饮干预高血压前期,能够很好的降低治疗组人群的血压。
此外,在使用药物治疗高血压前期所产生的副作用问题上,中药具有副作用小的天然优势,使用中药治疗高血压前期所产生的不利影响较小,减少了药物干预治疗高血压前期的代价。
另一方面,因为中药具有多系统,多方面,多靶点的治疗作用,在降低血压的同时还能够干预其他危险因素。李洪波等[29]探讨益气健脾方对高血压前期人群血压影响因素的干预作用,结果显示益气健脾方不仅能够降低血压,同时还兼顾降低血脂、血糖等高血压前期危险因素的作用,体现出中药治疗的多靶点作用,其治疗的效益要高于西药。
6 总结
高血压前期在世界范围内有着较高的患病率,并且高血压前期增加了发生高血压和心血管事件的风险。目前高血压前期的干预策略包括改善生活方式和抗高血压药物治疗,然而生活方式的干预对高风险人群收益较小且不易坚持;抗高血压药物治疗虽可以有效地降低血压,减少心血管疾病的发病和死亡风险,但其副作用较高和治疗的效价较低影响其实际应用,在使用药物治疗高血压前期需要综合考虑患者情况,以获得更好的治疗效益。同时对于高血压前期发生高血压病与心血管事件的相关机制研究需要进一步深入,找到可供干预的靶点以更好地预防高血压前期的危害。
防治高血压前期符合中医“治未病”的治疗理念,中医药具有多途径,多环节,多靶点的治疗作用,能够同时产生多种治疗效应,且其副作用要远远低于西药,因此使用中医药预防和治疗高血压前期更为有利。但对于高血压前期的治疗还存在许多争议,对高血压前期的中医治疗需要进一步规范化,同时也要注重个体治疗方案的研究与应用。在未来中医药需要进行更系统、更深入、更科学的研究和探索,努力发掘具有降压与相关靶器官保护作用的中药及复方,并进行其作用机制研究以及临床应用,从而积极有效地干预高血压前期,延缓或避免高血压病和心血管事件发生。
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Risk and Interventive Strategies of Prehypertension
DING Li-liqiang1,CHEN Yu1,2,ZHANG Teng1,2*
(1.Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China; 2.Shanghai Research Institute of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China)
Prehypertension is the blood pressure condition that is between normal blood pressure and hypertension.It is liable to develop into essential hypertension and increase the morbidity and mortality of cardiovascular diseases.Promoting active intervention and treatment for prehypertension can effectively prevent the incidence of hypertension and cardiovascular diseases.However,the choice of interventive methods for prehypertension remains controversial.In order to better understand the harm of prehypertension and the effect of traditional Chinese medicine and modern medicine on prehypertension,we review the prevalence of prehypertension,the incidence risk of progression to hypertension and cardiovascular diseases,lifestyle and medication interventions,and the effect of traditional Chinese medicine on preventing and treating prehypertension.
Prehypertension;Cardiovascular diseases;Traditional Chinese medicine;Treatment
R285
A
1002-2406(2017)02-0111-05
上海市优秀学术带头人资助项目(No.1XD1403500);国家自然科学基金面上项目(No.81273960,81473732);国家中医药管理局中西医结合临床重点学科建设项目(No.国中医药发[2009]30号);上海市高校特聘教授(东方学者)人才计划(No.沪教委人〔2010〕84号),沪教委人〔No.2011〕88号);上海市浦江计划(No.11PJ1409000,13PJ1407800);上海市085一流学科建设科技创新支持计划(No.085ZY1212,085ZY1221);上海市曙光计划(No.13SG42)
丁李立强(1991-),男,上海中医药大学2015级中西医结合临床专业博士研究生,主要研究方向:中西医结合临床与基础。
张腾*(1966-),男,主任医师,教授,博士研究生导师,主要研究方向:中西医结合临床基础。
2016-06-02
修回日期:2016-07-01