葛根化学成分，现代药理及临床应用研究进展

张晓娟,周海纯

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001)



葛根化学成分，现代药理及临床应用研究进展

张晓娟1,周海纯2*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001)

葛根为豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd．)Ohwi]的干燥根，具有解表退热、生津、透疹、升阳止泻之功效。现代药理研究证明其有改善心脑血管循环，降糖、降脂，解痉等作用。主要化学成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙等。近年来，国内外学者对葛根的化学成分，现代药理及临床应用进行了深入研究，现将其主要研究成果作一综述，为进一步开发利用提供参佐。

葛根；化学成分；现代药理；临床应用

葛根为豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd．)Ohwi]的干燥根，主要产于辽宁、河北、河南等地[1]。葛根性凉，味甘、辛，具有解表退热、生津、透疹、升阳止泻等功效[2]。其主要化学成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙等[3]。现代药理研究表明[2]，葛根具有改善心脑血管循环，降糖、降脂，解痉等作用。近年来，国内外学者对葛根的化学成分，现代药理及临床应用进行了深入研究，现将其综述如下。

1 葛根化学成分研究

李氏等[4]采用硅胶柱色谱法结合制备高效液相对野葛干燥根的化学成分进行分离和纯化，结果分离并鉴定了22个化合物，分别为β-谷甾醇棕榈酸酯(1),β-谷甾醇(2),葛香豆雌酚(3),羽扇豆醇(4),羽扇豆酮(5),邻苯二甲酸二异丁酯(6),邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(7),槐香豆素A(8),香豆雌酚(9),尿囊素(10),大豆苷元(11),芒柄花素(12),3′-甲氧基大豆苷元(13),芒柄花苷(14),3′-羟基大豆苷元(15),染料木苷(16),大豆苷(17),8-甲氧基芒柄花苷(18),5-羟基芒柄花苷(19),(-)-puerol B 2-O-glucopyranoside(20),(6S,9R)-长寿花糖苷(21)与蔗糖(22)。其中化合物1,5～8,15,18,21和22为首次从野葛中分离得到,其中化合物1,5～7,15,18,21和22为首次从葛根属植物中分离得到。王氏等[5]采用FTIR和HPLC分析方法对不同产地葛根与粉葛的化学成分进行整体分析。结果发现葛根两者化学成分基本相似，但从葛根素的药用效果上考虑要优先使用葛根。迟氏等[6]采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、制备薄层色谱、制备HPLC等手段研究安徽产葛根的化学成分，从葛根的乙醇提取物中分离得到7个化合物，分别为5-羟基芒柄花苷(1)、4-羟基-3-甲氧基肉桂酸(2)、葛根素(3)、大豆苷元(4)、大豆苷(5)、3′-羟基葛根素(6)、3′-甲氧基葛根素(7)。其中化合物2为首次从该属植物中分得的已知化合物，化合物1为首次从该种植物中分离得到的已知化合物。

2 葛根现代药理研究

2.1 改善心血管疾病

张氏[7]探讨以葛根异黄酮为君药的复方干预血瘀型冠心病大鼠，观察复方对大鼠血液流变学指标的影响。结果葛根异黄酮复方可改善血瘀型冠心病大鼠血液流变学特性，说明葛根异黄酮复方干预血瘀型冠心病大鼠的作用显著。温氏等[8]研究葛根素对心肌细胞H9C2一氧化氮的影响。结果发现葛根素可明显提高心肌细胞H9C2eNOS蛋白和基因表达。说明葛根素可能通过调节一氧化氮含量及其合酶表达发挥保护心血管的作用。杨氏[9]观察葛根芩连汤对心律失常模型大鼠的心肌酶学及Cx43表达的影响。结果葛根芩连汤能抑制心肌缺血再灌注模型大鼠VT，VP，VF的发生率；改善模型大鼠的心肌酶学指标；并可增加心肌组织中Cx43的表达。说明葛根芩连汤通过增加心肌组织中Cx43的表达从而发挥抗心律失常作用。周氏等[10]观察葛根素对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血的保护作用。结果葛根素能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的ST段抬高，降低心律失常的发生率。说明葛根素对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用。

2.2 改善脑血管疾病

杨氏等[11]探讨葛根素对大鼠缺血性脑细胞损伤的保护作用及其作用机制。结果发现葛根素对急性脑缺血及缺血再灌注所致的脑细胞损伤均有保护作用，其作用机理可能与上调HSP70蛋白表达、下调Fas蛋白的表达、减少细胞凋亡有关。鞠氏[12]观察葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响。结果发现，葛根素可以明显减少局灶性脑缺血后MMP-2及MMP-9mRNA的表达，具有神经保护作用。李氏等[13]研究葛根素对不同时期大鼠脑血管痉挛的防治作用。结果发现经葛根素治疗后，大鼠基底动脉内径周长明显增大，痉挛血管的形态得到改善。

2.3 降糖降脂

王氏等[14]研究葛根有效成分异黄酮和黄连有效成分总生物碱单用及配比后降糖降脂作用。结果葛根异黄酮与黄连总生物碱单用及合用均能明显降低四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖，改善血清甘油三酯和胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，且葛根异黄酮与黄连总生物碱合用降糖降脂效果优于其有效成分单用，结果说明葛根有效成分异黄酮和黄连有效成分合用具有较好的降糖降脂作用。庆氏等[15]观察葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠血压、血糖、血脂的影响。结果葛根素能降低胰岛素抵抗-高血压大鼠血压及OGTT、2hBG、TG、TC和胰岛素含量,并提高胰岛素敏感指数。说明葛根素可以有效降低胰岛素抵抗-高血压大鼠的血压、血糖，提高胰岛素敏感性，对改善胰岛素抵抗有着积极的意义。李氏等[16]观察不同剂量葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠血糖血脂水平及氧化应激反应的影响。结果发现葛根芩连汤可明显降低大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白及丙二醛含量，升高大鼠高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶水平，说明葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠具有降糖降脂的作用，可能是通过增强机体抗氧化能力而实现。

3 葛根临床应用

3.1 改善心血管疾病

赵氏[17]探析葛根素治疗心血管疾病的临床疗效。将93例患有心血管疾病的患者随机分为对照组47例与实验组46例。对照组应用西医常规的对症支持治疗方法进行治疗，实验组于对照组基础治疗的基础上加用葛根素进行治疗。结果对照组治愈19例，好转25例，无效3例；实验组治愈31例，好转14例，无效1例；实验组的疗效明显优于对照组，差异显著(P<0.05)。结果说明葛根素治疗心血管疾病具有较好的临床疗效。胡氏[18]观察葛根素注射液联合稳心颗粒治疗冠心病心绞痛的临床疗效。将冠心病心绞痛患者110例随机分为治疗组60例与对照组50例。治疗组患者给予葛根素注射液联合稳心颗粒治疗，对照组患者给予消心痛点滴联合阿司匹林肠溶片口服治疗。结果治疗组总有效率87.7%，对照组64.0%。说明葛根素注射液联合稳心颗粒治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效。曾氏[19]观察葛根素治疗冠状动脉粥样硬化性心病的临床疗效。将冠状动脉粥样硬化性心病患者80例随机分为治疗组40例与对照组40例。对照组患者给予常规应用阿司匹林肠100 mg,单硝酸异山梨酯20 mg,辛伐他汀20 mg治疗。治疗组患者于对照组治疗的基础上给予葛根素注射液治疗，结果治疗组总有效率92.75%，对照组72.5%，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。说明葛根素治疗冠状动脉粥样硬化性心病具有较好的临床疗效。陶氏探讨葛根素对急性心肌梗死患者血清可溶性细胞间黏附分子-1和肿瘤坏死因子-α的水平变化以及临床疗观察。将急性心肌梗死患者118例随机分为治疗组59例与对照治疗组59例，观察疗效以及血清中sICAM-1和TNF-α的水平变化。结果葛根素能够显著降低急性心肌梗死患者血清中sICAM-1、TNF-α的水平，而且具有明显的临床疗效。戴氏[20]探析低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。将128例患有不稳定型心绞痛的患者随机分为对照组62例与观察组66例。对照组应用西医常规治疗方法进行治疗，观察组于对照组基础治疗的基础上加用低分子肝素联合葛根素进行治疗。结果对照组显效14例，有效42例，无效10例；观察组显效17例，有效43例，无效2例；观察组的疗效明显优于对照组，差异显著(P<0.05)。说明低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床疗效。

3.2 改善脑血管疾病

陈氏等[21]探讨葛根素辅助脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病预后疗效。将缺血性脑血管病患者随机选取总共208例列为研究对象，其中96例接受葛根素辅助脑蛋白水解物治疗，另外112例接受传统常规治疗。结果葛根素辅助脑蛋白水解物组治疗前NIH-SS评分大于治疗后1、7、21、90 d NIHSS评分(P<0.01)。结果治疗组临床预后显效率为91.67%，常规组显效率为73.217%。结果说明葛根素辅助脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病临床疗效显著。高氏[22]研究葛根素防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床作用。选取江苏省中医院神经外科36例蛛网膜下腔出血患者随机分为对照组18例与治疗组18例，两组于常规治疗的基础上，对照组单纯采用尼莫地平抗脑血管痉挛，而治疗组给予葛根素联合尼莫地平治疗。结果治疗组较对照组能减少患者脑血管痉挛的发生率，显著改善脑血管痉挛相关血管活性因子水平，同时改善患者的预后评分。结果表明葛根素防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛具有较好的临床疗效。熊氏等[23]探讨葛根素对急性缺血性脑血管疾病患者脑血流动力学的影响及其作用机制。应用CDFI观察31例急性缺血性脑血管疾病患者葛根素治疗前后ICA、VA的内径、Vp、R I、AT的改变，同期观察血浆ET、CGRP、TXB2、6-K-PGF1α的变化。结果治疗前后ICA、VA的内径、血浆ET、CGRP无显著性差别(P>0.05)，ICA、VA的Vp、R I、AT及血浆TXB2、6-K-PGF1α差异有统计学意义(P<0.05)。结果说明葛根素能有效改善脑供血，其作用可能与调节TXB2/6- P- PGF1α平衡有关。王氏等[24]分析葛根素与奥扎格雷钠共同治疗缺血性脑血管疾病的临床疗效。将缺血性脑血管疾病患者200例随机分为观察组与对照组。观察组患者均使用葛根素联合奥扎格雷钠进行治疗；对照组患者均使用葛根素进行治疗。结果观察组总有效率为93.0%，对照组总有效率为64.0%，两组疗效比较差异显著。说明葛根素联合奥扎格雷钠治疗缺血性脑血管病具有十分显著的效果。

3.3 降糖降脂

吴氏[25]观察葛根素的降糖效果。针对40例确诊为2型糖尿病的患者给予静脉注射葛根素治疗，2周后，观察治疗前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素水平及药物反应。结果糖尿病患者经静点葛根素后,空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素水平均有所改善，仅2例患者出现轻微不良反应。说明静点葛根素对改善糖尿病患者血糖具有较好的临床效果，不良反应少。孙氏等[26]观察葛根丽花降糖汤联合二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的临床疗效。将2型糖尿病患者100例随机分为对照组与治疗组。对照组患者给予糖尿病饮食，合理运动，糖尿病教育及二甲双胍肠溶片治疗。治疗组患者于对照组治疗的基础上加用葛根丽花降糖汤治疗。结果葛根丽花降糖汤联合二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病患者具有降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白作用，缩短血糖达标时间，减少二甲双胍肠溶片日用量，还可改善血脂参数，降低BMI参数。说明葛根丽花降糖汤联合二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病具有较好的临床疗效。

4 小结

葛根现代药理及临床应用广泛，疗效确切，值得大力开发[27]。其化学成分复杂，但目前对其成分的研究还远远不够，而且作用机理的研究尚不够深入。因此，应进一步深入研究葛根的活性成分，阐明作用机理，将成为今后研究的重点。

[1] 蔡琳.葛根的化学成分、药理及临床作用的研究进展[J].山东化工，2014,43(8):40-41.

[2] 赵淑芹.葛根的药理作用与临床应用[J].中国医药科学，2013,43(8):40-41,43.

[3] 宋玮，李艳姣，乔雪，等.中药葛根的化学成分研究进展(英文)[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2014,23(6):347-360.

[4] 李国辉，张庆文，王一涛.葛根的化学成分研究[J].中国中药杂志，2010,35(23):3156-3160.

[5] 王颖莉，李亚妮，孙伟卫，等.基于FTIR和HPLC的葛根化学成分整体分析与评价[J].世界科学技术-中医药现代化，2014,16(2):379-387.

[6] 迟霁菲，张国刚，李萍，等.安徽产葛根的化学成分研究[J].中国药物化学杂志，2007,17(1):47-49.

[7] 张伟.以葛根异黄酮为君药治疗冠心病的复方配伍初步研究[J].重庆：重庆大学，2003.

[8] 温葭，陈士林，Filly Cheung，等.葛根素对心肌细胞一氧化氮影响的研究[J].中国心血管研究杂志，2006,4(10):777-779.

[9] 杨杰.葛根芩连汤对心律失常模型大鼠的心肌酶学及Cx43表达的影响[D].合肥：安徽中医药大学，2013.

[10] 周添浓，王艳，侯少贞葛根素对心脑血管保护作用的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008,6(3):288-290.

[11] 杨嘉珍，潘洪平，莫祥兰，等.葛根素对实验性缺血性脑血管病保护作用的细胞分子机理研究[J].广州医学，2006,28(1):30-34.

[12] 鞠忠.葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响[D].长春：吉林大学，2004.

[13] 李铭，高觉民，吴颐，等.葛根素防治大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究[J].江西中医学院学报，2011,23(5):63-66.

[14] 王霜，赵兴冉，章雷，等.葛根黄连有效成分降糖作用对比及其血清化学研究[J].中药药理与临床，2015,31(1):165-168.

[15] 庆方，潘竞锵，肖柳英，等.葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性的增强作用和降糖降脂作用[J].中医研究，2006,19(3):14-16.

[16] 李津，高铁祥，宋强，等.葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠降糖降脂作用机理初探[J].湖北中医药大学学报，2015,17(3):7-9.

[17] 赵启林.葛根素治疗心血管疾病46例[J].中国中医药现代远程教育，2012,10(24):103.

[18] 胡健，王东雁，丁俊，等.葛根素注射液联合稳心颗粒治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2011,18(9):76.

[19] 曾跃华，陈云龙.葛根素治疗冠心病及对活化血小板的影响[J].长春中医药大学学报，2011,27(6):997.

[20] 陶向辉，郑定容，周伟.葛根素治疗急性心肌梗死患者临床疗效观察[J].中国中医药导报，2009,6(7):81-82.

[21] 戴木印.低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛的临床分析[J].实用中西医结合临床，2009,9(6):52-53.

[22] 陈先震，沈照立，薛飞，等.葛根素辅助脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病预后疗效分析[J].中国医院药学杂志，2013,33(1):49-52.

[23] 王嘉炜.葛根素防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2010.

[24] 熊建群，殷建瑞，邱少东，等.葛根素对急性缺血性脑血管疾病患者脑血流动力学的影响及机制探讨[J].中国医师杂志，2006,8(1):70-71.

[25] 王红，玛依拉·哈拜提，杨春红.葛根素与奥扎格雷钠共同治疗缺血性脑血管疾病的临床效果分析[J].中国现代药物应用，2014,8(9):116-117.

[26] 孙科，杨苗苗.葛根丽花降糖汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病发病机制的研究[J].山西中医，2015,31(6):25-26.

[27] 孙宏，蔡国锋，尚莉莉，等.葛根素对SD大鼠MSCs增殖及骨向分化的影响[J].中医药信息，2016,33(4):27-31.

黑龙江省自然科学基金项目(No.201479)

张晓娟(1980-)，女，副研究员，主要研究方向：中药学。

周海纯*(1980-)，男，副主任医师，博士，哈尔滨医科大学博士后，主要研究方向：神经内科疾病。

2016-08-10

R28

A

1002-2406(2017)01-0124-03

修回日期：2016-08-30