宫颈小细胞神经内分泌癌1例报道

王秋霞,王淑丽,张 茹,田 园,张立会

(吉林大学第二医院 妇产科，吉林 长春130041)

*通讯作者

宫颈小细胞神经内分泌癌1例报道

王秋霞,王淑丽,张 茹,田 园,张立会*

(吉林大学第二医院 妇产科，吉林 长春130041)

宫颈小细胞神经内分泌癌(SCNCC)是一种原发于宫颈的少见而独特的恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤。病因不明确，可能与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关。临床罕见，发病率低，有文献报道仅为0.31%-2%[1]。预后很差，5年生存率仅为0-30%[2]。我院收治1例SCNCC，报道如下。

1 临床病例

患者女性，39岁，已婚，主诉因“接触性出血1年”入院。妇科检查(三合诊)：外阴发育未见明显异常，已婚未产型；阴道通畅，黏膜润软，阴道少量血性分泌物，伴腥臭味；宫颈增大，约4.0 cm×3.0 cm，质硬，表面呈糜烂样改变，触之易出血；子宫前位，如孕50天大，质中，活动度尚可，表明光滑，无压痛；双附件区未触及明显异常；双侧骶韧带及主韧带未触及明显增厚及缩短。辅助检查如下：①高危型宫颈HPV-DNA结果：1675.2RLU/CO。②阴道镜下宫颈活检病理报告：宫颈恶性肿瘤，考虑伴有鳞状细胞癌，伴有鳞状上皮内高度病变(HSIL)，建议做免疫组化进一步确定。③3.0T核磁共振盆腔平扫回报：宫颈区见等T1稍长T2信号不规则肿块影，边缘不清，病灶周围宫颈基质信号异常，病灶与阴道上段分界不清。双侧髂血管及腹股沟区未见明显直径大于1 cm的肿大淋巴结影，盆腔内未见明显液体信号。影像诊断：宫颈区占位性病变，请结合临床，待除外合并子宫畸形。④胸部正位片：双肺未见明显异常。临床诊断为：宫颈癌IIA期。给予广泛全子宫切除术+双侧输卵管切除术+盆腔淋巴结及腹主动脉淋巴结清除术+双侧卵巢悬吊术手术治疗。术后给予紫杉醇+洛铂化疗，现已化疗3个疗程，患者一般状态良好，仍在治疗中。

2 病理诊断

(宫颈)恶性肿瘤，结合形态学特征及免疫组化染色结果符合小细胞神经内分泌癌，伴有高级别鳞状上皮内病变，累及腺体，浸润宫颈浅层，脉管内见癌，(阴道断端)未见癌，(双侧输卵管)未见癌，(左侧输卵管)泡状附件，(子宫)平滑肌瘤，分泌型宫内膜，左闭孔(0/3)、右闭孔(0/4)、左前(0/1)、右髂内(0/1)、左髂外(0/2)、右髂外(0/5)、左髂总(0/0)、右髂总(0/2)、左腹股沟深(0/3)、右腹股沟深(0/3)、腹主动脉旁(0/3)淋巴结未见癌转移。

免疫组化染色结果：CgA(-)、Syn(-)、CD56(+)、Ki67(阳性率80%)、P63(部分+)、P16(+)、CD34(+)、D2-40(+)、CK(部分+)、CD117(-)。

3 讨论

SCNCC是一种罕见的分化差的神经内分泌肿瘤，因电镜下癌细胞胞浆内可见神经内分泌颗粒而得名，因内分泌颗粒存在导致其侵袭性极强，早期易发生远处转移[3]。SCNCC发生率极低，缺少对该病的病因、诊断、治疗、预后等方面的前瞻性研究。目前的大量相关文献资料大多来自于病例资料的回顾性分析。

有学者研究表明：SCNCC与持续性高危型HPV18感染相关[4]。Ojesina等[5]研究中发现SCNCC的发生可能与PIK3CA基因突变有关，该基因突变有减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞浸润作用。由于SCNCC与肺小细胞神经内分泌癌在形态学、组织学分类等方面相似，Wistuba等[6]研究显示，二者发病机制可能相同，即TP53(一种抑癌基因)基因异常和9p21等位基因缺失。

SCNCC常见症状有：阴道不规则流血、接触性出血、盆腔疼痛、腹部或腰骶部疼痛等，全身内分泌症状则极少见。本例最主要表现为接触性出血。Cohen等[7]对188例SCNCC患者的研究显示，病灶大于2.0 cm患者占80%，异常阴道流血患者占22%，盆腔疼痛者占8.0%。文献中也有SCNCC伴有内分泌异常的病例，如：厦门大学曾报道过SCNCC合并抗利尿激素分泌异常综合征的1例患者[8]。宫颈小细胞内分泌癌易早期淋巴结及远处转移，远处转移多见于骨、肺、肝等处[9]。大多数患者死于癌转移[10]。

SCNCC的临床表现及查体与常见宫颈癌无明显差别。诊断主要依靠：血清肿瘤标志物、宫颈液基薄层细胞检测(TCT)、宫颈HPV、阴道镜检查、CT、MRI、病理学等结果。但在诊断SCNCC时首先要排除宫颈部位其他恶性肿瘤；其次还要与肺部、卵巢等其他部位转移来的小细胞癌相鉴别。诊断主要依靠病理组织学形态及免疫组化[11]。组织学满足小细胞形态。免疫组化检测满足有一种神经内分泌标志物阳性同时伴有至少一种上皮性组织标志物；同时满足以上两点方可诊断为SCNCC。大体标本：SCNCC与常见宫颈癌无明显区别。组织学上：显微镜下肿瘤细胞单一、较小、圆形、卵圆形、胞质少、核大、深染、分裂相多见，与肺小细胞癌相似，坏死常见，常合并腺癌和鳞癌的细胞成分。电镜下：胞质中充满大量神经内分泌颗粒。免疫组化：SCNCC至少有一种神经内分泌标志物阳性同时部分上皮性组织标志物阳性[12]。目前常用相关的神经内分泌标志物主要有：嗜铬颗粒蛋白(CgA)，神经元特异烯醇化酶(NSE)，神经细胞黏附分子(CD56)，突触素(Syn)等。但至今仍无敏感性及特异性较理想的标志物[13]。

目前无统一规范的治疗方案。即使采用多种方法积极治疗，预后依旧很差，多数患者1-2年内死亡[14]。许多研究表明：综合治疗优于单一方式治疗[15,16]。目前多主张综合治疗，手术及放疗去除局部病灶，化疗控制远处转移[15,17]。也有研究表明[18,19]：生长抑素类似物可能对高表达生长抑素受体的SCNCC有一定的疗效，但是需要大量的病例进行回顾性研究与总结。

SCNCC预后极差，Lee[20]等研究报道5年生存率仅为46.6%。可能影响预后的高危因素为：肿瘤大小、分期、淋巴结转移情况、组织类型、浸润深度(>1/2)、脉管癌栓等。Chan[21]等研究中发现，吸烟患者预后较不吸烟患者差，认为吸烟对于预后有着重要作用。Viswanathan[32]等的回顾性文章中显示有学者报道：神经内分泌标志物CgA 阳性者预后与CgA阴性相比，预后差。此外，P53表达缺失也提示预后不良，但仍未得到临床证实。

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1007-4287(2017)03-0557-03

2016-10-11)