阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死疗效观察

2017-01-14邹剑愫

中国现代药物应用 2017年17期

邹剑愫

邹剑愫

目的分析阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死的效果。方法 46例急性进展性脑梗死患者, 随机分为治疗组与常规组, 各23例。治疗组给予阿加曲班联合氯吡格雷治疗, 常规组给予氯吡格雷治疗, 比较两组治疗效果。结果治疗14、21 d后, 治疗组美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分为(6.4±1.7)、(3.1±2.2)分, 优于常规组的(7.4±1.7)、(5.1±2.2)分, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组中有1例患者出现牙龈出血不良反应, 常规组并未出现不良反应, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论进展性脑梗死使用阿加曲班联合氯吡格雷治疗安全有效, 值得临床推广。

进展性脑梗死；阿加曲班；氯吡格雷；疗效

急性进展性脑梗死具有较高的致残率及远期死亡率［1］,严重增加了患者的经济、精神负担, 也易造成不被理解的医疗隐患, 探讨进展性脑梗死的治疗势在必行。针对急性进展性脑梗死患者实施不同药物治疗, 对比效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料按照中国缺血性卒中亚型分型(CISS)标准,选择2015年3月～2017年3月在本院神经科住院的非心源性、动脉粥样硬化性的进展性脑梗死患者46例, 随机分为治疗组与常规组, 各23例。治疗组男13例, 女10例, 年龄43～81岁, 平均年龄(62±7)岁；常规组男11例, 女12例,年龄44～82岁, 平均年龄(63±7)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法治疗组给予静脉泵入阿加曲班, 开始48 h内根据活化部分凝血活酶时间(APTT)值持续泵入, 其后5 d内10 mg,每隔12 h静脉泵入1次, 每次3 h泵完, 2支/d。同时给予氯吡格雷(商品名：玻立维, 杭州赛诺菲民生制药有限公司)75 mg, 1次/d, 口服。常规组仅给予氯吡格雷治疗, 用法用量同治疗组, 不给予阿加曲班, 其余调脂、脑保护、改善侧支等治疗两组相同, 另根据基础病酌情给予稳定血糖, 适当稳定血压,积极控制感染等并发症治疗。

1.3观察指标观察对比两组患者入院时、治疗后14、21d的NIHSS评分情况, 并记录不良反应。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组NIHSS评分比较治疗前, 治疗组NIHSS评分为(7.2±1.5)分, 治疗14 d后为(6.4±1.7)分, 治疗21 d后为(3.1± 2.2)分;治疗前, 常规组NIHSS评分为(7.1±1.5)分, 治疗14 d后为(7.4±1.7)分, 治疗21 d后为(5.1±2.2)分。治疗前两组NIHSS评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗组治疗14、21 d后 NIHSS评分优于常规组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2两组不良反应比较治疗组中有1例患者出现牙龈出血不良反应, 常规组并未出现不良反应, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

急性进展性脑梗死是临床较为常见的一种疾病, 其发病率较高, 严重影响患者的身心健康, 相关临床资料也表示,急性进展性脑梗死疾病主要是由多种危险因素导致的, 其中包括血管再闭塞、卒中复发、脑水肿、血栓扩展等, 严重影响患者的生活质量, 若不对其进行及时有效的治疗, 可能会威胁到患者的生命安全, 从而缩短患者的生存期限［2,3］。

本组所选病例为非心源性、非炎性、动脉硬化性脑梗死,多为大动脉粥样硬化性中载体动脉斑块阻塞穿支或穿支病中的穿支口动脉粥样硬化, 换言之, 不论是大血管病变下的穿支病抑或穿支动脉本身的病变, 有两个特征：①与动脉硬化相关；②小的穿支梗死灶, 这类患者应用本方法既出血风险低又效果肯定［4］。在血栓形成过程中即内外源性的凝血途径中有三个主要物质：凝血酶源激活物、凝血酶、纤维蛋白。如果患者在溶栓时间窗内予以阿替普酶降解纤维蛋白, 裂解血凝块［5］。凝血酶是内外源性凝血途径的共同通路, 较多临床研究动物实验的学者表示, 针对缺血性脑卒中, 其凝血酶会被激活(异常情况), 从而能够从此类情况下推测, 其实针对凝血酶进行适当的抑制, 可以有效阻止患者自身的血栓形成, 从而能够进一步扩展以及调解血管内皮细胞功能的下调情况, 还能够有效阻止脑血栓的进展, 改善患者的预后效果,从而稳定患者病情, 改善患者生活质量［6-8］。

阿加曲班是从L－精氨酸酶合成的直接凝血酶抑制剂,与凝血酶活动位点可逆结合, 对凝血酶具有高度选择性。其抗栓机制解释为抑制局部凝血酶, 通过阻止在半暗带微循环中的血栓形成, 即可以提升梗死前半暗带血流量以抢救濒危的神经元。与传统抗凝剂相比具有安全、有效、深入的抗凝作用［9-11］。美国在2013年首次单独将直接凝血酶抑制剂阿加曲班、达比加群写入美国指南, 推荐级别等同于双联抗血小板。2014年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》亦对阿加曲班进行单独推荐。

相关学者曾经表示, 氯吡格雷是一种抗血小板的聚集剂［12］,能够在一定的程度上对其进行一定的抑制, 从而使得氯吡格雷在治疗急性进展性脑梗死疾病的过程中, 使得血小板聚集的情况逐渐增强, 此种药物还能够通过阻断释放的二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板活动增强情况, 从而抑制其他的激动剂诱导下的血小板聚集, 具有一定的应用价值。

本组实验表明：治疗14、21 d后, 治疗组NIHSS评分为(6.4±1.7)、(3.1±2.2)分, 优于常规组的(7.4±1.7)、(5.1±2.2)分, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。此为有效性的体现；仅有1例出现牙龈出血此为安全性体现。

基层医院患者溶栓知晓率偏低, 对超过溶栓时间窗且进展的动脉源性非大面积脑梗死, 阿加曲班联合氯吡格雷早期积极干预, 作用靶点不同起到了协同抗栓作用, 又减少了阿加曲班可能的ADP诱导血小板聚集(PA)增加的不良反应。疗效可靠、安全, 值得临床尤其是基层医院推广。

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［9］罗利海.阿加曲班联合尤瑞克林治疗进展性脑梗死患者的疗效观察.世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊, 2016, 16(94):128.

［10］萧云, 谭泽梁.阿加曲班治疗进展性脑梗死疗效观察.按摩与康复医学, 2015, 18(19):81-83.