小婴儿巨细胞病毒感染临床诊治分析

祝轲，王江涛

临床研究

小婴儿巨细胞病毒感染临床诊治分析

祝轲，王江涛

目的 观察小婴儿巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及诊治情况。方法 2014年10月至2016年10月郑州市儿童医院小婴儿科收治住院的CMV感染患儿72例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMV-IgM阳性，进一步行PCR荧光探针法检测患儿血浆CMV-DNA-PCR量高于正常者。72例患儿均给予更昔洛韦治疗，治疗分为诱导治疗及维持治疗。进行血常规、肝肾功能、胸片、头颅CT、脑干听觉诱发电位、超声等检查，同时检测母亲乳汁CMV-DNA-PCR，并对其临床表现、诊治情况进行分析。结果 72例患儿中临床表现为婴儿肝炎45例，高胆红素血症35例，肺炎31例，脑损伤18例，脑干听觉诱发电位异常9例，营养不良6例，先天性心脏病5例，遗传性代谢病3例。60例纯母乳喂养患儿中母亲乳汁CMV-DNA-PCR高于正常者45例。治疗后好转或治愈65例，放弃治疗7例。结论 小婴儿易发生CMV感染，其临床表现多样，以肝胆系统异常最多见。对于确诊CMV感染的患儿，应同时检测患儿母亲乳汁CMV-DNA-PCR并进行早期干预。经更昔洛韦抗病毒治疗大多数病例预后良好，及早进行诊断和治疗有利于改善预后。

巨细胞病毒感染； 临床特点； 诊断和治疗； 婴儿

巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)属DNA病毒大类中的疱疹病毒科，种类很多，各具宿主特异性，人类感染只由人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)引起。HCMV在我国极其广泛，一般人群HCMV抗体阳性率为86%～96%，孕妇95%左右，婴幼儿期为60%～80%，原发感染多发生于婴幼儿时期。HCMV具有潜伏-活化的生物学特性，一旦感染，将持续终身[1]。婴幼儿CMV感染发病率越来越高，其临床表现多样化且无特征性，往往表现为多脏器、多系统受累。在美国，每年有20 000～40 000名感染该病毒后存活的新生儿出现了身体畸形、运动障碍、智力下降等不同程度的中枢神经系统后遗症状[2]，严重影响患儿的生活质量，给家庭与社会带来了巨大的生活及经济负担。虽然HCMV感染发生率较高，且常导致远期神经系统后遗症，但大多数人(包括临床医师)对HCMV感染仍然很陌生。有一项调查结果显示，公众对HCMV的认知和关注极低，仅7%的男性和13%的女性听说过HCMV感染[3]。为进一步了解婴幼儿CMV感染的临床特点及治疗与转归，现将2014年10月至2016年10月在本科确诊并住院治疗的72例CMV感染病例资料进行分析，以期提高人们的重视，减少HCMV感染的发生。

1 资料和方法

1.1 临床资料 2014年10月至2016年10月郑州市儿童医院小婴儿科收治住院的CMV感染患儿72例，其中男40例，女32例；入院年龄29 d至6个月。

1.2 纳入标准 (1)CMV感染者；(2)年龄≤6个月；(3)患儿家属知情同意。

1.3 排除标准 血清CMV-IgM阳性但血浆CMV-DNA-PCR量低于正常者。

1.4 检测方法 采用酶联免疫吸附试验法(TORCH试剂盒：德国维润赛润研发有限公司刚地弓形虫IgM抗体检测试剂盒)检测患儿血清CMV-IgM阳性，进一步行PCR荧光探针法(HCMV核酸定量试剂盒：中山大学达安基因股份有限公司)检测患儿血浆CMV-DNA-PCR量高于正常者。

1.5 治疗方法 72例患儿均给予更昔洛韦治疗，治疗分为诱导治疗及维持治疗。诱导治疗：5 mg/kg(静脉滴注>1 h)，每日2次，共2～3周；维持治疗：5 mg/kg，每日1次，连续5～7 d，总疗程3～4周。重症者加用静脉注射人免疫球蛋白支持治疗，同时辅以护肝对症治疗，伴肺炎抗生素按疗程应用。

1.6 观察指标 血常规、肝肾功能、胸片、头颅CT、脑干听觉诱发电位、超声等检查，同时检测母亲乳汁CMV-DNA-PCR，并对其临床表现、诊治情况进行分析。

1.7 疗效判定标准 (1)治愈：临床症状、体征消失和血清CMV-IgM阴转或血浆CMV-DNA-PCR恢复正常；(2)好转：临床症状、体征明显好转，血清CMV-IgM阴转或血浆CMV-DNA-PCR明显下降；(3)无效：临床症状、体征无改善，血清CMV-IgM仍阳性或血浆CMV-DNA-PCR无明显变化[1]。

2 结果

2.1 临床特征 婴儿肝炎45例，高胆红素血症35例，肺炎31例，脑损伤18例，脑干听觉诱发电位异常9例，营养不良6例，先天性心脏病5例，遗传性代谢病3例。60例患儿系纯母乳喂养，患儿母亲乳汁CMV-DNA-PCR高于正常者45例。

2.2 治疗转归 65例好转或治愈出院，7例患儿治疗效果欠佳放弃治疗。

3 讨论

CMV感染是CMV侵入人体，在人体细胞内增殖，同时造成组织病变。CMV一旦侵入到人体，就会长期地潜伏于患者的体内，当患者的机体免疫力低下时，特别是婴幼儿免疫系统发育不成熟，感染CMV后容易出现症状。其临床表现复杂、多样，严重程度不同，其侵害力与所侵犯器官、机体的免疫状态及宿主年龄有关[4-5]。本组资料显示，6个月以下小婴儿易发生CMV感染，且男性多于女性。小婴儿CMV感染临床表现多样，以婴儿肝胆系统异常最多见，其次是呼吸系统受累，中枢神经系统受损可导致脑发育异常、听神经受损等，少数病例可伴发其他畸形，甚至多发畸形。肝胆系统是CMV感染的主要靶器官，其发病机制可能是由于CMV具有亲肝性，当CMV感染机体后，入肝细胞造成细胞变性、坏死，胞浆内胆汁淤积，胆管增生、纤维化，同时还侵犯胆管上皮细胞，使其发生病变，胆管周围纤维变性，胆管逐渐狭窄或闭锁，最终造成胆汁排泄通路梗阻而发展为后天性胆道闭锁及胆汁淤积性肝硬化。本组资料显示，多数患儿系纯母乳喂养，患儿母亲乳汁CMV-DNA-PCR检出高于正常者多达45例。左江成等[6]报道母乳CMV-DNA阳性的婴儿CMV-DNA阳性率为52.5%，母乳CMV-DNA阴性的婴儿CMV-DNA阳性率为34.9%，母乳期CMV的再激活具有很高的发生率，并能通过母乳传染给婴幼儿，并随着喂养时间的延长而使婴儿的感染率风险增加。因此，对于确诊CMV感染的患儿，应同时检测患儿母亲乳汁CMV-DNA-PCR，若其拷贝数高于正常，建议进行早期干预，可将其乳汁在-20 ℃冰箱中冻存24 h以上，可明显降低HCMV的传染性，再用巴士灭菌法，加热62.5 ℃约30 s，即可消除病毒感染性[7]。

目前临床上用于治疗HCMV感染的一线药物仍仅局限于更昔洛韦等，但剂量相关性毒性及耐药性又进一步限制了其应用。更昔洛韦是一种广谱的抗DNA病毒药物，临床显示近期有一定的疗效，已被推荐为治疗婴儿CMV感染的首选[8]。其在体内作用于病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制，从而发挥抗病毒作用，通常用于预防及治疗免疫功能缺陷患儿的CMV感染[9-10]，但其存在着骨髓抑制、神经毒性、致畸、生殖毒性及肝肾功能损害等不良反应，并出现了耐药菌株，临床不宜长期使用，所以在用药期间应监测血常规及肝肾功能。其治疗分为诱导治疗及维持治疗。但该药只能抑制产毒性感染，却不能彻底消灭病毒而治愈，治疗后患儿排毒明显减少，但停药后不久不少患儿又恢复排毒，故应嘱患儿定期复查血CMV-PCR。本组72例CMV感染患儿均给予更昔洛韦治疗，只完成诱导治疗的患儿26例，余46例完成诱导及维持治疗，65例治疗后临床症状明显好转或治愈，7例患儿治疗效果欠佳放弃治疗，总治愈好转率90.28%，且治疗过程中未见明显的药物不良反应。本组患儿经更昔洛韦治疗后多数病例预后良好，故及早进行诊断和抗病毒治疗有利于改善预后。

总之，小婴儿易发生CMV感染，CMV感染临床表现多种多样，肝胆是主要靶器官之一，除此之外还可以侵犯呼吸、神经等系统以及先天性发育异常等，严重者危及生命，更昔洛韦被认为目前行之有效的抗CMV药物。加强母婴CMV感染防治有利于优生优育，故应当鼓励女性在孕前进行HCMV抗体筛查，特别是易感此病毒女性(生活条件低下、从事特定职业)[11]，确定其血清中病毒抗体情况，以了解CMV感染的具体状况，从而指导其选择最佳的怀孕时期。对怀孕妇女及新生儿进行常规的HCMV感染筛查，为早期干预做好准备。儿科医生应加强对本病的认识，早发现、早诊断、早治疗，以降低致残率和致死率。

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(本文编辑：刘颖)

Clinical diagnosis and treatment of infants with CMV infection

ZHUKe，WANGJiangtao.

Medicalcareunit,Children′sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450000，China

Objective To observe the clinical characteristics,diagnosis and treatment of infantile cytomegalovirus(CMV)infection.Methods From Oct.2014 to Oct.2016,72 children with CMV infection were admitted to the Infant Department of Zhengzhou Children′s Hospital.Serum CMV-IgM was detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and the children whose level of CMV-DNA-PCR was higher than that of normal group by PCR fluorescent probe were found. The 72 cases of children were given ganciclovir treatment, and the treatment was divided into induction therapy and maintenance therapy. The following examinations were performed: routine blood test, liver and kidney function, chest X-ray, cerebral CT, brainstem auditory evoked potential and ultrasonography. Meanwhile, the CMV-DNA-PCR of mothers were detected, and its clinical manifestations and diagnosis and treatment were analyzed.Results The clinical manifestations included infantile hepatitis in 45 cases, hyperbilirubinemia in 35 cases, pneumonia in 31 cases, brain injury in 18 cases, brainstem auditory evoked potential abnormality in 9 cases, malnutrition in 6 cases, congenital heart disease in 5 cases and hereditary metabolic diseases in 3 cases. The milk CMV-DNA-PCR of 45 mothers was higher in the 60 mothers of breast feeding. Totally 65 cases were improved or cured after treatment, and 7 cases gave up treatment.Conclusion Small infants are prone to CMV infection, and the clinical manifestations are various, with hepatobiliary system abnormalities most common. For children diagnosed with CMV infection, CMV-DNA-PCR of mother's milk should be detected simultaneously and early intervention should be performed. Ganciclovir antiviral treatment produces good prognosis in most cases, and early diagnosis and treatment is helpful to improve the prognosis.

Cytomegalovirus infection； Clinical features； Diagnosis and treatment； Baby

450000 郑州，郑州市儿童医院小婴儿科

祝轲(1984-)，男，医学硕士，医师。研究方向：新生儿相关疾病的诊治

王江涛，E-mail：wangjiangtao917@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.01.016

R725

A

1674-3865(2017)01-0052-03

2016-11-14)