IL-2和IL-6水平对Graves病患者131碘治疗预后的影响

高海波， 张雅微， 胡建康， 杨 洲， 苏晓清

江西萍乡市人民医院内分泌科，萍乡 337000



短篇报道

IL-2和IL-6水平对Graves病患者131碘治疗预后的影响

高海波， 张雅微， 胡建康， 杨 洲， 苏晓清

江西萍乡市人民医院内分泌科，萍乡 337000

Graves病； 甲亢； 白细胞介素-2； 白细胞介素-6；131碘治疗； 预后

Graves病(简称GD)系一种器官特异性自身免疫性疾病，与机体免疫功能紊乱有关，但其发病机制尚未完全阐明。目前的研究表明，细胞因子尤其是IL-2、IL-6参与了其发生、发展，与GD131碘治疗预后密切相关。但关于131碘治疗后不同时期、不同预后间细胞因子变化的研究较少，且GD患者治疗前后IL-2浓度变化现有的研究结果不一。本研究通过检测GD患者131碘治疗前及治疗后不同时期、不同预后IL-2、IL-6浓度的变化，旨在探讨细胞因子与GD发生、发展及与131碘治疗后疾病预后的关系。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组

选取2013年7月～2015年1月在萍乡市人民医院内分泌科住院采用131碘治疗的初治GD患者61例，其中男25例，女36例，平均年龄(38±21)岁，对照组10例来自该院健康体检者，排除甲亢及其它自身免疫性疾病，平均年龄(40±22)岁。GD诊断标准：①有高代谢症群；②有甲亢相关体征；③甲状腺功能及抗体检查提示FT3、FT4升高，TSH降低，TRAb升高；④排除甲状腺炎所致一过性甲亢。61例GD患者131碘治疗后第3、6个月随访，按第6个月甲状腺功能检查结果不同分为3组：甲亢治愈组(甲亢临床症状、体征消失，FT3、FT4、TSH均恢复正常)33例；甲亢缓解组(甲亢临床症状、体征好转，FT3、FT4升高，但较前下降，TSH仍降低)12例；甲减组(无或有甲减相关症状，FT3、FT4降低，TSH升高)16例。

1.2 检测指标

61例GD患者于治疗前、治疗后第3个月、6个月清晨空腹抽取静脉血5 mL，采用电化学发光法检测FT3、FT4、TSH水平，试剂盒由罗氏公司提供；采用放射免疫分析法检测IL-2、IL-6浓度，试剂盒由北京华英生物科技有限公司提供，按说明书操作。批内差异<6%，批间差异<10 %。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 GD患者治疗前后各指标比较

与对照组比较，GD患者治疗前IL-2、IL-6均明显升高(均P<0.05)；治疗后3个月、6个月均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(均P<0.05)；治疗6个月后进一步下降，与治疗3个月比较差异有统计学意义(均P<0.05)，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 不同预后GD患者各指标比较

3组中IL-2、IL-6水平治疗前均明显高于对照组(均P<0.05)，治疗后逐步下降，治疗后6个月时与对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。甲亢缓解组IL-2、IL-6水平在治疗后6个月较治疗前下降(均P<0.05)；甲减组治疗后3个月、6个月较治疗前下降(均P<0.05)；甲亢治愈组IL-2水平治疗前与治疗后各时期差异均无统计学意义(均P>0.05)，但IL-6水平在治疗后6个月时较治疗前下降(P<0.05)。组间比较，各组IL-2水平于治疗各时期无显著差异，甲亢缓解组治疗前IL-6水平明显高于甲减组(P<0.05)，治疗后6个月，甲亢缓解组IL-6水平明显高于治愈组(P<0.05)。见表2。

检测时点nIL-2(pg/mL)IL-6(pg/mL)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μU/mL)对照组1032.78±4.86129.32±12.755.31±1.0618.37±3.522.10±0.95治疗前6140.39±6.55*158.50±22.86*26.38±12.6659.14±22.130.01±0.00治后3个月6136.47±7.94*#141.96±21.22*#10.07±4.9219.93±14.973.89±3.64治后6个月6133.99±5.01#△132.70±16.36#△6.28±3.6317.85±16.104.63±1.74

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05；与治后3个月时比较，△P<0.05；FT3、FT4正常值范围分别为3.1～6.8 pmol/L、12～22 pmol/L，TSH正常值范围为0.27～4.2 μU/mL。

组别IL-2(pg/mL)IL-6(pg/mL)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μU/mL)对照组(n=10)32.78±4.80129.32±12.755.31±1.0618.37±3.522.10±0.95甲亢缓解组(n=12) 治疗前42.78±7.65*164.92±18.03*24.57±14.5657.09±26.710.01±0.00 治疗后3个月42.52±10.61160.74±7.9616.58±5.1239.52±10.300.18±0.09 治疗后6个月36.69±6.41#135.21±10.28#13.31±3.7027.38±2.610.20±0.11甲减组(n=16) 治疗前41.43±6.07*158.80±18.90*27.44±12.3460.82±22.830.01±0.00 治疗后3个月35.02±6.77#136.84±24.08#2.64±2.138.15±6.7338.31±33.46 治疗后6个月33.80±5.21#135.16±17.24#2.52±1.068.09±4.2844.06±33.06甲亢治愈组(n=33) 治疗前38.17±6.28*155.18±28.75*26.09±12.8958.32±20.590.01±0.00 治疗后3个月34.86±7.27137.98±16.617.48±2.9921.34±3.481.09±0.35 治疗后6个月32.68±3.84126.85±17.93#5.33±1.2217.83±3.002.17±0.45

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05；FT3、FT4正常值范围分别为3.1～6.8 pmol/L、12～22 pmol/L，TSH正常值范围为0.27～4.2 μU/mL。

2.3 相关性分析

IL-2水平与IL-6水平呈正相关(r=0.56，P<0.05)，然而IL-2、IL-6水平与FT3、FT4水平均无明显相关性。

3 讨论

GD的发病有逐年升高的趋势，131碘治疗GD因其优点众多而被越来越多的患者和医生所采用[1]。131碘治疗GD的最大缺点为甲状腺机能减退症发生率较高[2]，哪些因素影响GD发生、发展及131碘治疗的预后仍不太明确。近来的研究表明细胞因子参与了GD的发病机制，与GD131碘治疗的预后有关，但相关研究较少，且结果并不一致。

细胞因子在参与GD等自身免疫性疾病的启动、进展和临床终结的过程中起着重要的调节和介导作用。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ和肿瘤坏死因子等，介导细胞免疫，而Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等，与体液免疫相关，其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体。

IL-2可激活T细胞，并能促进其生长，刺激T细胞进入细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性，在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞(Tc)的产生，并使其活性大大增强，延长其生长期。在体内IL-2也能增强抗原诱导的Tc活性，甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生Tc[3-4]。治疗前GD患者IL-2水平是否高于对照组文献报道并不一致[5-10]，本研究中，治疗前GD患者IL-2水平明显高于对照组，131碘治疗后IL-2浓度逐步降低，与治疗前比较治疗后3个月、6个月其浓度差异有统计学意义，治疗后6个月与3个月相比差异也有统计学意义，治疗后6个月IL-2浓度与对照组相比差异已无统计学意义，说明GD患者131碘治疗后其免疫指标恢复需一定时间。相关性研究表明，IL-2水平与FT3、FT4水平均无相关性，与崔巍等[5]的研究一致，与张允明等[7]的研究结果不一致。而IL-2与IL-6水平呈正相关关系，表明GD时IL-2与IL-6均增高，共同诱导Tc的产生，协同发挥抗炎作用。

IL-6可以增加T细胞表达IL-2及IL-2受体，参与自身免疫性疾病的发病[7]，并且主要与自身抗体的产生有关。研究表明，GD患者治疗前IL-6显著增高，治疗后可明显下降[7-10]。本研究结果与之相同，即GD患者治疗前IL-6水平明显高于对照组(P<0.05)，治疗后3个月、6个月逐步降低，治疗后3个月、治疗6个月与治疗前比较差异均有统计学意义，并且治疗后6个月其水平进一步降低，与治疗后3个月相比差异均有统计学意义，但与对照组相比差异无统计学意义，提示GD患者经过131碘治疗其免疫学异常逐步得以纠正，但其完全恢复应在半年以后。分组研究中，发现治疗前甲亢缓解组IL-6水平明显高于甲减组，差异有统计学意义，治疗后6个月甲亢缓解组IL-6水平明显高于甲亢治愈组，提示治疗前IL-6水平越高，131碘治疗效果越差，治疗后其水平越低，甲亢治愈的可能性越大。相关性研究发现IL-6水平与FT3、FT4水平无明显相关性，与张允明、张金山等[7，11]研究不一致，可能与样本量不够大有关，有待于扩大样本量的进一步研究。

总之，131碘治疗GD的治疗结果乃呈多样性，即治疗后的临床转归为大部分患者临床治愈，部分出现甲减，少部分好转未愈，极少病例治愈后复发。如前所述，细胞因子不仅参与了免疫病理过程，而且还影响着甲状腺细胞的分化、生长和分泌功能，故细胞因子的表达与GD的发生、进展及治疗后临床转归有密切关系。

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(2015-09-16 收稿)

R581.11

10.3870/j.issn.1672-0741.2016.06.025

高海波，男，1977年生，主治医师，医学硕士，E-mail：gaobo92500@163.com