内皮素-1、β2-微球蛋白在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的检测价值

邵 田

(兖矿集团有限公司总医院，山东 邹城 273500)

内皮素-1、β2-微球蛋白在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的检测价值

邵 田

(兖矿集团有限公司总医院，山东 邹城 273500)

目的 探讨内皮素-1(ET-1)和β2-微球蛋白(β2-MG)在妊娠期高血压疾病患者中的水平变化及临床意义，为患者病情评估和早期肾损伤诊断提供参考依据。方法 将124例妊娠期高血压疾病患者根据有无肾功能损伤分为肾功能损害组57例和肾功能正常组67例，并根据患者妊娠期高血压疾病严重程度分为轻度组46例、中度组41例和重度组37例，同时选取门诊健康体检者40例作为对照组，采用免疫比浊法测定各组对象血清ET-1、β2-MG水平，并进行统计学处理。结果 肾功能损害组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于肾功能正常组和对照组(P均<0.05)；重度组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于轻度组和中度组(P均<0.05)；肾功能损害组ET-1联合β2-MG联合检测的阳性率显著高于ET-1、β2-MG单独检测(P均<0.05)；ET-1联合β2-MG联合诊断的灵敏度、特异度和准确度均高于ET-1、β2-MG单独诊断(P均<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病早期肾损伤患者中血清ET-1、β2-MG水平显著升高，二者联合检测有助于提高早期肾损害诊断的准确性。

妊娠期高血压疾病；早期肾损伤；内皮素-1；β2-微球蛋白

妊娠高血压疾病为妊娠期女性常见的并发症，是造成母婴死亡的一个重要原因[1]。妊娠高血压疾病多出现在妊娠20周后，患者主要临床表现为蛋白尿、高血压、水肿等，部分严重患者会出现昏迷、抽搐等，如不及时治疗，会导致患者组织及器官不同程度受损，其中以肾功能损害为最为常见的一种病理性改变[2]。血浆β2-微球蛋白(β2-MG)水平反映了机体肾小球滤过率的主要指标，血浆内皮素-1(ET-1)水平是判断机体肾损害的一个重要指标，当机体出现肾损害时，血浆β2-MG、ET-1均会出现明显异常变化[3]。基于此，本研究分析了ET-1和β2-MG在妊娠期高血压疾病患者中的水平变化及临床意义，旨在为早期肾损伤诊断提供参考依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2014年8月—2015年10月收治的124例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象，均符合《妇产科学》中的诊断标准[4]。所有患者均为单胎妊娠，且均在本院进行登记体检者，妊娠前均无肾脏损伤、原发性高血压疾病；排除伴有急慢性感染者，合并冠心病、糖尿病或者心、肝等脏器功能障碍者。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与患者签署知情同意书。124例患者年龄23～36(29.07±4.13)岁；孕周13～36(26.17±3.26)周；体质量53～78(63.29±6.57)kg。根据《妇产科学》中的病情程度判断标准分为[5]轻度46例、中度41例、重度37例。根据患者肾小球滤过率(GFR)水平分为肾功能损害组57例和肾功能正常组67例，GFR≥80 mL/min为肾功能正常，GFR<80 mL/min为肾功能受损。同时选取门诊健康体检者40例作为对照组，均为女性，均无高血压、糖尿病、冠心病病史等，年龄21～40(29.84±5.02)岁；体质量55～80(62.46±5.83)kg。

1.2 方法 抽取各组对象静脉血10 mL，抗凝后以3 000 r/min离心15 min，分离血浆，妥善保存待检。采用免疫比浊法测定患者血清ET-1、β2-MG水平，试剂盒购于北京百晶生物技术有限公司，根据试剂盒说明β2-MG正常值为1.0～3.0 mg/L，ET-1正常值为43.22～58.38 ng/L，所测血清ET-1、β2-MG水平超过正常值即判断为阳性。比较肾功能损害组ET-1、β2-MG阳性率，分析ET-1、β2-MG诊断肾功能损害的灵敏度与特异度。

2 结 果

2.13组血清ET-1、β2-MG水平比较 肾功能损害组、肾功能正常组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于对照组(P均<0.05)；肾功能损害组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于肾功能正常组(P均<0.05)。见表1。

表1 3组血清ET-1、β2-MG水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与肾功能正常组比较，P<0.05。

2.2 不同病情程度妊娠期高血压疾病患者血清ET-1、β2-MG水平比较 重度组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于轻度组和中度组(P均<0.05)。见表2。

2.3 肾功能损害组ET-1、β2-MG阳性率比较 肾功能损害组ET-1联合β2-MG联合检测的阳性率显著高于ET-1、β2-MG单独检测(P<0.05)。见表3。

表2 不同病情程度妊娠期高血压疾病患者血清ET-1、β2-MG水平比较

注：①与轻度组比较，P<0.05；②与中度组比较，P<0.05。

表3 肾功能损害组ET-1、β2-MG阳性率比较 例(%)

注：①与ET-1+β2-MG比较，P<0.05。

2.4 ET-1、β2-MG诊断肾功能损害的灵敏度与特异度 ET-1联合β2-MG联合诊断的灵敏度、特异度和准确度均高于ET-1、β2-MG单独诊断。见表4。

表4 ET-1、β2-MG诊断肾功能损害的灵敏度与特异度 %(例/例)

3 讨 论

妊娠期高血压疾病早期肾损害的主要发病机制为肾小动脉硬化、血管活性物质平衡失调等造成肾血流动力学异常[5]，还可能与胚胎滋养细胞分化、增殖能力异常有关[6]。对于伴有早期肾损害的妊娠期高血压疾病患者而言，其临床症状比较隐匿，患者仅出现微小动脉血流动力学降低、肾血管阻力升高等表现，此时仅依靠常规尿液及血液检测难以进行明确诊断[7]。

本研究中，肾功能损害组、肾功能正常组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于健康对照组，肾功能损害组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于肾功能正常组，提示在妊娠期高血压疾病患者血清ET-1、β2-MG水平均明显升高，且妊娠期高血压疾病早期肾损伤患者中血清ET-1、β2-MG水平进一步升高。同时，进一步分析不同病情程度妊娠期高血压疾病患者血清ET-1、β2-MG水平发现，重度组血清ET-1、β2-MG水平均显著高于轻度组和中度组，提示随着妊娠期高血压疾病患者病情恶化，其血清ET-1、β2-MG水平明显升高。因此，血清ET-1、β2-MG水平亦可作为妊娠期高血压疾病患者病情程度评估的重要指标。

国外研究报道称，肾小球或者肾小管基底膜增厚是导致微量蛋白重吸收量降低、肾间质纤维化以及肾球滤过受损的主要因素[8]。当机体肾功能降低后，尿液中的微量白蛋白含量会明显升高，因此可以将微量白蛋白水平作为肾功能早期受损的一个评估指标。β2-MG为一种低分子蛋白质，可有效反映出机体肾小球自由滤过状态，昼夜变化规律对β2-MG水平基本无影响[9]；同时，由于β2-MG主要是在肾小管近端被重吸收并降解，吸收率达99.9%，因此血清β2-MG水平受肾小球滤过率的影响明显，当肾小球的滤过功能降低时，血清β2-MG水平会明显升高，在排除恶性肿瘤、炎性反应等相关因素后，血清β2-MG水平升高则提示机体肾小球滤过率降低，因此可将β2-MG作为机体早期肾脏损伤的一个重要生理指标[10]。ET-1是一种内皮细胞分泌的具有强烈收缩血管作用的活性多肽，能够促进血管平滑肌细胞增殖和血管收缩[11]。在机体内ET-1与其他的血管活性物质相互作用，参与了血流动力学和血压的异常变化过程。当发生妊娠期高血压疾病时，内皮细胞损伤造成内皮素大量释放，使得全身小动脉痉挛，增加了肾脏血管阻力，造成肾脏的有效循环血量减少，肾小球的滤过率降低，促进了醛固酮和血管紧张素的分泌，造成水钠潴留，诸多病理变化相互作用进一步加剧形成了恶性循环，从而造成了肾脏损害[12]。

临床中评估机体肾脏损伤的主要指标为血肌酐和尿素，不过二者的敏感性均较低，而且受到患者饮食等多方面因素的影响，导致确诊率不高[13]。本研究中，肾功能损害组ET-1与β2-MG联合检测的阳性率显著高于ET-1、β2-MG单独检测，且ET-1与β2-MG联合诊断的灵敏度、特异度和准确度均高于ET-1、β2-MG单独诊断，表明二者联合检测提高了妊娠期高血压疾病早期肾损伤患者的诊断效果。

综上所述，妊娠期高血压疾病早期肾损伤患者的血清ET-1、β2-MG水平显著升高，二者联合检测有助于提高早期肾损害诊断的准确性。不过本研究样本量偏少，在随后的研究中可扩大样本量进一步研究证实。

[1] 冯永亮,彭婷婷,王芳,等.妊娠期高血压疾病对出生结局的影响及相关因素[J].中华疾病控制杂志,2014,18(2):131-134

[2] 甘晓辉.妊娠高血压合并肾损伤30例回顾性分析[J].四川医学,2013,34(1):53-54

[3] 陈志晓,谢淑贤,陈金玲,等.肾脏相关标志物在评估妊娠高血压综合征肾损伤的研究[J].检验医学与临床,2015,12(11):1542-1544

[4] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版,2008:92-152

[5] 宁耀贵,张民伟,陈金龙,等.危重症产妇妊娠相关性急性肾损伤的病因、临床特点及预后分析[J].中华全科医师杂志,2015,14(7):536-640

[6] Stanga Z,Nock S,Medina-Escobar P,et al.Factors other than the glomerular filtration rate that determine the serum beta-2-microglobulin level[J].PLoS One,2013,8(8):e72073

[7] 卢青云,李文波,王沛,等.α1、β2微球蛋白在原发性高血压早期肾损害中的临床意义[J].西部中医药,2014,27(7):125-127

[8] Grubb A.Non-invasive estimation of glomerualr filtration rate(GFR).The Lund model, simultaneous use of cystatin C-and creatinine-besed GFR-prediction equations,clinical data and an internal quality check[J].Scand J of Clin Lab Inves,2010,8(4):398-399

[9] 钟林,赖金玉,杨应松,等.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在妊娠高血压早期肾损害诊断中的应用[J].中国优生与遗传杂志,2013,21(7):31-32

[10] 买买提吐尔洪·吐尔逊,周杨.血清胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值[J].海南医学,2014,25(3):366-368

[11] 贾素娟,高菲菲,王丹.内皮素-1、胱抑素C和一氧化氮对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值[J].河北医药,2015,37(9):1330-1332

[12] 宋春丽.妊高征患者放免法检测肾功能六项的临床意义[J].放射免疫学杂志,2013,26(2):168-169

[13] 李峻,马琼燕.NAG、CysC和mALB 检测对妊娠高血压综合征早期肾损害的诊断意义[J].现代中西医结合杂志,2015,24(32):3559-3561

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.035

R692

B

1008-8849(2016)36-4085-03

2016-03-30