金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗对溶栓时间窗外急性脑梗死区域组织灌注的影响

王 媛，赵平丽，秦合伟

(驻马店市中医院，河南 驻马店 463000)

·临床研究·

金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗对溶栓时间窗外急性脑梗死区域组织灌注的影响

王 媛，赵平丽，秦合伟

(驻马店市中医院，河南 驻马店 463000)

目的：观察金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗对溶栓时间窗外急性脑梗死区域组织灌注的影响。方法:将50例溶栓时间窗外6～72 h急性脑梗死患者采用随机数字表法随机分为两组，两组均给予抗血小板、调脂、调控血压和血糖等常规治疗。对照组25例采用阿替普酶溶栓治疗；治疗组25例在对照组治疗基础上加服金匮通脉方(黄芪、全瓜蒌、薤白、益母草、丹参、山楂、制半夏)，每日1剂，水煎服。两组均治疗14 d后判定疗效。结果：两组治疗后脑梗死中心区域CBV、CBF均较治疗前增加，MTT较治疗前缩短，但治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.01)；治疗组治疗后脑梗死周围区域CBV、CBF均较治疗前增加(P<0.01)，且治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.01)；治疗组治疗后脑梗死中心和周围区域的rCBV、rCBF均较治疗前明显增加(P<0.01)。结论: 金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗溶栓时间窗外急性脑梗死能够改善患者脑梗死中心及其周围区域组织灌注，尤其对梗死周围组织灌注的改善较为明显，值得进一步研究和运用。

脑梗死/中西医结合疗法；溶栓时间窗外；阿替普酶；金匮通脉方/治疗应用；CTPI；rCBV;rCBF;临床观察

急性脑梗死是一种常见的神经内科急症，指因脑供血障碍使局部脑组织缺血、缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。该病发病急，病情重，部分呈进展性。近年来，脑梗死已成为世界上第1位最常见的死亡原因和主要的致残原因。然而，由于脑梗死溶栓时间窗的限制，溶栓时间窗外急性脑梗死患者的救治是临床上亟待解决的问题[1]。2014年8月—2016年8月，笔者采用金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗溶栓时间窗外急性脑梗死25例，以观察该疗法对溶栓时间窗外急性脑梗死区域组织灌注的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院收治的溶栓时间窗外6～72 h急性脑梗死患者50例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组25例，其中男13例，女12例；年龄41～71岁，平均(53.69±7.13)岁；病程平均(29.53±5.17) h。对照组25例，其中男12例，女13例；年龄42～74岁，平均(52.99±8.03)岁；病程平均(28.97±7.56) h。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《中国脑血管病防治指南》[2]中急性脑梗死的诊断标准：年龄43～75岁，经头部CT检查排除颅内出血及明显低密度改变，患肢肌力在3级以下或伴失语，有明显神经功能缺损。

3 纳入病例标准

①年龄18～80岁；②发病6～72 h以内；③患者或家属知情同意并签字。

4 治疗方法

两组均给予抗血小板、调脂、调控血压和血糖等常规治疗。

对照组采用阿替普酶溶栓治疗，给予注射用阿替普酶(由德国Boehringer Ingelheim公司生产，批号S20020034，每支20 mg)，每次0.6 mg/kg，其中10%在最初1 min内静脉推注，余量在1 h内持续静脉泵入，每日溶栓1次。

治疗组在对照组治疗基础上加用金匮通脉方，药物组成：黄芪30 g，全瓜蒌30 g，薤白15 g，益母草30 g，丹参15 g，山楂30 g，制半夏9 g。每日1剂，水煎服。

两组均治疗14 d后判定疗效。

5 观测指标

观测颅脑CTPI参数。方法：采用东芝64排螺旋CT平扫后，选取病变部位为感兴趣区域(ROI)，对ROI再行动态增强，经肘静脉压力注射器团注法注入碘普胺200 mL，注射速率4～5 mL/s，延迟5 s后，以2.5 mm层厚开始动态扫描，获得双侧不同层面的脑血容量(cerebral blood volume，CBF) 、脑血容量(cerebral blood volume，CBV) 及平均通过时间(mean transmit time，MTT) 。在灌注异常区域的几何中心取3个ROI，取平均值作为梗死中心灌注值；在CBV图与CBF图上梗死范围不匹配区域取3个ROI，取平均值作为梗死周围灌注值；然后镜像区域自动取对应ROI，记录每个ROI的CBF、CBV和MTT，并计算出相对脑血流量(relative cerebral blood flow，rCBF) 及相对脑血容量(relative cerebral blood volume，rCBV)[3]。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后脑梗死中心区域CTPI参数对比

见表1。

组 别例数时间CBV/(mL·100g-1)CBF/(mL·100g-1·min-1)MTT/s治疗组25治疗前1.82±0.4714.19±2.8513.32±2.19治疗后3.08±0.69**##22.08±3.16**##8.04±2.02**##对照组25治疗前1.84±0.5514.23±2.7713.27±2.42治疗后2.26±0.45**18.03±1.37**10.74±2.21**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.2 两组治疗前后脑梗死周围区域CTPI参数对比

见表2。

组 别例数时间CBV/(mL·100g-1)CBF/(mL·100g-1·min-1)MTT/s治疗组25治疗前2.15±0.9119.06±2.668.98±2.46治疗后3.98±0.96**##24.55±3.33**##8.82±2.21对照组25治疗前2.14±0.6518.97±2.419.01±2.17治疗后3.15±0.59**19.54±0.479.02±2.08

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.3 两组治疗前后脑梗死中心、周围rCBV、rCBF对比

见表3。

组 别例数时间脑梗死中心区域rCBVrCBF脑梗死周围区域rCBVrCBF治疗组25治疗前63.83±9.3539.31±6.1784.93±11.0564.85±10.06治疗后98.82±14.12**##60.34±13.64**#116.56±13.22**##88.56±11.19**##对照组25治疗前57.82±10.0648.82±7.0983.56±9.5968.31±11.07治疗后80.06±11.95**50.86±12.2585.56±11.3364.77±12.34

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8 讨 论

急性脑梗死是在动脉粥样硬化基础上出现血液黏稠增加、血栓形成，导致脑循环障碍及脑组织缺血、缺氧和坏死，造成脑缺血半暗带的神经元不可逆损伤及神经元细胞坏死[4-5]。在脑梗死早期及时使用溶栓药物治疗可使缺血区血液循环得到恢复，降低致残、致死率；但多数患者入院时超过了溶栓治疗的时间窗，不溶栓往往预后不佳。由于脑梗死的病理、生理改变是一系列复杂的过程，针对任何单一环节的治疗都难以完全有效地抑制神经元的损伤，而联合运用机制不同的药物有可能达到协同治疗的作用[6]。

临床上确定溶栓时间窗不仅取决于治疗时间，还受该时间内脑组织可逆性缺血半暗带的存在、侧支循环形成、脑梗死部位、全身代谢状态等多因素影响，因此，对时间窗的确定也应该因人而异[7]。有临床研究[8]表明：对于急性脑梗死发病时间超出 6 h乃至8 h的溶栓治疗时间窗，运用小剂量尿激酶(10万U)溶栓治疗仍然有效。本研究所用注射用阿替普酶是一种天然性纤溶酶原激活剂，该药物性状为糖蛋白，是从血管内皮细胞内生成的，能够选择性地与血栓纤维蛋白结合形成复合物，激活血栓部位的纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白，但对血液循环中的游离纤溶酶原作用较弱，故出血并发症较少[9]。

急性脑梗死属中医学“中风”“脑卒中”范畴。中医学认为：缺血性脑卒中发病因素涉及风火、痰、瘀、虚等5个方面，气虚为本，痰浊和瘀血是疾病邪实的主要部分，是主要的病理产物和致病因素[10]。金匮通脉方来源于《金匮要略》中的经典方剂——瓜蒌薤白半夏汤。瓜蒌薤白半夏汤为治疗胸痹的要方，具有行气解郁、通阳散结、祛痰宽胸的功效。金匮通脉方基于急性脑梗死气虚痰瘀的病因病机，由瓜蒌薤白半夏汤化裁而来。方中生黄芪为君药，丹参为臣药，一君一臣，益气活血，祛瘀通络；佐以瓜蒌、薤白化痰降浊，通阳散结；制半夏燥湿化痰，和胃降逆；山楂消食健脾，行气散瘀；益母草活血通经，利水泻浊。全方补泻兼施，升降同调，相辅相成，共奏益气健脾、化痰泻浊、活血祛瘀之效。

本研究表明：金匮通脉方联合阿替普酶溶栓治疗溶栓时间窗外急性脑梗死能够改善患者脑梗死中心及其周围区域组织灌注，尤其对梗死周围组织灌注的改善较为明显，值得进一步研究和运用。

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[3]彭慧渊，刘锦灿，杨楠.化瘀通络汤改善急性脑梗死中心及其周围区域组织灌注的临床研究[J].中华中医药学刊，2016, 34(1):201-203.

[4]臧召霞，刘志强，刘永丹，等.疏血通注射液对急性脑梗死患者凝血-纤溶系统及神经功能恢复的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(2)：189-191.

[5]TERO Y，OHTA H，ODA A，et al.Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia[J].Neurosci Res，2009，64(1):75-82

[6]邓丽，刘晓冬，张拥波，等.急性脑梗死的治疗进展[J].中国全科医学，2011，14 (3):825.

[7]李斗，雷燕妮，单莎林.影响急性脑梗死静脉溶栓治疗预后的因素[J].中华神经科杂志，2004，37 (1) :24-26.

[8]吴祖舜，高俊风，戴瑛，等.小剂量尿激酶静脉滴注治疗不同病程急性脑梗死的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2006，19(5) :37-378.

[9]欧阳取平，李亚梅.不同时间窗阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16(9):984-985.

[10]刘强，高颖.中风病不同阶段四诊信息的指标聚类分析[J].中华中医药杂志，2007，22(3)：162-165.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2016)12-0037-03

R744.33

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.16

2016-10-09；

2016-11-20