手足口病患儿血清神经元烯醇化酶、降钙素原、S100β蛋白及神经肽Y表达水平与病情的关系

2017-01-12袁艳

中国医学工程 2017年11期

关键词：降钙素口病脑脊液

袁艳

（河南省郑州市儿童医院感染科，河南郑州 450000）

·经验交流·

手足口病患儿血清神经元烯醇化酶、降钙素原、S100β蛋白及神经肽Y表达水平与病情的关系

袁艳

（河南省郑州市儿童医院感染科，河南郑州 450000）

目的探讨手足口病患儿血清神经元烯醇化酶（NSE）、降钙素原（PCT）、S100β蛋白及神经肽Y（NPY）表达水平与病情的关系。方法收集手足口病患儿112例，根据病情程度分为轻度组（n =48）、重度组（n =40）、危重组（n =24）。对比患儿血清及脑脊液血清神经元烯醇化酶（NSE）、降钙素原（PCT）、S100β蛋白、神经肽Y（NPY）水平。结果重度组血清和脑脊液中NSE、PCT、S100β、可溶性血管间黏附分子1（sVCAM-1）及NPY水平均明显高于轻度组（P ＜0.05），危重组血清和脑脊液中NSE、PCT、S100β及NPY水平均明显高于重度组和轻度组（P ＜0.05）。结论动态监测手足口病患儿血清、脑脊液中NSE、PCT、S100β及NPY水平变化，可了解患儿的神经元受损及病情情况，故对重症手足口病的早期发现及及时干预具有一定的临床意义。

手足口病；神经元烯醇化酶；降钙素原；S100β蛋白；神经肽

手足口病是一种由肠道病毒引起的急性传染病，其发病急，传染性强，多发生于学龄前儿童，且在＜3岁儿童中发病率最高[1]。手、足及口腔等部位出现斑丘疹、疱疹是其主要临床表现。近10年来，我国手足口病发生率呈升高趋势，且重症病例数逐年增多，部分重症患儿临床病情进展快，神经系统受累及因此引发神经源性肺水肿、肺出血等继发性并发症而病死、病残，对儿童的生命健康造成了严重影响[2]。所以寻找一种可靠的快速判断病情的指标，对手足口病的防治具有积极意义。血清神经元烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、降钙素原（procalcitonin,PCT）、S100β蛋白及神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）水平能较好地反映神经细胞损伤情况。本研究收集2015年3月‐2016年12月在本院小儿科就诊治疗的手足口病患儿血液样本，检测血清及脑脊液NSE、PCT、S100β及NPY水平，对比不同病情状态下各项血清及脑脊液指标的差异，以分析血清NSE、PCT、S100β及NPY水平与病情的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年3月‐2016年12月在本院儿科就诊的手足口病患儿112例。患儿选择标准：① 诊断符合手足口病诊断标准[3]。轻度：不伴中枢神经系感染。重度：伴神经系统受累表现，如头痛、呕吐;精神差、嗜睡、惊厥、谵妄；眼球震颤、共济失调、肢体抖动，肌阵挛、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹。有脑膜刺激征，腱反射减弱或消失体征。危重：伴有呼吸困难、发绀、血性泡沫痰、肺部啰音、休克等循环和呼吸功能不全表现及频繁抽搐、昏迷、脑疝中枢系统功能受累表现。②月龄≤36个月的患儿。③发病时间＜48 h。排除标准：①有急、慢性肝炎的患儿；② 有先天性疾病的患儿；③因其他疾病所致心脏损害的患儿；④合并其他肠道疾病的患儿。根据病情程度分为轻度组、重度组、危重组。轻度组48例，其中男31例，女17例；月龄为8～36个月，平均（17.3±7.6）个月，发病时间为5～47 h，平均（30.2±3.5）h。重度组40例，其中男27例，女13例；月龄为7～35个月，平均（16.9±7.8）个月，发病时间为4～47 h，平均（31.4±3.7）h。危重组24例，其中男16例，女8例；月龄为8～35个月，平均（16.7±8.0）个月，发病时间为7～46 h，平均（31.5±3.9）h。3组性别、月龄、发病时间对比差异无统计学意义（P ＜0.05），符合可比性的研究要求，均经家长或监护人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 主要仪器与试剂罗氏ECL1010全自动化学发光仪（瑞士罗氏公司）；全自动电化学发光仪（北京中西远大科技有限公司）。NSE、S100试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司。PCT、NPY试剂盒购自上海恒远生物技术有限公司。

1.2.2 标本采集及检测采集患儿入院后24 h内空腹外周静脉血5 ml，同时进行腰椎穿刺取患儿脑脊液2 ml。血标本加入含有肝素抗凝的离心管内，置于水平离心机上，室温下离心10～15 min（3 000 r/min），获取上层清液，将脑脊液及血清标本置于-80℃冰箱内保存备用。NSE、S100用电化学发光法检测，NPY采用放射免疫发光法检测，PCT采用免疫荧光法检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据处理。符合正态分布的计量数据以均数±标准差（±s）表示，3 组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清NSE、PCT、S100β、可溶性血管间黏附分子1及NPY水平比较情况

重度组血清NSE、PCT、S100β、可溶性血管间黏附分子1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1）及NPY水平均明显高于轻度组（P ＜0.05），危重组血清 NSE、PCT、S100β、可溶性血管间黏附分子1（sVCAM-1）及NPY水平均明显高于重度组和轻度组（P ＜0.05），见表1。

2.2 3 组脑脊液 NSE、PCT、S100β、sVCAM-1及NPY水平比较情况

重度组脑脊液NSE、PCT、S100β、sVCAM-1及NPY水平均明显高于轻度组（P ＜0.05），危重组脑脊液NSE、PCT、S100β、sVCAM-1及NPY水平均明显高于重度组和轻度组（P ＜0.05），见表2。

表1 3组血清NSE、PCT、S100β、sVCAM-1及NPY水平比较情况（±s）

注：1）与轻度组比较，P ＜0.05；2）与重度组及轻度组比较，P ＜0.05。

组别例数 NSE/(pg/ml) PCT/(ng/ml) S100β/(μg/L) NPY/(μg/L)轻度组 48 16.3±7.1 0.6±0.3 4.6±1.2 114.8±38.2重度组 40 27.6±8.31） 1.2±0.21） 10.7±4.81） 242.0±57.31）危重组 24 38.2±11.32） 1.9±0.42） 23.4±5.82） 367.5±61.62）F值 34.188 15.547 19.725 48.271 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 3组脑脊液NSE、PCT、S100β、sVCAM-1及NPY水平比较情况（±s）

注：1）与轻度组比较，P ＜0.05；2）与重度组及轻度组比较，P ＜0.05。

组别例数 NSE/(pg/ml) PCT/(ng/ml) S100β/(μg/L) NPY/(μg/L)轻度组 48 16.9±7.5 0.7±0.4 4.7±1.3 115.1±38.6重度组 40 28.0±8.41） 1.3±0.51） 10.8±4.61） 243.4±57.21）危重组 24 39.1±11.62） 2.0±0.62） 24.0±6.32） 368.2±62.32）F值 34.724 15.867 20.072 48.345 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

手足口病患儿一般会在发病后约1周痊愈，但仍有部分患儿病情进展迅速，可在极短时间内累及中枢神经，引起神经源性肺水肿等并发症，是导致患儿病死病残的主要原因。目前，尚无针对手足口病的有效疫苗，抗炎治疗手足口病的疗效并不佳。大量研究表明，由新型肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）感染引起的手足口病病情进展极快，可在短期内进展至重症、危重型手足口病，这是由于EV71可通过逆向轴浆运输机制直接损害神经细胞，并通过诱导释放多种炎症细胞因子间接损伤神经细胞，尤其对脑干部位具有极强的攻击能力，可见，该病毒对神经系统的侵袭性极强[4]。目前，普遍观点认为，神经细胞受损是手足口病发生的关键，一定发生脑干脑炎，患儿可出现中枢性交感神经兴奋症状，并可继发神经性肺水肿、肺出血等严重并发症，严重者可致死，极少数存活患儿会遗留某些神经系统后遗症，如中枢性低通气障碍综合征、四肢瘫痪等[5]。流行病学研究发现，手足口病是我国儿童病死、病残率最高的急性传染病[6]。因此，如何对重症手足口病进行早期识别并采取及时的干预措施，对降低该类疾病的病死率、病残率具有重要意义。

NSE是神经细胞分泌的一种特殊蛋白酶，主要分布于脑神经细胞核神经内分泌细胞胞质中[7]。正常生理条件下，人类脑脊液及血循环中NSE含量极低，当神经细胞损伤时，受损的神经细胞会释放NSE并经血脑屏障进入脑脊液和血循环，使脑脊液和血清NSE水平升高，因此可作为神经元损伤的敏感性和特异性指标。周纲等[8]研究发现，急性脑损伤患者的脑脊液和血清NSE水平较正常明显升高，且与疾病严重程度和预后有关。S100β蛋白是一种偏酸性钙结合蛋白，是神经组织蛋白之一，分别于中枢神经系统和外周神经系统的神经胶质细胞中。有研究报道，S100β蛋白能特异性反映脑组织的损伤程度，其在脑脊液及血清水平随脑损伤程度的加重而升高，故可作为脑损伤的早期诊断、病情监测及预后评估[9]。NSE和S100β分别存在于神经元细胞的胞浆内，只有神经元及神经胶质细胞受损，使细胞膜的完整性被破坏后，两者才从相应的细胞中漏出，并通过受损的血脑屏障进入脑脊液和外周血，因此均可作为神经元损伤的敏感性和特异性生物学指标。

PCT是降钙素的前体，正常情况下，其水平较低，当感染发生时，其水平明显升高。与传统的炎症指标比较，PCT在发病早期即发生明显改变，灵敏度及特异度高均较高，对病情的早期评估、预后判断均有极高的价值[10]。脑脊液中PCT水平升高表明颅内感染的存在。

NPY属胰多肽家族成员，在中枢神经系统及外周神经系统中广泛分布。近年来，大量研究报道，在一些脑组织疾病中，包括脑炎、缺血缺氧性脑病及脑出血等，患者血浆及脑脊液中NPY均明显升高，其机制可能是，疾病早期机体处于应激状态，交感神经-儿茶酚胺系统异常激活，引起NPY大量释放，进入脑脊液和血循环，引起其水平升高；病毒感染侵袭中枢神经系统，使机体免疫反应被激活而释放一系列炎症因子，引起血管炎性改变，活化血小板而释放NPY；颅内压升高、脑水肿等均可致机体释放应激性激素，加剧NPY水平的升高[11]。

本研究发现，随着手足口病病情严重程度的增加，患儿血清、脑脊液NSE、PCT、S100β及NPY水平逐渐增加，提示血清、脑脊液NSE、PCT、S100β及NPY水平可作为手足口病患儿神经损伤及病情严重程度的评估指标。

总而言之，动态监测手足口病患儿血清、脑脊液NSE、PCT、S100β及NPY水平变化，可了解患儿的神经元受损及病情情况，故对重症手足口病的早期发现及及时干预具有一定的临床意义。

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