对不同厂家苯磺酸氨氯地平片的含量分析

李文韬 周 燕 何 涛

对不同厂家苯磺酸氨氯地平片的含量分析

李文韬1周 燕2何 涛2

目的 根据不同厂家苯磺酸氨氯地平片检验标准项下的含量，考察我省范围内销售的苯磺酸氨氯地平片的质量状况。方法 采用HPLC法。结果 11个厂家中苯磺酸氨氯地平片含量以氨氯地平（C20H25ClN2O5）计，含量为其标示量的96．5%～104．2%。结论 含量虽有一定程度的差异，但均符合其标准要求。

苯磺酸氨氯地平片；含量；标准

氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂［1］，是长效抗高血压药物且对原发性高血压有良好的治疗作用，美国药典和欧洲药典均对其做过相关说明［2］，其各类制剂如雨后春笋般涌现，因其疗效显著，副作用少，其作为口服液体制剂应用于儿童和青少年降压作用的相关报道也应运而生［3］。苯磺酸氨氯地平片是临床用来治疗轻中度高血压的理想药物［4］，倍受我国广大医生和患者的青睐。

今年，在随机抽取的十余批次苯磺酸氨氯地平片（规格：5 mg（按氨氯地平计）中，有11个厂家，出现了7种不同的检验标准（见表1）。下面我们以2015版药典该药项下的含量检验方法作为参考，观察不同标准项下的含量检验方法和结果，为保障患者安全用药，更好的服务临床提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

LC-2010CHT型高效液相色谱仪（日本岛津公司）

PB-10型酸度计（Sartorius）

KQ-500型超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司）

PB225D型分析天平（Sartorius）

1.2 试药

苯磺酸氨氯地平对照品（中国食品药品检定研究院100374-201204）

乙腈（默克股份两合公司）、甲醇（默克股份两合公司）、三乙胺（天津市富宇精细化工有限公司）、磷酸（天津永晟精细化工有限公司）、过氧化氢（天津市天力化学试剂有限公司）、磷酸二氢钾（天津市光复科技发展有限公司），其中，甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。

待检样品（抽取辽宁地区上市销售的13批样品）。

2 方法

2.1 色谱条件与系统适用性实验

色谱条件与系统适用性实验［5］具体内容如下：

色谱柱：C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0 ml，加水至1 000 ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）（35：15：50）；检测波长：237 nm；流速：1.0 ml/min；柱温：25℃；进样量：20 μl。

取苯磺酸氨氯地平对照品5 mg，加浓过氧化氢溶液5 ml，置70℃加热10～30 min，作为系统适用性溶液。取系统适用性溶液20 μl注入色谱仪，记录色谱图，氨氯地平峰保留时间约为18 min，氨氯地平峰与氨氯地平杂质I峰（相对保留时间约为氨氯地平峰的0.5倍）的分离度应大于4.5，理论板数按氨氯地平峰计算不低于3 000。

其它6种标准的流动性均为：甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钾溶液（75：25），系统适用性实验仅对理论塔板数有提及，分别为按氨氯地平峰计算不低于500［6-8］、1 000［9-10］和5 000［11］不等。

2.2 对照品溶液制备

精密称取苯磺酸氨氯地平对照品约17 mg，置250 ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1 ml中含氨氯地平50 μg，氨氯地平和苯磺酸氨氯地平的分子量比约为0.721 1）［5］。

其他6种标准，分2种方法；一是取苯磺酸氨氯地平对照品17 mg，精密称定，置100 ml量瓶中［7-11］，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置25 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。

表1 不同厂家不同质量标准下的含量

另一是取苯磺酸氨氯地平对照品17 mg，精密称定，置50 ml量瓶中［6］，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置25 ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。

2.3 供试品溶液的制备

取本品10片，置100 ml量瓶中，加流动相30 ml，超声30 min使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液［5］。

其他6种标准，分2种方法；一是取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氨氯地平5 mg），置200 ml量瓶中，加水20 ml使溶解［7-11］，加流动相约160 ml，超声处理30 min，取出，放冷至室温，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

另取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氨氯地平5 mg），置200 ml量瓶中，加甲醇20 ml［7］，超声使苯磺酸氨氯地平溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液备用，即得。

2.4 样品测定

按外标法计以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得该批次氨氯地平的含量［5］。

按外标法以峰面积计算，并将结果与0.721 1相乘，即得该批次氨氯地平的含量［11］。

按外标法以峰面积计算，即得该批次氨氯地平的含量［6-10］。

3 样品测定结果

不同厂家中苯磺酸氨氯地平含量以氨氯地平（C20H25ClN2O5）计，结果见表1。

4 讨论

苯磺酸氨氯地平片作为2016年辽宁省评价性抽验药品，在一定程度上反映了我省范围内销售的苯磺酸氨氯地平片的质量情况。

通过结果可知，在随机抽取的11个生成厂家中含量有一定程度的差异，虽均符合其标准要求，但因苯磺酸氨氯地平片质量标准不一，检验依据多样，无法真正对其内在质量进行评价。

2015年12月1日起，2015版《中国药典》全面实施，笔者认为各生产企业在质量标准建立及执行方面要及时更新和改进，以提高该品种质量控制、安全评价和药品监管的适用性为方向，提高企业竞争力，并为临床选择产品质量和国家药品一致性评价做出努力。

［1］ Moen MD． Telmisartan/amlodipine: single-pill combination in hypertension［J］． Am J Cardiovasc Drugs，2010，10（6）：401-412．

［2］ Cappuccio FP，Markandu ND，Singer DR，et al． Double-blind comparison between nifedipine and amlodipine for the treatment of essential hypertension［J］． J Hum Hypertens，1993，7（4）：365-368．

［3］ van der Vossen AC，van der Velde I，Smeets OS，et al． Design and stability study of an oral solution of amlodipine besylate for pediatric patients［J］． Eur J Pharm Sci，2016，20（92）：220-223．

［4］ 林胜利，陈燕萍． 苯磺酸氨氯地平片治疗轻中度高血压的临床疗效与药理作用分析［J］． 中国卫生标准管理，2015，6（21）：72-73．

［5］ 国家药典委员会编． 中国药典（2015年版二部）［S］． 2015．

［6］ YBH07132008． 苯磺酸氨氯地平片标准［S］． 2008．

［7］ YBH05092007． 苯磺酸氨氯地平片标准［S］． 2007．

［8］ YBH06472009． 苯磺酸氨氯地平片标准［S］． 2009．

［9］ YBH18722006． 苯磺酸氨氯地平片标准［S］． 2006．

［10］ YBH21102006． 苯磺酸氨氯地平片标准［S］． 2006．

［11］ WS1-（X-010）-2001Z． 国家药品标准［S］． 2001．

The Content Analysis of Amlodipine Besylate Tablets in Different Factories

LI Wentao1ZHOU Yan2HE Tao2
1 The Third Checkout Room，Drug Inspection and Testing Center of Jinzhou，Jinzhou Liaoning 121001，China，2 The Frist Checkout Room

Objective To investigate the content situation of amlodipine besylate tablets on sale in our province， according with the content of amlodipine besylate tablets in their own quality standards． Methods HPLC was used． Results The content of amlodipine（C20H25ClN2O5）in amlodipine besylate tablets in 11 factories were 96．5%～104．2%． Conclusion There are differences in content to some extent，but all of them accords with their own standards．

Amlodipine besylate tablet，Content，Standard

R972

A

1674-9316（2016）23-0116-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．063

1 锦州市药品检验检测中心检验三室，辽宁 锦州 121001；2 检验一室

李文韬，E-mail：lywtlee@sina．com