负荷剂量右美托咪定对SD大鼠QTc间期的影响

张秋英 刘德行 张亦南 朱昭琼

(遵义医学院附属医院麻醉科/遵义医学院麻醉与器官保护基础研究重点实验室，贵州 遵义 563000)

△通信作者

负荷剂量右美托咪定对SD大鼠QTc间期的影响

张秋英 刘德行 张亦南 朱昭琼△

(遵义医学院附属医院麻醉科/遵义医学院麻醉与器官保护基础研究重点实验室，贵州 遵义 563000)

右美托咪定; SD大鼠; QTc间期

右美托咪定(DEX)是对抗围术期应激反应的药物之一，为避免快速注射对心血管的不利影响，临床使用中常需在麻醉前等待10～15 min的负荷剂量注射时间，本研究为节约负荷剂量使用时间，试图将负荷剂量注射时间移至麻醉后，探讨该使用方法是否造成严重心律失常。QTc 间期是反映心脏去极化和复极作用的指标，QTc间期延长表示心脏复极延迟，反映了心电异常，通常与心律失常敏感性增高密切相关。故本研究设计麻醉诱导后静脉泵入负荷剂量右美托咪定，探讨其对麻醉后SD大鼠QTc间期的影响。

1 资料与方法

1.1 动物选择及分组 选择8～9周龄健康SD 大鼠，雌雄不拘，体质量300～400 g，由重庆市实验动物质检中心提供，动物许可证号：SCXK(渝)2012-0005。随机分为两组：右美托咪定组(DEX组，n=6)和0.9%生理盐水对照组(Con组，n=6)。

1.2 实验方法 所有SD大鼠用1%戊巴比妥30 mg/kg腹腔注射麻醉后，固定于手术台上，于四肢皮下插入电极针，连接MD3000生物信号采集处理系统(淮北正华生物仪器设备有限公司)监测EKG。股动/静脉穿刺，股动脉用于监测血压，DEX组经股静脉10 min内匀速泵入DEX(批号：国药准字H20110085，江苏恩华药业股份有限公司)1.25 μg/kg，Con组经股静脉10 min内匀速泵入同容量同速度0.9%生理盐水。

1.3 监测指标 观察静脉泵入DEX前及泵入DEX后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 min内QT间期，通过Baztt’s公式校正得到QTc值，分析麻醉后SD大鼠在DEX负荷剂量期间QTc变化趋势。

2 结 果

两组SD大鼠在试验期间均未发生严重心律失常。两组SD大鼠泵入药物前后各时间点QTc变化比较，Con组组内QTc差异无统计学意义(P>0.05)；DEX组第6、7、8、9、10分钟 QTc较基础值明显延长，差异有统计学意义(P<0.05)。与Con组比较，DEX组9、10 min QTc明显延长，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

时间/minDEX组(n=6)Con组(n=6)T064．6±7．262．6±7．0T163．5±5．563．3±5．7T264．0±5．463．3±5．4T372．5±9．661．5±6．1T470．6±8．362．3±5．9T570．6±11．561．5±6．1T6 74．1±10．8∗62．8±6．9T7 73．6±10．5∗62．0±6．1T8 74．8±10．9∗62．1±5．8T9 75．5±9．6∗▲62．1±5．5T10 79．0±8．2∗▲61．3±5．1

注：与T0比较，*P<0.05；与对照组比较,▲P<0.05。

两组SD大鼠泵入药物前后各时间点HR变化比较，Con组各时间点HR差异无统计学意义(P>0.05)；DEX组第3、4、5、6、7、8、9、10分钟 HR较基础值明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与Con组比较，DEX组第5、6、7、8、9、10分钟 HR明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

时间/minDEX组(n=6)Con组(n=6)T0419．5±35．2386．0±40．8T1409．0±28．6390．1±40．7T2398．1±34．7389．0±39．0T3367．6±24．8∗389．1±37．5T4346．6±38．6∗390．8±35．5T5341．1±43．5∗▲394．5±36．8T6334．5±50．5∗▲391．0±34．7T7333．5±50．5∗▲393．3±34．1T8315．1±46．2∗▲392．8±33．7T9328．8±49．8∗▲390．3±32．3T10305．1±31．8∗▲387．5±37．5

注：与T0比较，*P<0.05；与对照组比较,▲P<0.05。

3 讨 论

DEX是一种高选择性α2AR完全激动剂，通过激动中枢及外周神经系统α2AR，产生接近生理睡眠的镇静、抗交感、镇痛等众多优点，现已广泛应用于临床麻醉多领域。在临床应用中观察发现，DEX负荷剂量期间100%的患者会出现心率下降，甚至有关于严重窦性心动过缓及窦性停搏的报道[1]。研究[2]证实，心率减慢可导致QTc间期延长，QTc间期延长与室性心率失常的发生及死亡率有直接关系。但目前尚缺乏DEX导致患者心率减慢与QTc间期变化的报道。因快速注射DEX会导致一过性血压升高，为维持血流动力学的稳定，推荐在麻醉诱导前先使用负荷剂量，时间为10～15 min[3]。随着手术室团队化的管理加强，麻醉复苏室的开放大大缩短了手术接台时间[4]，若要在麻醉诱导前使用负荷剂量DEX，手术接台时间势必会延长10～15 min，这对手术间的充分利用是不利的，也会造成大量人力、物力资源的浪费。故本研究为不影响因使用负荷剂量DEX需要等待的时间，试图将负荷剂量注射时间移至麻醉后，探讨静脉泵入负荷剂量DEX对麻醉后SD大鼠QTc间期的影响。

本研究中，采用戊巴比妥麻醉实验大鼠后均顺利完成股动脉和股静脉切开穿刺手术，表明该麻醉深度能够满足手术要求，此操作旨在模拟临床患者麻醉后进行手术操作。实验结果表明，单独应用戊巴比妥时，大鼠的心率及QTc间期未出现较大变化，但当泵入DEX后，则表现为明显减慢心率及延长QTc间期。推测该实验结果可能是由于DEX与戊巴比妥相互协同的作用，使DEX增强戊巴比妥对心肌的抑制作用，延长了心肌动作电位。研究[5-6]表明许多麻醉药物均对心肌有抑制作用，可导致QT间期的延长。也有研究[7]认为，DEX本身可以减低窦房结和房室结功能，导致QT间期延长。因此，笔者认为麻醉后再泵入负荷剂量DEX的方法欠合理。当DEX需要与具有影响QT间期的药物合用时，我们推测其负荷剂量需减量或小剂量维持，但剂量有待进一步探讨或不推荐在此阶段使用“负荷”给药方法。

本研究存在样本例数较少的缺点，并且动物实验用药与临床用药存在较大差异，因此，若将该实验结果应用于临床患者中，可能存在一定误差。下一步实验将模拟临床用药，通过大样本研究，进一步证实研究结果。

[1] Bhrarati S, Pal A, Biswas C, et al. Incidence of cardiac arrest increases with the indiscriminate use indiscriminate use of dexmedetomidine: A case series and review of publishred case reports[J]. Acta Anaesthesiol Taiwan，2011,9:165-167.

[2] 梁衍舜,刘文德.QT间期延长的临床意义[J].中国循环杂志,1992,7(2):202-203.

[3] 徐蓉蓉,黄文起.右美托咪定药代动力学和药效动力学的研究进展[J].广东医学,2012,33(8):1037-1040.

[4] 刘德行,朱昭琼,张帆，等.团队化的麻醉后恢复室对患者术后复苏及手术间利用率的影响[J].第三军医大学学报,2013,5(16):1763-1765.

[5] Hanci V, Aydin M, Yurrlu B S,et al. Anesthesia induction with sevoflurane and propofol evaluation of P-wave dispersion, QT and corrected QT intervals[J]. Kaohsiung J Med Sci，2010,26(9):470-477.

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