甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗预混胰岛素疗效欠佳的老年糖尿病

张晓红，韩 伟，林 涛

甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗预混胰岛素疗效欠佳的老年糖尿病

张晓红，韩 伟，林 涛

老年糖尿病；甘精胰岛素；阿卡波糖

老年糖尿病主要指60岁以后发生糖尿病或者60岁以前发病而延续至60岁以后的患者［1］，临床上对老年糖尿病患者的治疗主要以尽快控制血糖，消除高血糖对靶细胞和胰岛细胞的损伤，避免或延缓并发症，保护和恢复患者的胰岛素分泌功能为目标［2］，但由于老年患者肝肾功能减低或同时合并多种疾病，治疗过程中极易发生低血糖，其对老年患者的身体损伤可能远远超过高血糖影响。因此，安全有效地控制老年糖尿病患者的血糖已成为治疗老年糖尿病的关键［3］。使用预混胰岛素要求老年人生活必须规律，多次皮下注射胰岛素对于老年糖尿病患者不仅存在较高的低血糖风险，而且操作不便，患者常常难以完成。笔者旨在观察甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗预混胰岛素疗效欠佳的老年糖尿病的疗效及安全性。

1 资料与方法

1．1 对象与方法选择2012年6月—2014年2月在笔者所在医院就诊的每日注射2次预混胰岛素至少1年、血糖控制仍欠佳的老年糖尿病患者128例。年龄60～80岁，病程3～10年，空腹血糖（FPG）7．90～10．73 mmol／L，餐后2 h血糖 （2 hPG）10．61～15．03 mmol／L，糖化血红蛋白（HbA1c）7．2%～11．4%，体重指数（BMI）23．0～29．1 kg／m2，排除糖尿病严重并发症、严重心、肝、肾或其他系统疾病及各种应激情况。对入选的患者进行血糖监测，了解血糖谱，随后再更换为每日一次甘精胰岛素（来得时）加阿卡波糖（拜唐苹）治疗，甘精胰岛素起始剂量：HbA1c≤8%者为原预混胰岛素总量×0．8×0．7；HbA1c＞8%者为原预混胰岛素总量×0．8。用葡萄糖氧化酶法测定FPG，根据患者血糖监测结果，调整甘精胰岛素用量直至FPG≤7 mmol／L，治疗12周时分别测定FPG、2hPG、HbA1c及BMI，并记录胰岛素用量及低血糖不良事件。

对HbA1c≥9%的患者在治疗12周时仍不达标的48例患者随机分为对照组24例和优化组24例，对照组继续原治疗方案不变，优化组在不发生低血糖的前提下适当增加胰岛素用量和口服药剂量，治疗24周时分别测定FPG、2hPG、HbA1c、BMI，并记录胰岛素用量。

1．2 统计学处理用SPSS 13．0统计软件进行分析。正态分布变量采用均数±标准差表示，基线及治疗后组间数据比较用t检验，计数资料采用χ2检验。P值＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 更换为甘精胰岛素治疗前后血糖等指标变化情况128例患者更换为甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗12周后，患者的FPG、2hPG及HbA1c均显著降低（P＜0．05），全天胰岛素剂量较更换前明显减少（P＜0．05），BMI较更换前有所降低（P＜0．05）。见表1。

2．2 低血糖发生率更换甘精胰岛素治疗前有40例发生低血糖，其中症状性低血糖26例，无症状性低血糖14例；更换甘精胰岛素治疗后有4例发生低血糖，可能与患者血糖下降速度过快有关，但无严重低血糖事件发生，消化道反应较更换前增多，但均较轻，无1例退出临床观察。更换前后差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．3 对照组与优化组12周及24周血糖等指标变化情况HbA1c≥9%的48例患者中，对照组24周时的FPG、2hPG、HbA1c、BMI和12周时相比，差异无统计学意义 （表2）；优化组24周时的FPG、2hPG、HbA1c比12周时下降，差异有统计学意义（P＜0．05），胰岛素用量较12周时有所增加，有统计学意义（P＜0．05），但无1例发生低血糖，BMI在治疗前后均无明显变化（P＞0．05）（表2）。

表 1 更换为甘精胰岛素治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI及胰岛素用量情况（n=128）

表2 两组12周及24周FPG、2hPG、HbA1c、BMI及胰岛素用量情况（n=48）

3 讨论

有证据显示，越早启用胰岛素治疗，糖尿病患者将会获得越多的益处［4，5］，但伴随预混胰岛素的使用，低血糖（尤其是夜间无感知低血糖）及体重增加的不良反应明显增加，加之老年人活动减少，易发生肥胖，多合并心脑血管疾病，对低血糖的反应相对较差，更易发生严重不良后果。该临床观察显示，甘精胰岛素加阿卡波糖除疗效上获益外，使用更为简便，低血糖发生率更低，无明显体重增加，转换治疗后患者的各项满意度指标均获得显著提高，也即“2退1”的治疗策略，不但更好地模拟生理性胰岛素分泌，提供更佳的血糖控制，且减少了注射次数和胰岛素用量，因此给患者带来更多的获益，并提高了治疗依从性，体现了“少即是多”的治疗理念［6］。

HbA1c≥9%的优化组在24周时的FPG、2hPG、HbA1c均较12周时降低，胰岛素用量虽增加，但无1例低血糖发生；体质量指数无明显变化，可能与甘精胰岛素不增加体重和阿卡波糖减轻体重有关，也可能与患者防御性及治疗性进食较前明显减少有关。以往研究［4，7］提出预混胰岛素转换为甘精胰岛素的条件之一就是FPG为10 mmol／L，HbA1c＜9%的血糖控制不佳的患者。而此次研究结果显示，对HbA1c≥9%的24例老年患者也适合转换，而且对这类人群甘精胰岛素加阿卡波糖可考虑作为首选方案。由于此次研究样本例数较少，研究对象又仅限于老年人群，可否将HbA1c≥9%的人群也包括在转换策略之内还需进一步扩大样本量研究。

［1］承华薇，姜 玲，史天陆，等．甘精胰岛素联用阿卡波糖对比诺和灵30R治疗2型糖尿病的评价［J］．中国医院药学杂志，2013，33（17）：1460-1464．

［2］李洪涛．甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病的临床观察［J］．临床合理用药杂志，2012，5（11）：80．

［3］Kim MK，Suk JH，Kwon MJ，et al．Nateglinide and acarbose for postprandial glucose control after optimizing fasting glucose with insulin glargine in patients with type 2 diabetes［J］．Diabetes Res Clin Pract，2011，92（3）：322-328．

［4］卜 石，郭晓蕙，杨文英，等．预混胰岛素转为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案的2型糖尿病患者的临床特征分析［J］．中华医学杂志，2007，87（3）：3115-3118．

［5］杨 梅．对糖尿病患者加强健康教育的重要性［J］．实用心脑肺血管病杂志，2011，19（3）：388．

［6］冯 凭．关于优化降糖治疗—“2退1”策略在预混胰岛素控制不佳患者中的应用［J］．中国糖尿病杂志，2010，18（9）：714-715．

［7］Hammer H，Klinge A．Patients with type 2 diatetes inadequately controlled on premixed insulin：effect of initiating insulin qlargine plus oral antidiabetic agents on glycaemic control in daily practice［J］．Int J Clin Pract，2007，61（12）：2009-2018．

［2015-09-18收稿，2015-10-16修回］ ［本文编辑：王军红］

R587．1

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10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．013

300450天津市滨海新区塘沽街解放路社区卫生服务中心（张晓红，韩伟，林涛）