葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇对高危产妇剖宫产产后出血的预防作用

焦丽娜

(秦皇岛市工人医院，河北 秦皇岛 066000)



葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇对高危产妇剖宫产产后出血的预防作用

焦丽娜

(秦皇岛市工人医院，河北 秦皇岛 066000)

目的 探讨葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇预防高危产妇剖宫产产后出血的临床疗效，为临床治疗方案的选择提供理论依据。方法 选取行剖宫产手术的135例高危产妇，其中45例在胎儿娩出后采用缩宫素静脉滴注(A组)，45例采用缩宫素静注联合卡前列素氨丁三醇肌注(B组)，45例在前两组基础上给予在术前葡萄糖酸钙静脉滴注(C组)，比较三组子宫收缩情况，产后2 h内和2 h后的出血量及产后出血发生率，并观察不良反应发生情况。结果 子宫收缩优良率从低到高分别为A组、B组和C组(P<0.01)；产后2 h内出血量从低到高分别为C组、B组和A组(P<0.01)；2 h后出血量三组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇在预防高危产妇产后出血中可有效降低产后出血发生率和出血量，改善子宫缩复功能，不良反应低，具有较高的临床疗效和安全性。

葡萄糖酸钙；缩宫素；卡前列素氨丁三醇；产后出血

产后出血是指胎儿娩出后24 h 内失血量超过500 mL，是孕产妇在围产期的灾难性并发症，在我国孕妇死亡原因中排在首位，给孕妇及胎儿的生命安全及生存质量带来极大的不良影响[1]。如何有效预防产后出血，保护子宫收缩功能是产科研究热点之一。为了有效预防产后出血，必须加强对其产生机制的认识。产后出血的主要原因是宫缩乏力、胎盘或软产道损伤及凝血功能障碍，其中以宫缩乏力为主要因素。因此，如何促进子宫规律性宫缩也是治疗产后出血的重点。缩宫素是以往常用的药物，但是存在半衰期短，患者对药物反应不一等缺点，应用范围受到限制[2]。卡前列素氨丁三醇是一种前列腺素F2的衍生物，可激动钙离子受体，收缩子宫平滑肌。葡萄糖酸钙是一种外源性钙离子制剂，可补充肌纤维收缩所需要的钙离子[5]。本研究将卡前列素氨丁三醇、葡萄糖酸钙和缩宫素联合应用，探讨其对产后出血的预防作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年5月至2015年12月需要行剖宫产手术的135例高危产妇。纳入标准：(1)足月妊娠；(2)均为单胎妊娠；(3)无手术禁忌；(4)有产后出血高危因素，如羊水过多、胎盘前置、妊娠期高血压、产程异常、妊娠合并子宫肌瘤等；(5)所有患者或家属均知情同意本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)有严重的并发症或合并症，不能实施剖腹产者；(2)浸润性宫颈癌及生殖道感染者；(3)有药物过敏史者。135例患者中45例在胎儿娩出后采用缩宫素静脉滴注(A组)，年龄23～36岁，平均(29.3±2.2)岁，孕周(40.2±1.5)周；45例在胎儿娩出后采用缩宫素联合卡前列素氨丁三醇肌注(B组)，年龄23～37岁，平均(29.6±1.6)岁，孕周(40.1±2.4)周；45例在以上基础上在术前予葡萄糖酸钙静脉注射(C组)，年龄22～36岁，平均(28.7±2.3)岁，孕周(40.0±2.0)周。三组一般资料经统计学软件分析，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 A组：于胎儿娩出后10 U缩宫素肌肉注射(河南辅仁怀庆堂制药有限公司，国药准字H19993526)。B组：缩宫素用法与前相同，另外胎儿娩出后立即予卡前列素氨丁三醇250 μg宫体注射(美国辉瑞法玛西亚-普强公司生产，生产批号:H20070251)。C组：在B组基础上，在术前予10% 葡萄糖酸钙(河北天成药业有限公司，国药准字 H13021759)10 mL静脉滴注。比较三组子宫收缩情况，产后2 h内和2 h后的出血量及产后出血发生率，并观察不良反应发生情况。

1.3 观察指标

1.3.1 子宫收缩效果评价 主要宫底位置及宫体硬度进行评价。良好：产后宫底降至脐下、宫体坚硬；差：子宫轮廓不清、触之柔软，或按摩时宫体变硬，停止后变软者[3]。

1.3.2 产后出血量的测量 采用容积法。先收集产妇阴道出血，仪器为有容积刻度的积血盘，记录刻度；再按以下公式：(分娩后垫巾重量-分娩前垫巾重量)/1.05计算容积。取均值即为相对准确的出血量[4]。

2 结果

2.1 三组子宫收缩效果比较 见表1。与B组相比，A组良好率降低，组间差异有统计学意义(χ2=13.29,P=0.000)；与B组相比，C组良好率升高，组间差异有统计学意义(χ2=22.14,P=0.000)；与A组相比，C组良好率升高，组间差异有统计学意义(χ2=18.29,P=0.000)。

表1 三组子宫收缩效果比较

2.2 三组产后2 h内和2 h后的出血量及产后出血发生率比较 见表2。与B组相比，C组出血发生率降低，组间差异有统计学意义(χ2=15.11,P=0.000)；与B组相比，A组出血发生率升高，组间差异有统计学意义(χ2=25.15,P=0.000)；与A组相抵，C组出血发生率降低，组间差异有统计学意义(χ2=21.45,P=0.000)。

表2 三组产后2 h内和2 h后的出血量及产后出血发生率比较

2.3 三组不良反应发生情况 三组均未出现明显不良反应，C组1例出现心率增快，1例出现下肢浮肿，休息和停药后缓解；B组和A组各1例出现颜面潮红，1例出现恶心呕吐；三组发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

产后出血时孕产妇围产期死亡的重要原因，预后严重不良。宫缩乏力是导致产后出血的首要原因。缩宫素是长期以来治疗和预防产后出血的一线药物，可选择性结合并激活子宫平滑肌的的缩宫素受体，增强子宫平滑肌的收缩张力，加快收缩频率[5]。缩宫素具有起效快、副反应少，价格便宜等特点，长期以来在临床上使用较为广泛[6]，但也存在个体反应差异性大，对子宫不同部位平滑肌作用强度不均匀，尤其对于子宫下段平滑肌收缩功能较差等缺点，也因此在近年来成为临床医生一直试图改进的重点之一[7]。卡前列素氨丁三醇是一种前列腺素类衍生药物，可结合钙离子，促进其向胞浆内转移。其收缩子宫平滑肌功能个体反应差异较小，收缩均匀，同时也可促进子宫腔内创面开放的血窦快速闭合，另外半衰期较短，不良反应也较少，近年来在临床上逐渐得到应用[8]。在子宫平滑肌的收缩过程中，胞浆内的钙离子发挥重要作用。在妊娠晚期，血清总钙水平会降至生理范围最低点，因此补充外源性钙离子是提高胞浆钙离子浓度，加强宫缩的必要保证[9]。因此本文对此进行相关研究，具有一定的临床意义。

本研究对单用缩宫素，缩宫素联合卡前列素氨丁三醇以及三者联合应用进行对比分析，结果显示，在产后出血量和出血例数方面，缩宫素、卡前列素氨丁三醇和葡萄糖酸钙联合使用效果明显好于单用，且B组高于A组，其差异有统计学意义。这与对子宫收缩优良率的评估结果一致。说明在预防产后出血方面，卡前列素氨丁三醇比缩宫素疗效更好，而加入葡萄糖酸钙后，效果更佳。卡前列素氨丁三醇只是增加了胞浆细胞膜上钙离子的受体，从而增加细胞外钙离子往细胞内转运的能力；同时抑制腺苷酸环化酶，降低环磷酸腺苷(cAMP)水平，从而抑制肌质网膜蛋白的磷酸化，发挥增加细胞内钙离子浓度的作用[10]。在此基础上，增加外源性钙离子水平，对提高细胞内钙离子浓度具有促进作用。本实验结果也证明了这点。本研究结果也提示，结果发现在提高疗效的同时，用药安全性也较好。在不良反应方面，观察组也未出现以往文献报道的胃肠道不良反应，仅出现心率一定程度的升高，停药和休息后患者，不影响疗效。同时，本研究中我们在三组病例中均未观察到明显的重大并发症，说明这三种方法都具有较高的安全性，但是这也与本研究纳入病例数量和质量有关。葡萄糖酸钙在术前即给药，可增加胞浆Ca2+浓度；而卡前列素氨丁三醇和缩宫素一样，在胎儿娩出后给药，由于钙离子发挥作用需要一定时间，因此葡萄糖酸钙药效起始于术前，而在胎儿娩出后达到高峰，在效应观察上表现为触发肌原纤维收缩能力更强，可同时增加子宫收缩力和收缩频率，压迫子宫肌壁间血管而达到止血目的，同时促进胎盘剥离[11]。但其具体机制尚须进一步研究。

综上所述，葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇预防高危产妇剖宫产产后出血中可有效降低产后出血发生率和出血量，改善子宫缩复功能，不良反应低，具有较高的临床疗效和安全性。在国家放宽二孩政策的形式下，使用葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇用药方便，可有效预防剖宫产产后出血，值得临床推广。同时各种药物剂量和用法还需要进一步研究。

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Preventive effect of calcium gluconate combined with carboprost tromethamineon postpartum hemorrhage of high-risk cesarean puerpera

JIAO Lina

(Worker′sHospital,Qinhuangdao,Hebei066000,China)

Objective To investigate the preventive effect of calcium gluconate combined withcarboprosttromethamineon postpartum hemorrhage of high-risk cesarean puerpera,and to provide a theoretical basis for clinical treatment.Methods A hundred and thirty-five high-risk women undergoing obstetric cesarean section from May 2014 to December 2015 in Worker′s Hospital of Qinhuangdao city were enrolled in the study,of which 45 were treated with intravenous oxytocinafter delivery(group A),45 caseswith oxytocin combined withcarboprosttromethamine(group B),and another 45 cases with additional preoperative calcium gluconate infusion(group C).The uterine contraction,the postpartum bleeding volume within and after 2 hours,the incidence of postpartum hemorrhage and the adverse events were observed and compared amongthe three groups.Results The excellent rates of uterine contraction ranking from low to high were group A,group B and group C(P<0.01);2-hour postpartum hemorrhage ranking from low to high were group C,group B and group A(P<0.01);bleedingafter 2 hours had no significant difference amongthe three groups(P>0.05).Conclusions Calcium gluconatecombined withcarboprosttromethamine in preventing high-risk postpartum hemorrhage can effectively reduce the incidence of postpartum hemorrhage and bleeding,improve uterine contractions,and reduceadverse reactions,which achieve better clinical efficacy and safety.

Calciumgluconate;Oxytocin;Card prostaglandin tromethamine;Postpartum hemorrhage

河北省秦皇岛市科技支撑计划项目(201302A158)

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.042

2016-04-21，

2016-08-05)