我院肿瘤患者抗肿瘤及辅助用中药注射液的应用调查与分析

黄敏燕，陈 霞，陈 勇

·药房·药事管理·

我院肿瘤患者抗肿瘤及辅助用中药注射液的应用调查与分析

黄敏燕，陈 霞，陈 勇*

目的 分析肿瘤患者抗肿瘤及辅助用中药注射液的使用情况，为临床合理用药提供依据。方法 选取2014年1月至2015年12月于我院住院治疗的240例肿瘤患者为研究对象，收集患者的基本情况、中药注射液使用情况、实验室检查、不良反应等进行统计分析。结果 抗肿瘤及辅助用中药注射液的使用比例为94.2%(226/240)，共涉及8个品种，其中两药以上联用率为73.5%(166/226)，缺乏适应证用药率为36.7%(83/226)，不良反应发生率为5.75%(13/226)。香菇多糖注射液及苦参素氯化钠注射液在使用过程中存在剂量过大问题，艾迪注射液存在溶媒量偏小问题。结论 我院抗肿瘤及辅助用中药注射液使用率及联合用药率偏高，在临床应用中存在用药不对症、剂量偏大、溶媒量偏小、安全性不够重视等问题。

抗肿瘤及辅助用药；中药注射液；联合用药；不良反应

0 引言

近年来，我国中西医结合防治肿瘤研究已取得显著成绩，大量的临床资料证明，用中西医结合方法可有效地防治肿瘤[1-2]。中药注射液相对于口服药具有有效药物浓度高、应用方便、药效迅速、便于不能吞咽的肿瘤晚期患者等优点，因此在临床应用较为广泛。但是，近年来中药注射液的严重不良反应和严重不良事件屡见报道，其安全性问题引起了广泛关注。本文通过对2014至2015年我院抗肿瘤及辅助用中药注射液的应用情况进行统计、分析，旨在提高其临床用药的安全性、合理性和经济性。

1 对象与方法

1.1 资料来源 随机选取2014年1月至2015年12月在我院住院治疗的240例肿瘤患者为研究对象。纳入标准：所有患者均经临床及病理诊断为肿瘤。排除标准：住院天数<3 d、死亡病例。

2 结果

2.1 患者一般情况 本次调查共纳入肿瘤患者240例，其中男121例(50.4%)，女119例(49.6%)。患者平均年龄为(62.3±10.6)岁，最小27岁，最大85岁，75岁以上患者37例，占总人数的15.4%。住院期间行化疗或放疗者134例(55.8%)，未行化疗或放疗者106例(44.2%)。2.2 中药注射液使用情况 240例肿瘤患者中，有226例使用抗肿瘤及辅助用中药注射液，使用比例为94.2%，涉及中药注射液品种8种。单用一种中药注射液60例(26.5%)，两种以上中药注射液联用166例(73.5%)。其中有1例右乳腺癌患者，病程中采用5种中药注射液联用(香菇多糖+艾迪+参芪扶正+苦参素+康莱特)。住院期间行化疗或放疗的患者中，中药注射液使用比例为95.5%(128/134)；住院期间未行化疗或放疗者的中药注射液使用比例为54.7%(58/106)。结果表明，化疗或放疗人群中使用抗肿瘤及辅助用中药注射液的比例显著高于未行化疗或放疗者。患者使用中药注射液情况见表1。

表1 抗肿瘤及辅助用中药注射液使用情况(例，%)

2.3 中药注射液适应证情况 参照药品说明书，对226例抗肿瘤及辅助使用中药注射液的肿瘤患者用药情况进行调查统计，符合药物使用适应证者143例(63.3%)。另有83例(36.7%)缺乏适应证，包括参芪扶正注射液43例，苦参素氯化钠注射液37例，康艾注射液1例，斑蝥酸钠维生素B6注射液1例，鸦胆子油注射液1例。见表1。

2.4 中药注射液用法用量 219例使用香菇多糖注射液的患者，给药剂量均为2 mg，每周2次，单次给药剂量偏大；48例使用苦参素氯化钠注射液的患者，27例给药剂量为0.6 g，每日2次，单日给药剂量偏大且用法错误；51例使用艾迪注射液的患者，均采用60 mL艾迪注射液溶解在5%葡糖糖250 mL静滴，溶媒量偏小；其余5种抗肿瘤中药注射液的用法用量均符合药品说明书要求。

2.5 中药注射液的不良反应 50例不良反应中，合并化疗药物治疗37例，主要表现为白细胞、红细胞、血小板等血象异常，鉴于此类不良反应可能并未客观反映抗肿瘤及辅助用中药注射液的实际不良反应情况，故本调查详细分析了13例未合并化疗药物的不良反应案例。13例不良反应病例共涉及5个中药注射液品种，其中参芪扶正注射液4例，临床主要表现为痰中带血、大便隐血的出血反应；康莱特注射液1例，为纳差、恶心的消化系统反应；其余8例为两种以上中药注射液合并过程中出现的不良反应，涉及品种为香菇多糖、艾迪、康莱特，主要表现为皮疹、瘙痒和红肿等皮肤系统不良反应。

3 讨论

在肿瘤的治疗中，中医药通过整体调理，增强机体免疫功能，减轻放、化疗的不良反应，提高放、化疗的疗效，抑制或延缓肿瘤生长，在恶性肿瘤患者生存质量的提高和肿瘤患者生存期的延长等方面有着西医学所无法替代的优势[3]。

3.1 中药注射液使用率高 240例肿瘤患者中，抗肿瘤及辅助用中药注射液的使用比率高达94.2%(226/240)，且化疗、放疗人群使用比率显著高于非化疗、放疗人群。在年龄构成上，抗肿瘤及辅助用中药注射液的使用人群主要集中在中老年群体，其中50～59岁占27.42%(62/226)，≥60岁占60.18%(136/226)。分析其原因：①老年患者各系统生理功能衰退，加上恶性肿瘤化疗药物对机体的消耗，直接影响化疗药物在体内的疗效和代谢。而中医药注重全身调理，其治疗目标是使气、血、阴、阳平衡，因而在临床较为广泛地应用抗肿瘤中药。②抗肿瘤中药注射液联合放、化疗和介入治疗，能明显提高放、化疗的临床疗效，减轻放、化疗的不良反应，使癌痛得到有效控制，改善患者的生活质量[4]。

3.2 中药注射液联合用药率高 本调查发现，73.5%的患者存在联合应用中药注射液情况，其中两药联用率显著高于三药及以上联用。联合用药可使药效协同，减少不良反应，但也可能存在过度用药情况。在中医治疗肿瘤中，将肿瘤患者病程状态分为三型：攻邪抑瘤为主的驱邪型、扶正培本为主的扶正型、扶正驱邪兼顾型。但在联合用药时应正确处理好扶正与驱邪的关系。本调查中，两药联用以扶正培本为主，香菇多糖注射液联用参芪扶正注射液比例高达59.4%；三药以上联用均是扶正祛邪兼顾。总之，我院临床医生在选择联合用药时，更倾向于益气扶正类中药，这一方面与肿瘤发病造成正气内虚、脏腑失调有关，另一方面，由于多数肿瘤科医生对中医药理论的欠缺，导致其在选择中药辅助抗肿瘤药时，往往忽略辨证，仅仅依据药品说明书中的适应证选药。

3.3 缺乏强适应证 226例使用抗肿瘤及辅助用中药注射液的肿瘤患者中，有83例(17.3%)缺乏适应证。其中苦参素氯化钠注射的超适应证用药高达37例(77.1%)，鸦胆子油注射液1例(33.3%)，斑蝥酸钠维生素B6注射液1例(16.7%)。苦参素氯化钠注射液的主要药效成分为氧化苦参碱，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效，临床上主要用于治疗慢性乙肝及肿瘤放、化疗引起的白细胞低下等。但本研究中，37例使用苦参素氯化钠注射液的患者的肝功能、血常规均正常，并无使用该药的适应证。鸦胆子油注射液主要成分为精制鸦胆子油，研究证实该药具有肺、脾、淋巴结内浓度高，能通过血脑屏障的特点[5]，故广泛用于治疗肺癌、肺癌脑转移及各种消化道肿瘤。本调查中有1例原发性肝癌术后的乙型肝炎肝硬化(失代偿期)患者，在病程中使用鸦胆子油注射液,不符合药物适应证。斑蝥酸钠维生素B6注射液是由斑蝥素与维生素B6配制而成的抗肿瘤复方制剂，其中斑蝥素能有效抑制肿瘤细胞核酸代谢和蛋白质合成，还具有刺激骨髓、升白细胞的作用[6]。该药主要适用于原发性肝癌、肺癌及白细胞低下症，亦可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎携带者，故对本调查中的1例直肠癌早期、血常规正常的患者并不具有强适应证。

3.4 用法用量有待进一步规范 本调查中，使用香菇多糖注射液的病例均存在单次剂量偏大的问题。有研究证实，香菇多糖在不同剂量下对T淋巴细胞膜上离子通道基因表达有一定差异性，中剂量的香菇多糖能够使基因表达上调，而高剂量和低剂量香菇多糖对离子通道的基因表达虽有所影响，但是均不具有统计学意义。由此可见香菇多糖的浓度对疾病治疗的影响重大，建议按药品说明书推荐的1 mg每周2次使用。使用苦参素氯化钠注射液的病例中，有56.3%存在单日给药剂量偏大且用法错误的问题。苦参素中主要药效成分氧化苦参的药动学特点是效应滞后于血药浓度，效应非剂量依赖性。因此，尽管该药的半衰期短(t1/21.89 h)[7]，仍建议采用每天1次静脉注射。本调查中所有使用艾迪注射液的病例均存在溶媒量偏小的问题，其药物稀释浓度远超过药品说明书中要求的药液配制浓度，临床研究表明，艾迪的高浓度配制可能会导致严重不良反应[8]，故建议严格遵守药品说明书使用。

3.5 重视中药注射液的不良反应 本研究中，中药注射液的不良反应发生率为5.75%(13/226)，共涉及5个品种。13例不良反应报告中,皮肤损害8例，这可能与中药注射液中含有的蛋白、多肽类等大分子较易成为抗原、半抗原物质，从而引起免疫反应有关。其次为参芪扶正注射液引起的出血反应，该药主要成分党参、黄芪具有降低血黏度和血浆纤维蛋白原含量，抑制红细胞及血小板聚集作用，因此导致了出血表现。调查中还观察到1例由康莱特注射液引起的消化系统反应。1例胃癌伴肝多发转移患者，入院时肝功能正常，但在康莱特使用过程中出现一过性胆红素升高，继而引起肝转氨酶轻度升高，且伴有纳差、恶心等消化道不适。

综上所述，我院抗肿瘤及辅助用中药注射液的使用率及联合用药率高，且在使用过程中存在一些不足，如用药不当、用药不对症、剂量偏大、溶媒量偏小、安全性不够重视等问题。因此，一方面需要临床医生加强对中医理论的学习与巩固，另一方面需要临床药师深入临床、加强药学服务，以实现中药注射液在肿瘤治疗中的合理应用，最终改善肿瘤患者的长期预后。

[1] 李佩文.抗肿瘤中成药的应用[J].中华肿瘤杂志,2011,33(5):400.

[2] 曹礼慧,蔡绍晖,徐俊,等.4种常用中药注射剂临床抗肿瘤有效性的循证药学评价[J].中国药房,2014,25(3):268-272.

[3] 曾春生,黄作超,王小毛,等.抗肿瘤中成药应用分析[J].中成药,2014,36(1):214-217.

[4] 武海燕,周昕,谢瑞芳,等.我院近3年与抗肿瘤相关的中药注射剂用药分析[J].中国医院用药评价与分析,2008,8(12):889-891.[5] 王令成,门雪琳,高顺翠.鸦胆子油乳联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].医学综述,2014,2(5):879-881.

[6] 武振明,刘琪,齐秀恒.斑蝥素联合介入栓塞治疗原发性肝癌疗效观察[J].南方医科大学学报,2010,30(11):2774-2775.

[7] 刘苏,秦晶,陆伟根,等.氧化苦参碱在大鼠体内药代动力学特征[J].中成药,2011,33(6):962-965.

[8] 徐丹丹,李慧莉.肿瘤患者应用艾迪不利反应的观察及分析[J].现代中西医结合杂志,2011,20(21):2667-2668.

Investigation and analysis of the application of anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections to cancer patients

HUANG Min-yan,CHEN Xia,CHEN Yong*

(the First People′s Hospital of Nantong,Nantong 226001,China)

Objective To investigate the utilization status of anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections on cancer patients and to provide references for clinical rational drug use.Methods Totally 240 cancer patients who received treatment in our hospital from January 2014 to December 2015 were enrolled.The basic data,drug use,physical signs,laboratory examination results and adverse reactions were collected.Results Anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injection was used in a proportion of 94.2% (226/240),involving eight varieties.The rate of using more than two drugs was 73.5%(166/226).About 36.7% (83/226) medical cases were lack of indications and 5.75%(13/226)medical cases had adverse reactions.There was the problem of overdose in the use of lentinan injection and sodium chloride injection of kurarinone.And,the problem of small amount of solvent existed in the use of Aidi injection.Conclusion Among the anti-tumor and auxiliary Chinese medicine injections used by our hospital,the use rate and the combined medication rate are high.At the same time,there are some problems in clinical application,such as wrong symptomatic treatment,overdose,small amount of solvent and insufficient attention to safety.

Anti-tumor and auxiliary medicine;Chinese medicine injection;Combined medication;Adverse reaction

2016-04-20

南通市第一人民医院，南通 226001

南通市科技项目(WQ2015024)

10.14053/j.cnki.ppcr.201612033

*通信作者