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肠内营养支持治疗对活动期CD患者血清IL-17和CRP水平的影响

2017-01-05李建富郭长青

河南医学研究 2016年12期
关键词:活动期肠道营养

李建富 郭长青

(1.华北理工大学继续教育学院 河北 唐山 063009; 2.郑州大学第一附属医院 消化内科 河南 郑州 450052)

肠内营养支持治疗对活动期CD患者血清IL-17和CRP水平的影响

李建富1郭长青2

(1.华北理工大学继续教育学院 河北 唐山 063009; 2.郑州大学第一附属医院 消化内科 河南 郑州 450052)

目的 探讨肠内营养(enteral nutrition,EN)对活动期克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者血清白介素-17(interleukin-17,IL-17)和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平的影响。方法 选取32例活动期克罗恩病患者,给予EN治疗,并于服药前1 d及连续服药2周后晨起查患者血清中IL-17和CRP水平。结果 给予EN前患者血清IL-17和CRP水平分别为(17.25±2.14) pg/ml、(18.16±5.25)mg/L,2周后IL-17和CRP水平分别为(10.38±1.27)pg/ml、CD患者(11.35±6.70)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 肠内营养可降低活动期血清IL-17和CRP的水平。

克罗恩病;肠内营养;IL-17;C-反应蛋白

CD属于IBD的一种,为慢性炎性肉芽肿性疾病,病变可累及全消化道,多见于末端回肠及邻近结肠。其病因目前尚不明确,主要表现多种因素致体内炎症反应异常,抑炎因子及促炎因子失衡,对消化道黏膜造成损伤,引起一系列临床表现,主要为腹痛、腹泻、体质量下降等[1]。由于该病目前病因尚不明确,病程易反复,具有缓解和发作交替进行的特点,疾病长期发展,可引起严重的营养不良[2]。其中营养不良在IBD中的发病率为80%,但CD患者营养不良发生的概率明显高于溃疡性结肠炎患者,特别对于活动期患者[3]。

CD的治疗目标:诱导缓解并进一步维持缓解,防治并发症,改善患者的生存质量。主要的治疗方法包括药物治疗和一般治疗。其中药物治疗包括氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、生物制剂等。一般治疗即营养支持治疗,是CD治疗中的基础疗法[4]。可改善消化道黏膜屏障功能,纠正营养不良状态,同时促进黏膜细胞的愈合,使肠道得以休息[2]。国内外研究显示其对诱导缓解以及维持缓解状态均具有重要作用[5-6]。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2014年9月至2016年4月在郑州大学第一附属医院消化内科住院部及门诊确诊为CD的患者32例,均为活动期,其中男19例,女13例,年龄21~68岁,平均(32.6±9.2)岁;病程4个月~6 a,平均(4.9±0.9)a。体质量均符合IBD诊断与治疗的共识意见(2013年深圳)[4],设计方案及相关注意事项经郑州大学第一附属医院伦理委员会审核通过,与参与试验者沟通,获得试验者的同意,并签署同意书。

1.2 研究对象纳入标准 ①经告知试验注意事项及目的,同意参与本试验,并签署知情同意书。②诊断符合CD诊断标准,并经内镜取活检进一步行病理诊断证实。③排除标准:曾使用过糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫嘌呤类药物、生物抑制剂等治疗者;有严重肝脏、循环、呼吸系统疾病者;合并恶性肿瘤者;处于妊娠期、哺乳期患者。

1.3 药品来源 肠内营养混悬液(TPF),商品名为能全力,纽迪希亚制药无锡有限公司生产。试验相关器材:IL-17定量测定试剂盒(上转发光法)、CRP定量测定试剂盒(上海心语生物科技有限公司)。以上与上海心语科技有限公司生产的上转发光免疫分析仪配套使用。

1.4 治疗方法 所有纳入对象禁食,仅给予EN支持。所用EN制剂包括水、麦芽糊精、酪蛋白、植物油、膳食纤维(大豆多糖等)、矿物质、维生素和微量元素等人体必需的营养要素。根据药物说明书,给予2 000 kcal(4瓶)/d以满足机体对营养成分的需求。

1.5 IL-17、CRP的检测 分别于给予EN前1 d和试验结束后第1天早晨6∶00采集桡动脉血2 ml,取血清,使用酶连免疫吸附法测定血清中IL-17的水平,根据试剂盒说明书将将检测卡、稀释液、待测血清样本均衡至室温(20~25 ℃),取样本100 μl,加入150 μl样本稀释液中混匀,室温下放置15 min,在上转免疫分析仪上对检测卡进行校参,进一步测量二者水平。

2 结果

与EN前比较,给予EN支持治疗后血清中IL-17、CRP的水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 EN支持治疗前后两组血清中IL-17、CRP水平比较

3 讨论

炎症性肠病 (inflammatory bowel disease,IBD)是一种消化系统慢性炎症性疾病,世界范围内发病率为12%~20%[7]。IBD主要包括CD和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)两种类型[8]。IBD的病理变化主要为对肠道抗原及微生物的异常免疫应答引起的不可控制的黏膜炎症[9]。这种免疫应答主要由肠道环境中微生物、肠道内皮细胞、常居免疫细胞功能的异常触发,其中固有免疫和适应性免疫在IBD中的发生发展中发挥了重要作用[10-11]。在炎症反应的早期,多种固有免疫细胞,包括定植在肠道中的巨细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞免疫细胞被招募来对抗原和共生的细菌产生应答。最终,来自于促炎的固有免疫细胞的持续炎症反应激活了适应性免疫应答。固有免疫和适应性免疫共同导致持续组织损伤和与IBD患者症状相关的上皮的破坏[7,10]。目前大量的研究表明CD4+在IBD的病理机制中具有重要作用[12-13]。CD和UC均与Th1细胞因子如肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素-12以及Th2细胞因子如白介素-5、白介素-13有密切联系[10-11]。

尽管目前存在大量关于Th1和Th2细胞因子的研究,但是引起IBD的因素仍不明确。近期研究发现,Th17细胞能够分泌IL-17,在黏膜免疫系统发挥促炎作用,与IBD的病理机制有密切联系。分泌型IL-17存在6种形式:IL-17 A~F[12]。除了Th17同种型,Th17细胞也可以分化并分泌其他促炎细胞因子,比如IL-6、TNF-α、 IL-12、TGF-β、 IL-23、 IL-21、 IL-22和IL-26,在IBD的发生发展中发挥作用[10,12]。对比性研究发现,在CD患者中,Th17和IL-17的表达水平明显升高[14-16]。进一步研究表明,CD患者外周血中单核细胞IL-17的水平与疾病的严重程度呈正相关[17]。而且,一项关于CD和UC的队列研究显示,与对照组相比,IBD中IL-17水平明显升高[15]。目前,对于Th17细胞在肠道病理及稳态方面的作用了解较少,研究发现可能和以下作用有关:①促进微生物的防御;②调节T细胞的分化和细胞产生炎症调节因子的量[12];③调节中性粒细胞的迁移及功能。虽然目前有争议,已有研究证明Th17细胞可对胃肠道发挥一种保护性作用,在内环境失调中维持稳定状态,而不是在失调的过程中开启不能控制的病理性免疫反应[18-22]。研究认为,Th17细胞的功能主要在于清除未被Th1和Th2细胞完全清除的真菌和细胞外感染[23]。据报道,在金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、产酸克雷伯杆菌感染发生的初期,IL-17的水平即升高[24]。Th17细胞在CD发病机制中扮演重要角色,与激活及促进促炎因子的分化有关。在激活后,Th17细胞分泌IL-17,最终刺激肠道内皮细胞、成肌纤维细胞和上皮细胞产生其他的促炎调节因子[18,25]。

CRP作为临床上常用于评价体内感染的指标,是一种非特异性反应蛋白[26],由巨噬细胞释放,在感染发生的初期即可以迅速明显升高,临床上也将其作为评价CD患者炎症活动程度的指标[27]。研究显示,CRP与CD患者多种活动指标,如临床活动度、组织学活动度、内镜下表现密切相关。对于活动期CD患者, 外周血中CRP水平明显升高,并与疾病活动严重程度呈正相关[28-29]。

本临床研究中,应用ELISA法检测活动期CD患者给予肠内营养支持治疗后血清中IL-17、CRP水平的变化,以临床中常见炎症指标CRP为参照,给予肠内营养支持治疗后,在CRP下降的同时伴随血清中IL-17水平的下降,差异具有统计学意义。该结果初步证实肠内营养支持治疗可降低活动期CD患者血清中IL-17水平,减轻炎症反应。但肠内营养支持治疗对CD患者炎症反应影响的具体机制尚不清楚,需要进一步研究,从而为CD的治疗提供新的思路和方法。

[1] Vilela E G,Torres H O,Martins F P,et al.Evaluation of inflammatory activity in Crohn’s disease and ulcerative colitis[J].World J Gastroenterol,2012,18(9):872-881.

[2] Hebuterne X,Filippi J,Schneider S M.Nutrition in adult patients with inflammatory bowel disease [J].Curr Drug Targets.2014,15(11):1030-1038.

[3] Massironi S,Rossi R E,Cavalcoli F A,et al.Nutritional deficiencies in inflammatory bowel disease: therapeutic approaches[J].Clin Nutr,2013,32(6):904-910.

[4] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病营养支持治疗专家共识(2013·深圳)[J].中华内科杂志,2013,52(12):1082-1087.

[5] 李铿,童依丽,于晓峰.炎症性肠病的营养支持治疗[J].国际消化病杂志,2015,35(3):171-173.

[6] Wedrychowicz A,Zajac A,Tomasik P.Advances in nutritional therapy in inflammatory bowel diseases[J].World J Gastroenterol,2016,22(3):1045-1066.

[7] Dai C,Zheng C,Jiang M,et al.Probiotics and irritable bowel syndrome[J].World J Gastroenterol,2013,19(36):5973-5980.

[8] Khor B,Gardet A,Xavier R J.Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease[J].Nature,2011,474(7351):307-317.

[9] Sheil B,Shanahan F,O’Mahony L.Probiotic effects on inflammatory bowel disease[J]. J Nutr,2007,137(3):819S-824S.

[10]Gálvez J.Role of Th17 cells in the pathogenesis of human IBD[J].ISRN Inflamm,2014,2014:928461.

[11]Liu Z J,Yadav P K,Su J,et al.Potential role of Th17 cells in the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. World J Gastroenterol,2009,15(46):5784-5788.

[12]Chen L,Zou Y,Peng J,et al.Lactobacillus acidophilus suppresses colitis-associated activation of the IL-23/Th17[J].Immunol Res,2015,2015:909514.

[13]Sarra M,Pallone F,MacDonald T T,et al.IL-23/IL-17 axis in IBD[J].Inflamm Bowel Dis,2010,16(10):1808-1813.

[14]Hölttä V,Klemetti P,Salo H M,et al.Interleukin-17 immunity in paediatric Crohn disease and ulcerative colitis[J].Pediatr Gastroenterol Nutr,2013,57(18):287-292.

[15]Ueno A,Jijon H,Chan R,et al.Increased prevalence of circulating novel IL-17 secreting Foxp3 expressing CD4+T cells and defective suppressive function of circulating Foxp3+regulatory cells support plasticity between Th17 and regulatory T cells in inflammatory bowel disease patients[J].Inflamm Bowel Dis,2013,19(21):2522-2534.

[16]Sahin A,Calhan T,Cengiz M,et al.Serum interleukin 17 levels in patients with Crohn’s disease:Real life data[J].Dis Markers,2014,2014:690853.

[17]Raza A,Shata M.Letter:Pathogenicity of Th17 cells may differ in ulcerative colitis compared with Crohn’s disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2012,36(27):204.

[18]Zhang Z,Zheng M,Bindas J,et al.Critical role of IL-17 receptor signaling in acute TNBS-induced colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2006,12(32):382-388.

[19]Bedoya S K,Lam B,Lau K,et al.Th17 cells in immunity and autoimmunity[J].Clin Dev Immunol,2013,2013:986789.

[20]Awasthi A,Kuchroo V K.Th17 cells: From precursors to players in inflammation and infection[J].Int Immunol,2009,21(45):489-498.

[21]Tanabe S.The effect of probiotics and gut microbiota on Th17 cells[J]. Int Rev Immunol,2013,32(5-6):511-525.

[22]Fitzpatrick L R.Novel pharmacological approaches for inflammatory bowel disease: Targeting key intracellular pathways and the IL-23/IL-17 axis[J].Int Inflamm,2012,2012:389404.

[23]Annunziato F,Cosmi L,Liotta F,et al.The phenotype of human Th17 cells and their precursors,the cytokines that mediate their differentiation and the role of Th17 cells in inflammation[J].Int Immunol,2008,20(8):1361-1368.

[24]Jin W,Dong C.IL-17 cytokines in immunity and inflammation[J].Emerg Microbes Infect,2013,2(9):e60.

[25]Strzępa A,Szczepanik M.IL-17-expressing cells as a potential therapeutic target for treatment of immunological disorders[J].Pharmacol Rep,2011,63(41):30-44.

[26]Vermeire S,Van Assche G,Rutgeerts P.C-reactive protein as a marker for inflammatory bowel disease[J].Inflamm Bowel Dis,2004,10(52):661-665.

[27]Jürgens M,Mahachie John J M,Cleynen I,et al.Levels of C-reactive protein are associated with response to infliximab therapy in patients with Crohn’s disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2011,9(14):421-427.

[28]Koelewijn C L,Schwartz M P,Samsom M,et al.C-reactive protein levels during a relapse of Crohn’s disease are associated with the clinical course of the disease[J].World J Gastroenterol,2008,14(3):85-89.

[29]Cheon J H,Kim Y S,Ye B D,et al.Crohn’s disease clinical network and cohort study: the first step toward nationwide multicenter research of Crohn’s disease in Korea[J].Intest Res,2014,12(22):173-175.

Impact of enteral nutrition on the serum level of IL-17 and CRP in patients with Crohn’s disease

Li Jianfu, Guo Changqing

(1.CollegeofContinuingEducation,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063009,China; 2.Departmentofgastroenterlogy,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To explore the impact of enteral nutrition on the serum level of IL-17 and CRP in patients with Crohn’s disease. Methods Thirty-two patients with active Crohn’s disease were given enteral nutrition for 2 weeks. Peripheral blood samples were collected to detect serum levels of IL-17 and CRP by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) 1 day before treatment and after 2-week enteral nutrition therapy. Results The levels of IL-17 and CRP before and after the 2-week enteral nutrition therapy were (17.25±2.14) pg/ml, (18.16±5.25) mg/L and (10.38±1.27) pg/ml, (11.35±6.70) mg/L, and the difference was statistically significant. Conclusion Enteral nutrition therapy may lower the serum level of IL-17 and CRP in patients with Crohn’s disease.

Crohn’s disease; enteral nutrition; IL-17; CRP

郭长青,E-mail:1807872771@qq.com。

R 574

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.010

2016-03-26)

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