当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎40例临床研究

张 玲，张清禄，李红阁，李龙龙

（陕西省渭南市中心医院，陕西 渭南 714000）

当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎40例临床研究

张 玲，张清禄，李红阁，李龙龙

（陕西省渭南市中心医院，陕西 渭南 714000）

目的 观察当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床症状及实验室指标的影响。方法 选取医院收治的类风湿关节炎患者80例，按治疗方法不同分为研究组和对照组，各40例。对照组患者采用甲氨蝶呤治疗，研究组患者采用当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤治疗。结果 研究组治疗总有效率为97．50%，显著高于对照组的65．00%（P＜0．05），晨僵时间、20 m步行时间均显著短于对照组（P＜0．05），双手握力显著大于对照组（P＜0．05），血沉(ESR)、类风湿因子(RF)水平均显著低于对照组（P＜0．05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤能有效改善类风湿关节炎临床症状及实验室指标，值得临床推广。

当归四逆汤；甲氨蝶呤；类风湿关节炎；临床症状；实验室指标

类风湿关节炎以为慢性进行性关节病变为主的自身免疫性疾病，主要为慢性对称性、多关节炎，现阶段临床尚未明确其病因[1]，在其治疗中，甲氨蝶呤可作为首选的缓解药物，在联合治疗方案中也可作为基础药物[2]，但由于目前国内外学者并未统一类风湿关节炎治疗中联合药物治疗的方法，其疗效尚不明确。笔者观察了当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床症状及实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年5月至2015年5月我院收治的类风湿关节炎患者80例，均符合美国风湿病学会1987年制订的类风湿关节炎分类诊断标准[3]，均知情同意；排除严重心肝肾疾病；有药物过敏史等[4]。按治疗方法不同将80例患者分为研究组和对照组，各40例。研究组中，男5例，女35例；年龄18～68岁，平均（43．3±10．2）岁；病程5个月至11年，平均（4．3±2．7）年；关节功能分级，Ⅱ级22例，Ⅲ级18例。对照组中，男4例，女36例；年龄20～69岁，平均（44．5±10．2）岁；病程6个月至9年，平均（4．1±2．5）年；关节功能分级，Ⅱ级21例，Ⅲ级19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组患者均服用100 mg双氯芬酸钠缓释片，每日1次，3周为1个疗程。对照组患者给予甲氨蝶呤10 mg，第2天开始服用10 mg叶酸、每周1次，同时服用0．5 g柳氮磺吡啶、每日3次，此外依据实际病情给予有针对性的相关治疗。研究组患者给予当归四汤加减联合甲氨蝶呤治疗，服用10 mg甲氨蝶呤，第2天开始服用10 mg叶酸、每周1次，同时服用当归四逆汤(组方：当归、白芍各15 g，桂枝12 g，细辛6 g，大枣30 g，甘草、通草、木通各8 g，用水煎服)，每日1剂，每剂分2次服用，每日2次。如有较严重的厥阴肝经寒凝，去掉当归、白芍、大枣；如无显著经脉不通表现，去掉通草；如有较严重的阴血津液亏虚及血虚等，去掉细辛、通草；如内有郁热等，去掉细辛、桂枝。如有较严重的厥阴肝寒，加艾叶、吴茱萸、生姜；如有较严重的阴血亏虚，加生地、阿胶、麦冬；如有较严重的阳气亏虚，加生姜、黄芪等；如有较严重的瘀血，加川芎。

1．3 观察指标及疗效判定标准[5]

治愈：关节肿痛消失，具有较好或正常的功能及主要化验指标；显效：关节肿痛得到显著改善或基本正常；有效：关节肿痛得到有效改善，具有较好的主要化验指标；无效：临床症状和体征未得到有效改善，主要化验指标也无好转。总有效＝治愈＋显效＋有效。观察治疗前后患者的晨僵时间、双手握力、20 m步行时间等主要临床症状和体征，检查并记录患者的血沉（ESR）、类风湿因子（RF）等主要实验室指标。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

表2 两组患者主要临床症状和体征及实验室指标变化情况比较（±s，n＝40）

表2 两组患者主要临床症状和体征及实验室指标变化情况比较（±s，n＝40）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0．05；与对照组治疗后比较，P＜0．05。

项目晨僵时间（min）20 m步行时间（s）双手握力（kPa）ESR（mm／h）RF（g／L）研究组治疗前46．32±13．36 27．28±6．29 7．76±3．85 45．73±14．53 57．47±8．34治疗后13．17±6．43＃18．24±4．19＃17．35±5．13＃17．38±7．65＃27．48±4．58＃对照组治疗前45．48±12．83 26．97±6．08 7．84±3．91 44．87±13．97 56．92±7．95治疗后25．38±8．74＃22．83±4．87＃12．49±4．67＃28．29±9．58＃39．86±6．57＃

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝40]

3 讨论

中医认为，类风湿关节炎属“顽痹”范畴，主要发病原因为患者缺乏足够的正气，感受风寒湿热，经络、肌肉等受到邪气的痹阻，气血凝滞，疼痛在其不通的情况下产生，长久如此就会向痰瘀互结兼肝肾气血不足证发展[6]。当归四逆汤中当归、桂枝、细辛的主要功效为温肝散寒、通经活血，通草、木通、赤芍的主要功效为通下污热，炙甘草、白芍、大枣的主要功效为补血滋阴、健脾补肾。诸药合用，能达到温经通络、滋阴养血、阳气升极而降的功效[7]。当归四逆汤能促进兔血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶活性的明显改善，同时能极大提升过氧化物歧化酶(SOD)活性及有效降低一氧化氮(NO)含量[8]，会引发恶心呕吐、发热等不良反应，停药后这些不良反应会以较快的速度消失。发生这一现象的原因为肝的疏泄功能在当归四逆汤的作用下加强，由于方中含有较多的温热辛散生发的药物，因此通常会造成过多的疏泄而引发发热、呕吐等不良反应。此时，临床应对排病反应进行有效鉴别，如患者的原有症状在有不良反应发生后显著好转，同时无显著不适，则评定为排病反应，可让患者继续服用当归四逆汤，但若不是排病反应，则应第一时间停药，让患者改服他方[9]。

甲氨蝶呤属于抗叶酸代谢药物，由于具有直接的抗炎作用，故能对二氢叶酸还原酶进行抑制，阻止尿嘧啶向胸腺嘧啶转变，对免疫活性细胞DNA合成造成影响，最终达到免疫抑制的作用。其见效快、使用便捷、严重不良反应较少、价格低廉，在类风湿关节炎病程进展的控制中，早期应用甲氨蝶呤能促进患者骨侵蚀的有效改善，为有效恢复关节功能提供良好的条件[10]。

本研究结果显示，研究组患者治疗的总有效率显著高于对照组（P＜0．05），晨僵时间、20 m步行时间均显著短于对照组（P＜0．05），双手握力显著大于对照组（P＜0．05），ESR及 RF水平均显著低于对照组（P＜0．05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05），表明当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤能有效改善类风湿关节炎临床症状及实验室指标，同时可显著提高临床疗效，且不增加不良反应发生率，安全有效。

综上所述，当归四逆汤加减联合甲氨蝶呤能有效改善类风湿关节炎临床症状及实验室指标，值得推广。

[1]陆 燕，苏建明．正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察[J]．辽宁中医杂志2011，38（10）：2 019－2 020．

[2]种 涛，巴哈尔古丽力体甫，张继东，等．类风湿性关节炎的中西医治疗进展[J]．中国中医基础医学杂志，2010，16（2）：176－178．

[3]赵 霞，方勇飞．甲氨蝶呤治疗中医不同证型类风湿关节炎疗效观察[J]．中国中西医结合杂志，2011，31（1）：45－46．

[4]魄 佳，张胜桃．生物制剂治疗患风湿关节炎的最新进展[J]．实用医学杂志，2010，26（10）：653－654．

[5]李国德．中西医结合治疗类风湿性关节炎的体会[J]．辽宁中医杂志，2011，38（1）：118－119．

[6]李兰林，孙晓博，向大雄．天然药物中有效成分抗类风湿关节炎研究进展[J]．中南药学，2011，9（2）：131－132．

[7]鲁 丽，李兆福，狄朋桃．类风湿性关节炎中医证型分析[J]．新中医，2011，43（1）：228－229．

[8]陈乐天，段 婷，宋淑菊．改善病情抗风湿药联合治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性比较[J]．首都医科大学学报，2009，30（4）：538－539．

[9]刘晓艳，吕 明．类风湿性关节炎中医病机特点之探析[J]．上海中医药杂志，2011，45（3）：106－107．

[10]厉彦山，姜林梯．肿瘤坏死因子及其受体在类风湿关节炎中的作用[J]．复旦学报：医学版，2010，37（2）：245－246．

Influences of Dangguisini Decoction Combined with Methotrexate forTreating Rheumatoid Arthritis in 40 Cases

Zhang Ling，Zhang Qinglu，Li Hongge，Li Longlong
（Weinan Central Hospital，Weinan，Shaanxi，China 714000)

Objective To investigate the influences of Dangguisini Decoction combined with methotrexate on clinical symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis．Methods 80 patients with rheumatoid arthritis admitted to the hospital were divided into the study group and the control group according to the treatment methods，40 cases in each group．The control group was given methotrexate，while the study group was given Dangguisini Decoction combined with methotrexate．Results The total effective rate of the study group was 97．50%，which was significantly higher than 65．00% of the control group(P＜0．05);compared with the control group，the duration of morning stiffness，20 m walking time of the study group were significantly shorter(P＜0．05)，the double grip strength was significantly higher(P＜0．05)，the ESR，RF levels were significantly lower(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions between the two groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion Dangguisini Decoction combined with methotrexate can significantly improve the clinical symptoms and laboratory parameters of rheumatoid arthritis，which is worthy of clinical promotion．

Dangguisini Decoction;Methotrexate;rheumatoid arthritis;clinical symptom;laboratory parameters

张玲（1982－），女，大学本科，主管检验师，研究方向为肿瘤标志物检测及临床应用，（电话）0913－2168687。

2015－07－23)

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)02－0049－03