复方金蒲分散片处方工艺研究

李德潮

（广西医科大学制药厂，广西 南宁 530021）

复方金蒲分散片处方工艺研究

李德潮

（广西医科大学制药厂，广西 南宁 530021）

目的 研究复方金蒲分散片的处方工艺。方法 以崩解时限和溶出度为考察指标，采用正交设计试验，对交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素不同配比进行优选处方，制备复方金蒲分散片。结果 分散片在120 s内完全崩解，分散均匀度测定能通过2号筛网，体外溶出度优于普通片。结论 优选的复方金蒲分散片处方工艺合理、可行。

复方金蒲片；分散片；制备工艺

复方金蒲片[WS－5803（B－0803）－2014Z]是由金不换、蒲葵子、柴胡、莪术、丹参、绞股蓝、黄芪、女贞子、螺旋藻9味中药组方的复方制剂，具有活血祛瘀、行气止痛的功效，用于气滞血瘀证之肝癌等的辅助治疗。分散片具有崩解迅速、溶出均匀、生物利用度高等特点[1]，既可口服，也可用少量水使其成混悬液后服下，可避免片剂体积较大时对老人和吞咽困难患者带来麻烦。笔者采用正交试验优化处方工艺，并以崩解时限和溶出度为考察指标，现报道如下。

1 仪器与试药

ZP1124型旋转式压片机（上海天和制药机械有限公司）；高效液相色谱仪（美国Waters公司）；ZRS－8G型智能溶出仪（天津大学精密仪器厂）；ZB－I型智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；电子天平（德国Sartorius公司）。丹参酮ⅡA对照品（中国食品药品检定研究院，批号为110766－201520）；复方金蒲片（广西医科大学制药厂，批号为 20150301）；交联羧甲基纤维素钠（cCMC－Na），聚乙烯吡咯烷酮（PVP），微粉硅胶，均由湖州展望药业有限公司提供；微晶纤维素（MCC），低取代羟丙纤维素（LS－HPC），由安徽山河药用辅料有限公司提供；淀粉，硬脂酸镁，由陕西奥克药用辅料有限公司提供；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 辅料选择

辅料[2－4]：选MCC为稀释剂，cCMC－Na和LS－HPC作为崩解剂，PVP乙醇溶液作为黏合剂，微粉硅胶作为助流剂，硬脂酸镁作为润滑剂。

崩解剂加入方式：由于cCMC－Na溶胀性强，具有超级的崩解作用，但不溶于水，故选择外加；而LS－HPC可提高片剂黏度和光洁度，故选择内加。

2．2 处方工艺优选

因素水平确定：采用正交设计方法筛选出最优的辅料用量组合，以cCMC－Na用量（因素A）、LS－HPC用量（因素B）、PVP乙醇溶液浓度（因素C）为影响因素，按 L9（34）正交表进行筛选，因素水平表见表1。

表1 因素水平表

正交试验过程：取复方金蒲片中间产品，按表1比例加入辅料，制得9种分散片。取每种分散片各2片，置（20±1）℃的100 mL水中，记录全部崩解并通过2号筛的时间（以s为单位），以分散片的分散均匀度为考察指标，选择最佳辅料配比。

正交试验结果及方差分析：结果见表2及表3，最佳处方为A2B1C2，即cCMC－Na和LS－HPC配比为10∶8，PVP乙醇溶液浓度为10%。

表2 正交试验结果

表3 方差分析表

处方工艺确定：经正交试验进行处方工艺筛选后，确定的合理处方工艺为复方金蒲片中间产品270 g，cCMC－Na 40 g，LS－HPC 32 g，微粉硅胶、硬脂酸镁和淀粉适量，以10%PVP乙醇溶液作黏合剂，制粒，压制成1 000片，每片重约0．40 g。

2．3 溶出度测定

分别取分散片和普通片，照溶出度测定法[2010年版《中国药典（二部）》附录ⅩC第二法]测定，结果见表4。可见，分散片中主药丹参酮ⅡA累积溶出率在15 min内达到70%以上，而普通片中主药丹参酮ⅡA累积溶出率达70%需要30 min以上，故分散片较普通片崩解迅速、溶出较快。

表4 分散片与普通片溶出度测定结果（±s，%，n＝7）

表4 分散片与普通片溶出度测定结果（±s，%，n＝7）

时间(min) 5 10 15 20 25 30 45 60分散片32．1±3．6 49．5±3．5 73．7±3．1 90．3±2．9 96．7±2．3 97．0±2．3 99．2±1．6－普通片15．1±6．4 21．3±6．2 31．9±5．6 48．9±5．1 62．3±4．1 75．9±3．5 97．2±3．1－

2．4 验证试验

按2．2项下优选出的最佳处方工艺制备样品3批（批号为20150301，20150302，20150303）。经测定，样品中主药丹参酮ⅡA累积溶出率在15 min内达到了70%，其他指标均符合2010年版《中国药典（二部）》的各项有关规定[5]。本试验优选出的最佳处方工艺合理、可行。

3 讨论

分散片由于要达到特定的分散效果[取分散片2片，置100 mL水中震摇，在（20±1）℃水中，3 min内应全部崩解并通过2号筛]，其制备工艺通常很苛刻，一方面要实现分散均匀性好，可能要求压片不能太大；另一方面也需要达到一般片剂的要求（如硬度、脆碎度、外观，甚至要承受包衣的冲击力及经济核算）。根据分散片的技术要求，笔者比较了不同种类及比例的崩解剂、黏合剂及崩解剂加入方法等，通过试验优选得出处方和工艺，制备出来的复方金蒲分散片完全符合其技术要求，且与普通片比较，不仅服用方便，且崩解和药物溶出迅速。

[1]李 眉．分散片在新药报批药学部分存在的几个问题[J]．中国新药杂志，1999，8（12）：794．

[2]雷同康 ．分散片的处方和工艺[J]．中国医药工业杂志，1999，30（2）：87．

[3]张 娜，胡丽娟，徐红欣，等．中药分散片制备工艺的研究进展[J]．中国医院药学杂志，2011，31（11）：930－931．

[4]杨 芳，戴德雄，朱 莹，等．枫蓼肠胃分散片制备工艺及其质量控制研究[J]．中草药，2012，43（12）：2 424－2 426．

[5]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：附录5，附录ⅠA．

Preparation Technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets

Li Dechao
（Pharmaceutical Factory of Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，China 530021）

Objective To study the preparation technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets．M ethods The disintegration ratio rate was taken as index，the different ratio of cCMC－Na，PVP，LS－HPC，cross－linked carboxymethyl cellulose sodium was examined，and the orthogonal design was used to optimize the formulation of Fufangjinpu Dispersible Tablets．Results The dispersible tablets could be disaggregated in 120 seconds，and the dispersible uniformity test proved that it could pass through No．2 sieve．The dissolution rate of the Fufangjinpu Dispersible Tablets was much better than that of the normal tablets．Conclusion The optimized technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets is reasonable and feasible．

Fufangjinpu Tablets；dispersible tablets；preparation technology

TQ461；R286．0

A

1006－4931(2016)02－0042－02

李德潮（1972－），男，高级工程师，主要从事药物制剂研究和质量分析工作，（电子信箱）ldclv＠sina．com。

2015－05－13)