替格瑞洛对经皮冠状动脉介入术后预后效果的影响

陈建玲，谈晓侠，刘会玲

（西安医学院第二附属医院急诊内科，陕西 西安 710000）

替格瑞洛对经皮冠状动脉介入术后预后效果的影响

陈建玲，谈晓侠，刘会玲

（西安医学院第二附属医院急诊内科，陕西 西安 710000）

目的 探讨替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预后效果的影响。方法 选择2014年1月至2015年2月急性冠状动脉综合征患者60例，均接受经皮冠状动脉介入术治疗，按随机数字表法将其分为对照组（氯吡格雷）和观察组（替格瑞洛），各30例。比较两组术前、术后血小板聚集指标及心肌酶谱指标变化情况，以及随访6个月期间心脏不良事件及出血事件发生情况。结果 与对照组相比，观察组术后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌钙蛋白（cTnI）水平均明显降低（P＜0．05）；观察组心脏不良事件发生率显著降低（P＜0．05）。结论 替格瑞洛能明显减少急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血小板的聚集，降低心脏不良事件发生率，提高患者术后的预后质量。

替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠状动脉综合征；经皮冠状动脉介入术

急性冠状动脉综合征作为以冠状动脉硬化不稳定斑块破裂、继发性冠脉闭塞性血栓为病理基础的临床综合征，近年来发病率呈逐年增高趋势，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命[1]。经皮冠状动脉介入术作为新型血运重建方法，被广泛应用于急性冠状动脉综合征的治疗中[2]。经皮冠状动脉介入术后应用阿司匹林等抗血小板聚集药物治疗，可减少支架内血栓形成，但仍存在常规抗血小板聚集药物抵抗所致的支架内血栓形成[3]，急需寻求更佳的抗凝药物，以有效降低急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的死亡率[4]。笔者观察了替格瑞洛应用于急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2014年1月至2015年2月我院收治的急性冠状动脉综合征患者60例，均接受经皮冠状动脉介入术治疗；诊断均符合《2007年ACC／AHA冠心病诊断分型指南》中关于急性冠状动脉综合征的诊断标准，冠脉造影显示至少1处狭窄需要经皮冠状动脉介入术治疗，入院12 h内首次成功完成介入治疗；排除血液系统疾病、严重心功能障碍、48 h内接受过溶栓、2周内接受心肺复苏治疗患者。所有治疗方法均得到本院医学伦理委员会批准同意，且患者均签署知情同意书。根据随机数字表法，将其分为对照组（氯吡格雷）和观察组（替格瑞洛），各30例。两组患者性别、年龄、合并症、心功能、药物治疗等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝30）

1．2 治疗方法

患者入院后术前口服600 mg阿司匹林肠溶片，术后持续服用100 mg阿司匹林肠溶片，每日1次；皮下注射5 000 U低分子肝素，每日2次，连续应用7 d；口服硝酸异山梨酯缓释片20 mg，每日2次；口服10 mg阿托伐他汀钙片，每日1次。对照组术前口服氯吡格雷（赛诺菲安万特杭州制药有限公司，国药准字J20130083，规格为每片75 mg）300 mg，术后口服75 mg氯吡格雷，每日1次；观察组术前口服180 mg替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字 J20130020，规格为每片90 mg），术后口服90 mg替格瑞洛，每日2次。两组均治疗6个月。

1．3 观察指标

随访6个月，观察患者心脏不良事件（心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等）及出血事件（穿刺点皮下黏膜出血、牙龈出血、鼻出血等）发生情况。于术前、术后24 h检测血小板最大聚集率（MPAR）及P2Y12反应单位，分别利用 PL－11血小板聚集分析仪及配套试剂、VerifyNow抗血小板治疗监测系统及配套光路质控，比较其水平变化。利用相应试剂盒，检测治疗前后肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌钙蛋白（cTnI）水平变化。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者血小板聚集及心肌酶谱指标比较（±s，n＝30）

表2 两组患者血小板聚集及心肌酶谱指标比较（±s，n＝30）

注：与对照组相比， P＜0．05。

MPAR（%）P2Y12反应单位（PRU）CK－MB（U／L）cTnI（ng／mL）术前术后术前术后术前术后术前术后39．5±5．8 56．3±9．2 187．5±9．7 251．2±15．4 40．1±2．9 13．0±2．5 0．06±0．00 0．01±0．00 40．2±8．4 63．5±9．8 196．4±9．3 298．7±18．2 38．9±3．7 16．8±3．7 0．06±0．00 0．02±0．00

表3 两组患者随访期间心脏不良事件发生情况比较[例（%），n＝30]

表4 两组患者随访期间出血事件发生情况比较[例（%），n＝30]

3 讨论

阿司匹林作为传统抗血小板药物，作用于血小板花生四烯酸代谢途径中的环氧合酶（COX）活动部位的丝氨酸，使其乙酰化，从而抑制COX活性，减少血栓素生成，发挥抗血小板功效[5]。但阿司匹林对凝血酶、血小板二磷酸腺苷（ADP）等刺激生成的血小板活化作用不大，单独应用时其对抗血小板聚集作用相对有限[6]。氯吡格雷、替格瑞洛作为ADP受体拮抗剂，其中氯吡格雷需在肝脏同工酶作用下，转化为活性代谢产物，才能发挥抗血小板聚集作用，因此，药物代谢酶就会影响其药物吸收，部分急性冠状动脉综合征患者的抗血小板聚集效果不理想，甚至出现氯吡格雷抵抗现象[7]；替格瑞洛能可逆性结合P2Y12受体拮抗剂，并且自身具有生物活性，不需肝代谢酶的生物转化[8]，同时，个体差异性小。本研究结果显示，与对照组相比，观察组术后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位均明显降低（P＜0．05），表明相对于氯吡格雷，替格瑞洛能更快、更强、更持久地发挥抗血小板聚集效果。

替格瑞洛能迅速阻断血小板聚集所致的血管内皮及心肌细胞损伤，发挥较好的血管与心肌保护和修复功效[9]。另外，因为与P2Y12受体是竞争性、可逆性结合，一旦停药，血小板聚集功能可迅速恢复，从而术后出血概率较小[10]。本研究中，与对照组相比，观察组术后、CK－MB及cTnI水平均明显降低（P＜0．05），随访期间心脏不良事件发生率显著降低（P＜0．05），而出血事件发生率无明显变化。结果表明，相对于氯吡格雷，替格瑞洛对血小板产生较强抑制作用的同时，还能间接产生对血管和心肌的保护作用，使心肌损伤得到更快修复，有效降低心脏不良事件发生率，而不增加出血风险，具有较高的治疗安全性，值得临床推广。

[1]刘亚红，卢海波，宋 航．替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的临床应用与评价[J]．中国药业，2015，24（11）：127－128．

[2]王 星，蒲 奎，贾忠伟．替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗的经皮冠状动脉介入患者40例[J]．中国药业，2015，24（15）：74－75．

[3]宋大庆，吴庆建．替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死直接经皮冠状动脉介入术治疗中的效果[J]．中国医药导报，2015，12（4）：115－119．

[4]楼善杰，黄诚意，朱劲草，等．替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征疗效观察[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（1）：90－92．

[5]杨晓伟，张君毅，易 莆，等．替格瑞洛对急性冠状动脉综合征择期介入治疗患者近中期疗效观察[J]．中华临床医师杂志，2013，7（19）：8 696－8 700．

[6]李文铮，李世英，吴 铮，等．替格瑞洛对非 ST段抬高急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗围术期高敏C反应蛋白和短期预后的影响[J]．中国介入心脏病学杂志，2015，23（5）：265－268．

[7]李晶晶，陈逸伦，马永东，等．替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠脉综合征患者经皮冠脉动脉介入术后血小板抑制效果的比较[J]．现代生物医学进展，2015，15（18）：3 462－3 465．

[8]陈 晖，阎振富．替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血小板聚集功能及预后的影响[J]．临床心血管病杂志，2015，31（5）：479－483．

[9]马颖艳，王艳霞，徐白鸽，等．替格瑞洛用于经皮冠状动脉介入术治疗术后患者抗血小板治疗短期内的有效性和安全性研究[J]．中国介入心脏病学杂志，2014，22（6）：380－383．

[10]姜述斌，葛振嵘，李 岚，等．早期应用替格瑞洛对急性冠状动脉综合征急诊介入术后患者预后的影响[J]．临床心血管病杂志，2015，31（7）：712－716．

Ticagrelor on Prognosis Efficacy after Percutaneous Coronary Intervention

Chen Jianling，Tan Xiaoxia，Liu Huiling
（Department of Emergency Medicine，Xi′an Medical College Second Affiliated Hospital，Xi′an，Shaanxi，China 710000）

Objective To study the efficacy of ticagrelor on prognosis for patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention．M ethods 60 patients with acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention in the hospital during the period from January 2014 to February 2015 were divided into the control group（clopidogrel）and the observation group（ticagrelor）according to the random number method，30 cases in each group．The index changes of platelet aggregation and myocardial enzyme spectrum on pre－ and post－operation，and the incidence of cardiac adverse events and bleeding events during the 6 months follow－up in the two groups were observed．Results Compared with the control group，the maximum platelet aggregation rate（MPAR）and P2Y12 reactivity unit，creatine kinase MB（CK－MB）and troponin（cTnI）were significantly reduced on post－operation in the observation group（P＜0．05）；the incidence of cardiac adverse events were obviously decreased in the observation group（P＜0．05）．Conclusion Ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation after percutaneous coronary intervention for patients with acute coronary syndrome，decrease the incidence of cardiac adverse events，and improve the patients′prognosis quality．

ticagrelor；clopidogrel；acute coronary syndrome；percutaneous coronary intervention

2015－08－13)

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)02－0032－03