青年乳腺癌与中老年乳腺癌超声影像学对比研究

侯怡如，张宇虹，于 韬

(1.大连医科大学附属第二医院 超声科， 辽宁 大连 116027；2.辽宁省肿瘤医院 超声科，辽宁 沈阳 110042)

论 著 doi:10.11724/jdmu.2016.06.13

青年乳腺癌与中老年乳腺癌超声影像学对比研究

侯怡如1，张宇虹1，于 韬2

(1.大连医科大学附属第二医院 超声科， 辽宁 大连 116027；2.辽宁省肿瘤医院 超声科，辽宁 沈阳 110042)

目的 探讨青年乳腺癌与中年、老年乳腺癌在超声影像学、病理及免疫组化表现方面的差异。方法 共收集乳腺癌患者162例，按年龄分为青年组(≤40岁)、中年组(41～59岁)和老年组(≥60岁) 各54例。回顾分析三组乳腺癌在超声影像学、病理及免疫组化表现方面的差异。结果 青年组超声恶性征象“边缘毛刺征”、“周围高回声晕环”、“微小钙化灶”、“后发回声衰减”、“腋窝异常肿大淋巴结”的比率均高于中年组和老年组(P<0.05)。青年组浸润性非特殊性癌III级、肿瘤大小T3+T4、腋下淋巴结转移的比率均高于中年组和老年组(P<0.05)。青年组ER、PR阳性表达比率均低于中年组和老年组(P<0.05)。结论 青年乳腺癌与中老年乳腺癌相比具有恶性度高、侵袭性强及超声典型恶性征象发生率高的特点。

年龄；乳腺癌；超声；病理；免疫组化

近年来青年乳腺癌的发病率逐渐上升，同时有研究表明青年乳腺癌的恶性程度高，更易具有侵袭性，同时预后较差[1-2]。虽然超声影像学对于检出早期乳腺癌是极其重要的，但是目前关于青年乳腺癌的超声研究报道较少。本研究对青年组乳腺癌与中年、老年组乳腺癌在超声影像表现、病理及免疫组化结果等方面进行对比研究，探讨青年乳腺癌在超声影像学、病理和免疫组化表现等方面的特点，以期能为临床对青年乳腺癌的早期诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月至2015年1月间于辽宁省肿瘤医院住院并经手术治疗，术后证实乳腺癌的病例。选择超声检查前未进行任何治疗，并且有明确的病理与免疫组化结果的女性患者162例。按年龄≤40岁、41～59岁、60～69岁[3-4]将这些患者分为青年组、中年组、老年组3组。青年组54例，确诊年龄25～39岁，平均(34.8±3.4)岁；中年组54例，确诊年龄43～59岁，平均(51.7±2.8)岁；老年组54例，确诊年龄60～69岁，平均(63.3±2.2)岁。

1.2 仪器与方法

应用美国GE LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪，线阵高频探头，探头频率为7～13 MHz。检查时嘱被检者取平卧位，有需要时取斜侧卧位，双上肢外展抱头将双侧乳腺及腋窝充分显露，先以乳头为中心行扇面扫查全部乳腺，再从左至右、从上到下平移探头逐一切面扫查全部乳腺包括乳晕区、乳头及腋窝。如有肿块，对肿块进行多个方向扫查。

乳腺肿块的下列超声表现定义为恶性征象：“形态不规则”、“边界不清晰”、“边缘毛刺征”、“周围高回声晕环”、“微小钙化灶”、“纵横比>l”、“后方回声衰减”、“血流信号Ⅱ、Ⅲ级”以及“RI值≥0.7”。见图1。其中血流分级判断标准采用Alder等[5]血流信号分级。将腋窝出现下列超声征象的淋巴结定义为异常肿大淋巴结[6]：圆形、类圆形或不规则形、L(纵径)/T(橫径)≤2、淋巴门受压移位或完全消失、皮质局部隆起、皮质不对称增厚、内部出现微钙化灶、非淋巴门型血流信号。

图1 乳腺癌超声恶性征象Fig 1 Typical malignant ultrasonographic featuresA：边缘毛刺征； B：周围高回声晕环；C：后方回声衰减；D：微小钙化灶

1.3 病理学检查

肿块大小：根据国际pTNM分期标准，用T1～T4来表示肿瘤体积和邻近组织受累范围。将术中所见肿块大小分为：T0：没有原发肿瘤的证据；T1：原发病灶最大径≤2.0 cm；T2：肿瘤最大径>2.0 cm，但≤5.0 cm；T3：肿瘤最大径>5.0 cm；T4：不管最大径，直接侵犯胸壁或表皮。

病理分型标准：根据2000年中国肿瘤病理学分类标准。

病理分级标准：根据2003年WHO发布的乳腺肿瘤的分级标准，按恶性程度由低至高用Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级表示。

1.4 免疫组化

采用免疫组化方法对雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)进行检测。免疫组化方法参照以往文献的方法进行[7]。将ER，PR分为阳性、阴性两组，计数染色的肿瘤细胞核，有超过1%的细胞核染色阳性即计为阳性组，不足1%的细胞核染色则定为阴性组。将HER-2受体的表达分为阴性组(0和+)和阳性组(+++及以上)。结果++为不确定需加做荧光原位杂交法，结果无扩增归为阴性组，有扩增判归为阳性组。

1.5 统计学方法

所有数据应用SPSS13.0软件包进行统计分析。本研究中所有资料均为无序定性资料，应用卡方检验进行分析，结果以P<0.05为差别具有统计学意义。

2 结 果

2.1 超声恶性征象比较

三组间乳腺癌超声恶性征象比较，肿块“边缘毛刺征”、“周边高回声晕环”、“后方回声衰减”、“微小钙化灶”、“腋窝异常肿大淋巴结”，青年组的比率均高于中年组和老年组，差异均有显著性意义(P<0.05)；中年组和老年组间差异无显著性意义(P>0.05)。对比“形态不规则”、“边界不清晰”、“纵横比>1”、“血流Ⅱ、Ⅲ级”及“阻力指数RI≥0.7”征象的比率，三组间差异均无显著性意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组乳腺癌超声恶性征象比较

1)与青年组比较，P<0.05

2.2 病理结果比较

三组乳腺癌中浸润性非特殊性癌所占比例均最高。三组间浸润性非特殊性癌Ⅲ级、肿块大小T3+T4、腋下淋巴结转移阳性的比率，青年组均高于中年组和老年组，差异有显著性意义(P<0.05)，中年组和老年组间差异无显著性意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组乳腺癌病理结果比较

1)与青年组比较，P<0.05

2.3 免疫组化结果比较

三组间乳腺癌ER、PR蛋白的阳性比率，青年组均低于中年组和老年组，差异均有显著性意义(P<0.05)；中年组和老年组间差异无显著性意义(P>0.05)。Her-2蛋白阳性比率，三组间差异均无显著性意义(P>0.05)。见表3。

表3 三组乳腺癌免疫组化结果比较

1)与青年组比较，P<0.05

3 讨 论

对于青年乳腺癌标准的划定，国内外文献报道不尽相同，目前还没有一致的判定标准。较多文献一般将年龄<40岁作为青年乳腺癌的划分界限[3-4]，本研究即采用该年龄标准。青年乳腺癌与中年、老年乳腺癌相比有其特异的临床病理特征，易表现为恶性度较高，侵袭性较强，内分泌治疗效果较差及预后较不良的特征，就诊时往往肿块较大，病理分级较高，淋巴结转移阳性率高[1,8]。推测其一部分原因是青年癌患者正值高新陈代谢期，为肿块的生长提供了较好的物质基础，以及卵巢功能旺盛，高雌激素水平促进瘤细胞生长。再者青年患者对乳腺癌缺少足够的警惕性，较少进行自我体检，同时由于青年患者乳腺腺体层致密，不易触及肿物，又是乳腺炎和纤维瘤高发的年龄，易造成误诊漏诊使病情延误。因此，应提高对青年乳腺癌的重视程度，尽早确诊并实施治疗，提高患者生存率，改善预后。二维超声与彩色多普勒超声相结合，可以无创、多次地评价肿块，并在区分肿块的良恶性方面有重要的价值。由于青年患者乳腺组织的密度较高，超声检查可以检查出钼靶无法检查出的隐蔽在乳腺组织中的肿块[9-10]，同时由于大部分患者可以触及到肿块，这也为超声检查提供了较好的定向性[11]。

本研究结果显示青年组的肿块直径较大，病理组织分级较高，腋下淋巴结转移率较高， ER、PR阳性率较低，与中年组和老年组比较差异均有显著性意义。肿块的直径大、病理分级高表明其更倾向于恶性程度高。乳腺癌的远处扩散主要通过淋巴途径，其中又以首先通过腋窝处淋巴结最常见，其发生表明乳腺癌自身的侵袭力强，恶性程度高，其可作为严重威胁该病患者预后和生存期的单独的危害因素之一。从本研究结果可见青年组的腋下淋巴结转移率高，表明其更具侵袭性，预后也较差。乳腺肿瘤的产生和进展也与一些激素受体密不可分，其中以ER、PR和HER-2为主。ER和PR存在于乳腺组织的上皮细胞，对雌激素、孕激素具有高度的选择性，与雌激素、孕激素相结合从而调节细胞的生长、代谢及分裂。有研究结果显示随着乳腺癌分级的升高，ER、PR的表达率逐渐降低[12]，并且乳腺癌ER、PR表达阳性者对内分泌治疗反应率高。HER-2基因是人类表皮生长因子受体家族的第2号成员，其胞内区的酪氨酸蛋白激酶活性可调控细胞的增生、转化及凋亡。HER-2过度表达可增加一部分内分泌治疗的耐药性，且与乳腺恶性肿块的发展及预后不良关系密切[13]。本研究免疫组化结果表明，青年组乳腺癌恶性度较高、内分泌化疗效果较差、预后不良。从以上结果得出，虽然青年组HER-2阳性的例数在数量上大于中年组和老年组，但是差异没有统计学意义，这与国外的研究结果并不一致[14]，分析原因可能是本研究的样本数量较少所致，也可能与不同实验室对HER-2阳性的定义不同有关。

本研究对比了青年组与中年组、老年组乳腺癌的超声恶性征象的结果显示，青年组乳腺癌更易具有“边缘毛刺征”、“周边高回声晕环”、“微小钙化灶”、“后方回声衰减”、“腋窝异常肿大淋巴结”等恶性征象。该结果表明，青年组乳腺癌的超声更易表现为典型的乳腺恶性肿块的超声征象。乳腺癌边缘毛刺征的形成是癌灶浸润周围组织，向外扩散性生长所形成的影像学征象。而“周边高回声晕”的形成是肿瘤细胞侵袭周围脂肪组织形成边缘多种成分混杂，或者是侵入周围组织形成不同程度的间质反应所致。所以超声更易表现为“边缘毛刺征”、“周边高回声晕环”提示了青年乳腺癌更易向周围浸润生长，侵袭性高。乳腺癌的“微小钙化灶”是由于肿块生长过快导致局部组织营养不良进而坏死，在其基础上产生钙盐沉积所致，这表明青年乳腺癌肿块生长较快，恶性度较高。“肿块后方回声衰减”是由其内部的组成物质的改变所造成，与其在恶性变的过程产生的较多胶原纤维且构成混乱相关。“腋下淋巴结肿大”提示乳腺癌已有转移倾向，提示其侵袭性，恶性程度高和预后不良。国外文献在乳腺超声影像学BI-RADS分级的报告中将肿块的“毛刺征”、“微小钙化灶”作为乳腺癌的主要恶性征象进行分级，对于BI-RADS 5级的诊断获得了较高的阳性预测值(96.9%)[15]。同时，国外学者关于青年乳腺癌的研究结果表明，其超声影像学特征更易表现为上述典型的乳腺癌恶性征象，这与本研究结果相一致[16]。由此可见，青年乳腺癌所具有的主要超声影像学特征提示肿瘤恶性程度高、分化程度差、侵袭性强，这与本研究的病理结果也是相一致的。

综上所述，青年组乳腺癌在病理、免疫组化和超声表现方面具有肿块大、病理分级高、腋窝淋巴结转移率高、ER、PR阳性率低以及超声典型恶性征象发生率高等特点，表明其恶性度较高，侵袭性较强，内分泌治疗效果差以及预后较不良。临床上应该高度重视青年乳腺癌，了解青年乳腺癌的这些病理、免疫组化以及超声影像学征象是非常重要的，其对于青年乳腺癌的早期诊断和治疗、改善预后和提高生存率均有重要的临床意义。

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医学术语使用规范

医学术语应全文统一，不要一义多词或一词多义。妇产科学、耳鼻咽喉科学、血液病学、呼吸病学、内分泌学、眼科学和外科学的名词已由医学名词审定委员会审定公布，应严格执行。其他尚未审定者，目前以下列两个主题词索引为准：(1)《医学主题词注释字顺表(1992年版)中文索引》(中国医学科学院医学信息研究所，1992)；(2)《中医药主题词表》(中国中医研究院图书情报研究所，1987)。在这两个主题词表中找不到者，则以人民卫生出版社出版的《英汉医学词汇》、化学工业出版社出版的《药名词汇》和科学出版社出版的各学科名词审定本为准。国内尚无统一译名的，参考以上词典慎重拟定，并在译名后加括号标注外文；在医学名词审定委员会正式公布后，应立即严格遵照执行。中文药物名称应使用其化学名，不用商品名。

Comparative study of ultrasonographic features of breast carcinomas among young, middle-aged and elderly women

HOU Yi-ru1, ZHANG Yu-hong1, YU Tao2

(1.DepartmentofDiagnosticUltrasound,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China;2.DepartmentofDiagnosticUltrasound,LiaoningCancerHospital&Institute,Shenyang110042,China)

Objective To evaluate the differences of ultrasonographic, pathologic and immunohistochemical features of breast carcinomas among young, middle-aged and elderly women. Methods A total of 162 patients with breast cancer were enrolled. According to age, the 162 patients were divided into three groups, including youth-age group (≤40 years old, 54 cases), middle-age group (41-59 years old, 54 cases), and old-age group (≥60 years old, 54 cases). Retrospective analysis was performed to evaluate the differences of ultrasonographic, pathologic and immunohistochemical features among the three groups. Results The ratios of grade Ⅲ infiltrating non-specific carcinoma, tumor size T3+T4, axillary lymph node metastasis in the youth-age group were larger than those in the middle-age group and the old-age group(allP<0.05). The ER and PR positive rates in the youth-age group were lower than those in the middle-age group and the old-age group(allP<0.05)；Compared with the middle-age group and the old-age group, the youth-age group more commonly presented with manginal apicule sign, hyperechoic halo, microcalcification, posterior shadowing and axillary lymph node enlargement on ultrasonographic imaging(allP<0.05). Conclusion Breast carcinomas of young women are more commonly presented with higher degree of malignancy, stronger invasiveness and typical malignant ultrasonographic features.

age; breast carcinoma; ultrasonography; pathology; immunohistochemistry

侯怡如(1990-)，女，河北昌黎人，硕士研究生。E-mail: woyaojinbu1990@163.com

张宇虹，主任医师。E-mail: zhangyh＿66@163.com

R445.1

A

1671-7295(2016)06-0574-05

侯怡如，张宇虹，于韬.青年乳腺癌与中老年乳腺癌超声影像学对比研究[J].大连医科大学学报，2016,38(6)：574-578.

2016-08-18；

2016-11-02)