脑梗死患者康复治疗前后血管内皮生长因子水平的比较①

卢利萍，桑德春，白帆，陈慧，杨帆，褚宏宇，张晓钰，李欣，刘建华

脑梗死患者康复治疗前后血管内皮生长因子水平的比较①

卢利萍，桑德春，白帆，陈慧，杨帆，褚宏宇，张晓钰，李欣，刘建华

目的观察脑梗死患者康复治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。方法选取2014年6月～2016年8月本院48例首次脑梗死患者(病例组)，在康复治疗前和康复治疗6周后采用酶联免疫(ELISA)法测定血清VEGF水平，并与33例正常体检者(对照组)的血清VEGF水平进行比较。结果康复治疗前及康复治疗6周后，病例组VEGF水平均高于对照组(t＞2.540,P＜0.05)，而且大面积脑梗死(最大梗死直径＞4 cm)组的VEGF水平高于小面积脑梗死(最大梗死直径≤4 cm)组(t=4.436,P＜0.05)，短病程(≤1个月)脑梗死组的VEGF水平高于长病程(＞1个月)组(t=2.316,P＜0.05)。结论康复治疗前后，VEGF均维持较高水平。

血管内皮生长因子；脑梗死；康复治疗；血管再生

[本文著录格式]卢利萍，桑德春，白帆，等.脑梗死患者康复治疗前后血管内皮生长因子水平的比较[J].中国康复理论与实践,2016,22(12):1434-1437.

CITED AS:Lu LP.Sang DC,Bai F,etal.Levelof serum vascular endothelialgrow th factor in patientswith cerebral infarction before and after rehabilitation[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2016,22(12):1434-1437.

血管内皮生长因子(vascularendothelialgrow th factor,VEGF)是一种强的血管生成肽，也是目前发现最强的增加血管通透性的物质之一。在神经组织中，VEGF可表达于神经细胞、星形胶质细胞和血管内皮细胞，不但能促进新生血管形成，还具有直接的神经营养和神经保护作用，促进神经再生[1-7]。

本研究通过观察脑梗死患者康复治疗前后VEGF水平的变化，探讨其对脑梗死患者康复效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2016年8月北京博爱医院48例首次脑梗死患者作为病例组，诊断符合全国第四次脑血管病会议诊断标准[8]。

纳入标准：①首次发病；②经头颅CT或MRI检查确诊；③年龄33～79岁；④生命体征稳定。

排除标准：①伴意识障碍；②并发严重并发症(如心、肺、肝、肾功能衰竭)；③其他系统的血管性疾病。

终止和退出标准：①突发再次脑卒中；②病情不稳定不能继续进行康复治疗；③患者或家属在研究期间提出退出要求。

脑梗死患者按发病3～7 d的颅脑CT结果分为2组，最大梗死直径≤4 cm者为小面积脑梗死组，最大梗死直径＞4 cm者为大面积脑梗死组。

根据入院时病程长短分为2组，发病时间≤1个月者为短病程组，发病时间＞1个月者为长病程组。

选取本院2016年7月至8月的33例健康查体者作为对照组，年龄、性别皆与患者组相匹配，且无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 常规康复治疗

根据神经生理学及神经发育学原理，按照患者疾病的不同阶段、不同特点以Bobath疗法、Brunnstrom疗法、Rood疗法、本体感神经肌肉促进疗法等为基本方法，综合进行康复治疗[9]，内容包括体位控制、改善关节活动范围、抗痉挛、随意性改善训练、肢体耐力训练、坐位和立位平衡训练、步行训练、拐杖使用及轮椅使用训练、日常生活动作训练等，同时注意家属指导，以配合康复治疗。

每次45m in，每天1次，每周5次，共6周。

1.2.2 评价方法

1.2.2.1 VEGF测定

脑梗死患者均于康复治疗前及康复治疗6周后各采空腹血一次。对照组于体检时采取早晨空腹血，收集血清，只采集一次。

测定材料及仪器：酶联免疫吸附实验法(ELISA法)试剂盒(武汉云克隆科技股份有限公司)；EnSpire多功能酶标仪(美国PERKIN ELMER公司)。

实验按照试剂盒提供的标准操作规程进行。预试验确定样品稀释倍数。实验样本经过4倍稀释后取100μl加入到包被有VEGF抗体的酶标板中，37℃孵育2 h后吸弃，加入检测溶液A 100μl，37℃孵育1 h后洗板3次，再加入检测溶液B 100μl，37℃孵育30 m in，洗板5次后加入TMB底物90μl，37℃孵育20 m in后加入终止液50μl，并在多功能酶标仪上以450 nm读取平均光密度值(opticaldensity,OD)，并通过计算得出样品实际浓度。

1.2.2.2 简式Fugl-Meyer评定法(Fugl-Meyer Assessment,FMA)[10]

采用FMA评定运动功能。FMA总分100分。＜50分为严重运动障碍(Ⅰ级)；50～84分明显运动障碍(Ⅱ级)；85～95分中度运动障碍(Ⅲ级)；96～99分轻度运动障碍(Ⅳ级)。

1.2.2.3 改 良 Barthel指 数 (modified Barthel index, MBI)[11]

采用MBI评定日常生活活动能力(activitiesof daily living,ADL)。MBI分进食、如厕、梳饰、洗澡、更衣、转移、行走、上下楼梯、小便控制、大便控制共10项，总分100分。

分别于康复治疗前和康复治疗6周后进行上述评价。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件。计量资料采用配对t检验，比较病例组康复治疗前后VEGF水平、FMA评分和MBI评分；运用独立样本t检验，分别比较大面积脑梗死组与小面积脑梗死组、短病程组与长病程组VEGF的水平。显著性水平α=0.05。

2 结果

康复治疗结束时病例没有出现脱落情况。

2.1 两组血清VEGF水平比较

病例组康复治疗前后血清VEGF水平均高于对照组(P＜0.05)，但组内比较无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

表2 康复治疗前后血清VEGF水平(pg/m l)

2.2 病例组FMA评分和MBI评分

病例组康复治疗后FMA和MBI评分均较治疗前显著提高(P＜0.001)。见表3。

表3 病例组康复治疗前后FMA和MBI评分

2.3 小面积脑梗死组与大面积脑梗死组VEGF水平比较

大面积脑梗死组的VEGF水平高于小面积脑梗死组的VEGF水平(P＜0.05)。见表4。

表4 小面积脑梗死组与大面积脑梗死组VEGF水平比较

2.4 短病程组与长病程组VEGF水平比较

短病程组的VEGF水平高于长病程组的VEGF水平(P＜0.05)。见表5。

表5 短病程组与长病程组VEGF比较

3 讨论

VEGF是一种特异性的与血管生长有关的生长因子，在缺血等病理条件下，低氧作为一种信号激活VEGF/VEGF受体系统，参与血管再生机制及侧支循环的形成。

近期研究提示，VEGF对神经发生具有直接或间接的促进作用[12-13]，其机制可能有以下三种：①VEGF可促进内皮细胞释放脑源性神经营养因子，并在脑组织中形成血管，从而有利于神经前体细胞的增殖和分化，或直接促进神经前体细胞进行有丝分裂[14]；②VEGF可保护血管内皮细胞不致发生程序性死亡，从而抵抗脑组织缺血或再灌注损伤[15]；③VEGF可通过一氧化氮产生舒张血管平滑肌的作用，促进血流恢复，进而保护缺血性损伤的脑组织[15]。

有多项研究结果表明，缺血性脑卒中发生24 h即可从血清中检测出VEGF水平升高，后迅速增加，约第7天达高峰，随后逐渐下降，约第14天左右浓度可回归至正常水平[12-13]，且血清VEGF水平与缺血性脑卒中患者的预后关系密切[16]，VEGF的浓度越高，其神经保护作用越强，则缺血性脑卒中的预后越好。

董桂英在研究高压氧治疗对急性脑梗死患者血清VEGF水平的影响时发现，血清VEGF的浓度在第15天时达到高峰，在第30天时出现下降[17]。这与之前研究显示的缺血性脑卒中患者血清VEGF的浓度曲线有所差别。分析其原因，考虑其机制可能为高压氧治疗通过调节脑梗死患者血清中VEGF的含量，参与急性脑梗死患者的脑血管发生和重建，从而达到改善神经功能缺损及提高ADL的作用。

众所周知，脑梗死患者生命体征平稳后需要进行康复治疗[18-21]，但康复治疗是否对脑梗死后VEGF的水平产生影响，至今未见相关研究及报道。

关于治疗及干预措施如何影响脑梗死后VEGF水平方面的研究，主要涉及高压氧治疗[17]、尤瑞克林[2]、中药汤剂[22]等，未见康复治疗作为干预措施对脑梗死后VEGF水平的研究报道。

故本研究通过观察48例脑梗死患者康复治疗前后VEGF水平的变化，探讨脑梗死患者康复治疗的有关机制。结果显示，病例组在康复治疗前与康复治疗6周后相比，血清VEGF水平无显著性差异(P＞0.05)，康复治疗前后VEGF水平均高于对照组(P＜0.05)。病例组康复治疗后运动功能和ADL均较治疗前提高。

脑梗死患者经过康复治疗后，VEGF可维持在较高的浓度。之前的研究显示，脑梗死发病后14 d左右血清VEGF回归至正常水平[12-13]。本研究提示，康复治疗对VEGF高浓度水平的维持起着重要的作用。

近期有国内外研究表明，运动可以提高VEGF和VEGF mRNA的含量，有利于血管损伤后的恢复[23-25]，但研究均局限于骨骼肌及心肌血管侧支循环的形成，未涉及脑梗死患者的脑血管发生和重建。本研究发现，脑梗死后康复治疗可使VEGF水平维持在较高浓度，机制可能与之相似，即康复治疗包括肢体运动训练，可调整机体的缺血缺氧状况，诱发VEGF增加，这有利于血管内皮修复或代偿性的侧支循环。

进一步分析脑梗死病灶大小与VEGF水平的关系，结果显示，大面积脑梗死组的VEGF水平高于小面积脑梗死组的VEGF水平(P＜0.05)。表明脑损伤面积越大，缺血缺氧程度越重，诱导产生VEGF含量越多。该结果与之前相关研究结果一致[26-27]，从一个侧面支持缺血低氧作为一种信号激活VEGF/VEGF受体系统，可保护神经组织，并诱导侧支血管生成，改善脑梗死的预后。

关于脑梗死病程与VEGF水平的关系，未见有相关方面研究。本研究结果显示，短病程组的VEGF水平高于长病程组的VEGF水平(P＜0.05)。结合之前相关研究[12-13]，该结果提示脑梗死恢复期病程越短，VEGF的产生越多，随着缺血缺氧的改善，VEGF的产生逐渐减少，符合VEGF受缺血缺氧诱导的产生规律。

综上所述，VEGF作为参与血管再生机制及侧支循环形成的主要作用因子，有着十分重要的地位，可保护神经组织，促进侧支循环，改善脑梗死的预后。康复治疗通过运动训练使VEGF维持在较高的浓度水平，促进患者的功能恢复。

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Level of Serum Vascular EndothelialGrow th Factor in Patientsw ith Cerebral Infarction before and after Rehabilitation

LU Li-ping,SANG De-chun,BAIFan,CHEN Hui,YANG Fan,CHU Hong-yu,ZHANG Xiao-yu,LIXin,LIU Jian-hua
1.CapitalMedical University Schoolof Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.Beijing Bo'aiHospital, China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

ObjectiveTo investigate the changeof serum vascularendothelialgrow th factor(VEGF)in cerebral infarction before and after rehabilitation.MethodsForty-eightpatientswith first cerebral infarction wereenrolled from June,2014 to August,2016 in Beijing Bo'ai Hospital.Level of serum VEGF wasmeasured by enzyme-linked immunosorbentassay(ELISA)before and six weeks after rehabilitation. The level of serum VEGF of 33 normal subjectswas compared with the patients'.ResultsThe level of serum VEGFwas higher in the patientsgroup than in the controlgroup before and six w eeksafter rehabilitation(t＞2.540,P＜0.05).The level of VEGFw ashigher in the large area infarction group(＞4 cm)than in the small area infarction group(≤4 cm)(t=4.436,P＜0.05),and was higher in the short course(less than onemonth)infarction group than in the long course(more than onemonth)group(t=2.316,P＜0.05).ConclusionVEGF can bemaintained in high levelafter rehabilitation.

vascularendothelialgrow th factor;cerebral infarction;rehabilitation;vascular regeneration

10.3969/j.issn.1006-9771.2016.12.015

R743.3

A

1006-9771(2016)12-1434-04

2016-10-17

2016-11-10)

中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金(No.2014CZ-35)。

1.首都医科大学康复医学院，北京市100068；2.中国康复研究中心北京博爱医院，北京市100068。作者简介：卢利萍(1983-)，女，汉族，湖南浏阳市人，硕士，主治医师，主要研究方向：康复评定和神经康复。通讯作者：桑德春。E-mail:sdc12663@126.com。