沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效评估

齐亚丽，顾玉海，李龙昱

（青海省人民医院，青海 西宁 810000）

沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效评估

齐亚丽，顾玉海，李龙昱

（青海省人民医院，青海 西宁 810000）

目的 观察沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效，并分析其对预后的影响。方法将93例重度COPD稳定期患者依据用药不同分为对照组44例和观察组49例。对照组患者给予沙美特罗替卡松，观察组患者给予沙美特罗替卡松联合噻托溴铵。治疗6个月后，观察两组患者的肺功能、运动耐力及圣乔治呼吸调查问卷（SGRQ）评价结果的变化。结果治疗后，两组患者肺功能、运动耐力及 SGRQ评价结果较治疗前均有显著改善（P＜0．05），且观察组改善幅度明显优于对照组（P＜0．05）；对照组6个月内急性加重率为25．00%，明显高于观察组的8．16%（P＜0．05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗重度COPD稳定期患者疗效更好，预后更佳，值得临床推广。

沙美特罗替卡松；噻托溴铵；重度慢性阻塞性肺疾病；稳定期

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效控制是临床的重要治疗目标，尤其是对防止重度COPD稳定期患者病情进展意义重大[1]。目前，临床多使用吸入剂来维持治疗，沙美特罗替卡松和噻托溴铵为常用药[2]，两者可单独使用，也可联合使用。笔者观察了沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗重度COPD稳定期患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我科门诊2012年2月至2014年4月收治的重度COPD稳定期患者93例，均符合中华医学会呼吸分会拟订的重度COPD稳定期诊断标准。排除标准：有支气管哮喘、过敏性鼻炎等与过敏有关的呼吸系统疾病；有活动性肺结核、肺纤维化、支气管扩张、有肺部手术史及肿瘤；存在心血管疾病，如心机梗死、严重心律失常等；存在沙美特罗替卡松、噻托溴铵用药禁忌证或同时接受长效β2受体治疗；年龄不足45岁；未按医嘱用药或用药方法错误；未签署知情同意书。将93例患者按随机数字表法随机分为对照组44例和观察组49例。对照组中，男29例，女15例；年龄45～81岁，平均（67．7±11．3）岁；病程11～26年，平均（17．4±3．1）年。观察组中，男33例，女16例；年龄47～83年，平均（68．5±14．6）岁；病程13～25年，平均（16．8±1．4）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组患者采用沙美特罗替卡松（商品名舒利迭，葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20090242，每吸含沙美特罗50 μg、丙酸氟替卡松500 μg）吸入治疗，早上及睡前各1吸。观察组患者采用沙美特罗替卡松联合噻托溴铵干粉（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454，每吸含噻托溴铵18 μg）吸入治疗，沙美特罗替卡松用法同对照组，噻托溴铵干粉剂睡前吸入1次。两组均治疗6个月，并在第1，3，6个月时进行随访，以观察疗效。治疗期间如病情变化，可在通知研究者后使用一定剂量的茶碱和盐酸氨溴索及沙丁胺醇气雾剂等。

1．3 观察指标与测定方法

肺功能测定：选用肺功能仪（德国耶格 Master Screen）对第 1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、深吸气量（IC）进行测定。分别在治疗前及第1，3，6个月时各测定1次。

运动耐力测试：进行6 min步行试验（6 MWD）。每次测定时进行2次，间隔2 h，取平均值。分别在治疗前及第1，3，6个月时各测试1次。

相关生活质量评价：采用圣乔治呼吸调查问卷（SGRQ）评价患者的生活质量。内容涉及三部分，分别为症状、活动能力、疾病对日常生活的影响。共50小题，总分100分。依据SGRQ问卷的要求对患者进行测评，在在治疗前及第1，3，6个月时各测定1次。

观察患者的不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件分析。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 肺功能

治疗前，两组患者肺功能指标FEV1，FVC，IC比较均无显著性差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者上述指标均有一定程度的改善，且在持续改善，各时点均与本组治疗前有显著性差异（P＜0．05）；两组同时点比较，差异均有显著性（P＜0．05）。详见表1。

表1 两组患者肺功能指标变化情况比较（X±s，L）

2．2 运动耐力

治疗前，两组患者运动耐力测试结果比较无显著性差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者运动耐力均有所改善，且在持续改善，各时点均与本组治疗前有显著性差异（P＜0．05）；治疗后，两组同时点的运动耐力比较，差异均有显著性（P＜0．05）。详见表2。

表2 两组患者运动耐力变化情况比较（X±s，m）

2．3 SGRQ评分

治疗前，两组患者SGRQ结果比较无显著性差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者SGRQ均有改善，且在持续改善，各时点均与本组治疗前均有显著性差异（P＜0．05）；两组同时点SGRQ比较，差异均有显著性（P＜0．05）。详见表3。

2．4 预后情况

6个月内急性加重患者对照组11例（25．00%），观察组4例（8．16%），两组比较有显著性差异（χ2＝4．858 0，P＝0．027 5）；1，3个月内急性加重例数对照组亦高于观察组，但无显著性差异（P＞0．05）。详见表4。

表3 两组患者SGRQ结果比较（X±s，分）

表4 两组患者预后情况比较[例（%）]

2．5 不良反应发生情况

对照组4例诉口干，2例诉咽部不适，观察组5例诉口干，1例诉咽部不适，未做特殊处理。两组患者不良反应发生率比较，无显著性差异（P＞0．05）。

3 讨论

COPD是进行性气流受限的一系列症状的总称，肺功能持续下降是该病的最重要标志[3]。患者长期咳嗽、咯痰浓厚，重者出现胸闷气短、呼吸不畅，严重降低患者的生存质量，甚至危及患者生命[4]。该病主要发病人群为男性，呼吸道疾病久治不愈、长期粉尘环境下工作或常年吸烟是该病的主要发病原因，气道长期处于慢性炎症状态，轻微感冒即可诱发此病突然加重[5]。该病的防控主要是使用祛痰剂和激素类药物，但其并不能抑制病情持续恶化。随着保护肺功能成为COPD的主要治疗目标，支气管扩张剂在其中的作用得到了广泛认可，该类药物在重度COPD防治中的重要性得到了广泛认可[6]，COPD稳定期加入糖皮质激素与支气管扩张剂联合应用可减少急性发作的频率。

目前，保护肺功能为其控制中心的主要治疗目标，肺功能中IC被认为是最重要的指标[7]，它反映了稳态肺容积的大小，在治疗过程中这一指标的恢复增加提示肺过度膨胀减轻。也有研究认为，IC可对患者的运动耐力做出一定的预测。张梅香等[8]的研究认为，治疗COPD的药物单用纠正IC的作用有限。Jung等[9]的研究显示，这些药物联合应用会对IC的改善起到明显效果。本研究中观察组使用了2种药品，包含了3种有效成分，噻托溴铵属于长效抗胆碱能药物，沙美特罗替卡松为沙美特罗与丙酸氟替卡松合剂，为长效β2受体激动剂和吸入型糖皮质激素联合剂型，联合应用可起到协同作用，如糖皮质激素可增加β2受体的敏感性[10]等。

本研究结果显示，重度COPD稳定期患者经治疗后，肺功能均有一定程度的改善，但观察组使用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松的作用更佳，尤其是对IC的改善显著高于单用沙美特罗替卡松的对照组，对运动耐力和SGRQ的评价也得出了相同结论。可见，对照组在治疗周期中初期可改善后肺功能即保持稳定状态，而观察组有着持续的改善，表明多种药物联合应用治疗COPD效果更佳。观察组6个月内的急性发作例数显著低于对照组，提示噻托溴铵与沙美特罗替卡松联合应用可改善患者的预后，这种改善在第1个月即开始出现，后逐渐明显，期待更长时间的观察以进一步明确这种差异。本研究中使用的药物均为治疗COPD常用药物，临床安全性得到了广泛验证，联合应用未增加不良反应。

综上所述，使用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗重度COPD稳定期疗效更好，预后更佳，值得临床推广。

[1]迟玉敏，杜俊凤，姜明明，等．沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合吸入在重度、极重度COPD稳定期中的应用[J]．中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（4）：322－325．

[2]李 霞，宋 莹．联合应用沙美特罗替卡松与噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病肺功能的疗效[J]．中国当代医药，2011，18（29）：84－85．

[3]Mineshita M，Shikama Y，Nakajima H，et al．The application of impulse oscillation system for the evaluation of treatment effects in patients with COPD[J]．Respiratory Physiology＆Neurobiology，2014，18（202）：1－5．

[4]吴韶国．沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合治疗稳定期COPD临床观察[J]．中国当代医药，2012，19（30）：77－78．

[5]王培玉．联合吸入沙美特罗替卡松与噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床分析[J]．求医问药：学术版，2012，10（6）：208－209．

[6]韩轶群，张 鹏．沙美特罗替卡松粉联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病稳定期C组患者的临床疗效观察[J]．临床内科杂志，2014，31（3）：170－172．

[7]徐 健，孙沁莹，董宇超，等．沙美特罗替卡松联合异丙托溴铵吸入剂治疗老年阻塞性肺病的临床疗效[J]．中国老年学杂志，2013，33（24）：6 116－6 117．

[8]张梅香，邓年根，曹 凌，等．联合吸入沙美特罗替卡松及噻托溴铵对COPD患者肺功能的改善作用[J]．中国老年学杂志，2012，32（10）：2 143－2 145．

[9]Jung KS，Park HY，Park SY，et al．Comparison of tiotropium plus fluticasone propionate／salmeterol with tiotropium in COPD：a randomized controlled study[J]．US National Library of Medicine National Institutes of Health，2012，106（3）：382－389．

[10]赵沙沙，关英慧，邹 奇，等．噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松治疗老年慢性阻塞性肺病的临床疗效评价[J]．中国老年学杂志，2012，32（13）：2 699－2 701．

Effect of Seretide Combined with Tiotropium Bromide for Treating Patients with Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Qi Yali，Gu Yuhai，Li Longyu
（Qinghai Provincial People′s Hospital，Xining，Qinghai，China 810000）

Objective To observe the effect of seretide combined with tiotropium bromide for treating patients with severe chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and to analyze its effect on prognosis．M ethods 93 patients with severe COPD were divided into the control group（n＝44）and the observation group（n＝49）according to different medication．The control group was given seretide and the observation group was given seretide combined with tiotropium bromide．After 6 months of treatment，lung function，exercise tolerance and changes of evaluation results of SGRQ of two groups were observed．Results After treatment，the lung function，exercise tolerance and evaluation result of SGRQ of the two groups were significantly improved than before treatment（P＜0．05）；and the observation group were significantly improved than the control group（P＜0．05）；25．00% patients in the control group within 6 months had acute exacerbation，which were significantly than 8．16% in the observation group（P＜0．05）；the incidence of adverse reaction in two groups had no significant difference（P＞0．05）．Conclusion Seretide combined with tiotropium bromide for treating patients with severe COPD has good effect，and its prognosis is better，which is worthy of clinical promotion．

seretide；tiotropium bromide；severe chronic obstructive pulmonary disease；stable phase

R969．4；R974＋．3

A

1006－4931(2016)10－0026－03

齐亚丽（1979－），女，汉族，大学本科，主治医师，（电子信箱）34533657＠qq．com。

2015－11－10)