医院第3代头孢菌素类抗菌药物用量与肠杆菌科细菌耐药率相关性研究

万永艳

(广西壮族自治区柳州市中医院药学部，广西 柳州 545001)

医院第3代头孢菌素类抗菌药物用量与肠杆菌科细菌耐药率相关性研究

万永艳

(广西壮族自治区柳州市中医院药学部，广西 柳州 545001)

目的 探讨第3代头孢菌素类抗菌药物用量与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药率的相关性，为临床合理、有效用药提供参考。方法采用 SPSS 13．0统计软件，运用 Pearson分析法对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药性与第 3代头孢菌素类抗菌药物的用药频度（DDDs）进行相关性分析。结果 2011年至2015年，医院第3代头孢菌素类抗菌药物用药频度与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性的相关性研究发现，2种肠杆菌科细菌对头孢他啶、头孢噻肟、第3代头孢菌素类抗菌药物使用总量不相关，但大肠埃希菌耐药率与头孢曲松用药频度呈正相关，差异有统计学意义（R＝0．973，P＝0．005）。结论 头孢曲松的用药频度跟大肠埃希菌的耐药率呈相关关系，其他第3代头孢菌素类抗菌药物的用量与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率无相关性，细菌耐药的影响因素较多，是否跟第3代头孢菌素类抗菌药物的用量有关，还需进一步论证。

第3代头孢菌素；用药频度；大肠埃希菌；肺炎克雷伯菌；耐药性

近年来，随着超级细菌的出现，全球性细菌耐药问题引发越来越多关注，成为重要的公共卫生事件，我国临床细菌耐药形势也十分严峻，各种常见多重耐药菌和泛耐药菌的检出率较高[1]。肠杆菌科细菌主要对头孢菌素和喹诺酮类耐药突出，耐药率超过60%，给临床治疗带来了重大挑战[2]。根据2015年全国细菌耐药监测网（CARSS）报告，大肠埃希菌对第3代头孢菌素耐药是指对头孢曲松或头孢噻肟药物耐药。大肠埃希菌对第3代头孢菌素的耐药率全国为59．0%，各省大肠埃希菌对第3代头孢菌素耐药率为49．2%～71．9%，其中河南省最高(71．9%)，青海省最低(49．2%)[3]。研究表明[4－5]，导致医院耐药菌产生的主要原因为广泛使用抗菌药物，且细菌耐药率与抗菌药物使用量之间存在相关性。本研究中对我院2011年至2015年第3代头孢菌素类抗菌药物(以下简称3代头孢)的使用量与同期送检标本中检出的常见革兰阴性杆菌耐药率进行相关性研究，为临床合理、有效用药提供参考。

1 材料与方法

1．1 菌株来源

常见革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性资料均来自我院检验科细菌室。详见表1和表2。

表1 我院2011年至2015年临床检出菌（株）

1．2 抗菌药物使用强度

从我院信息系统获取3代头孢的全身用药消耗量，采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD)法，计算抗菌药物的用药频度(DDDs)。DDD值依据2010年版《中国药典》的相关规定中成人常用日剂量制定；DDDs＝某药品某一时期消耗总剂量(g)／该药的DDD值。

表2 我院2011年至2015年细菌临床标本来源（株）

1．3 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件，运用Pearson分析法对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药性与第3代头孢菌素类抗菌药物的DDDs进行相关性分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 耐药率

我院2011年至2015年大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率在2012年达到最高峰，其后逐渐降低，大肠埃希菌对头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率均较肺炎克雷伯菌高。详见表3。

2．2 3代头孢DDDs及同比增幅

头孢他啶DDDs 2011年最大，2012年、2013年逐渐减少，2014年又有所增加；头孢噻肟使用量逐年增加；头孢曲松2012年使用量达到最大，往后逐年减少；第3代头孢总量2012年达到最大值。详见表4。

表3 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对3代头孢的耐药率（%）

表4 2011年至2015年3代头孢的DDDs及同比增幅

2．3 相关性变化曲线

3代头孢的DDDs与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性的相关性变化曲线，见图1。

2．4 耐药性相关分析

头孢曲松的DDDs与大肠埃希菌耐药率呈正相关，差异有统计学意义（R＝0．973，P＝0．005＜0．05）；头孢他啶、头孢噻肟、3代头孢使用总量与2种肠杆菌科细菌耐药率均不相关。详见表5。

表5 3代头孢DDDs与肠杆菌科细菌耐药性的相关性分析

3 讨论

肠杆菌科细菌是造成肺部感染、尿路感染、血液感染及各种腹腔感染的主要致病菌，其耐药率逐渐增加，多重耐药、泛耐药、全耐药肠杆菌科细菌，已成为我国医院内感染的最主要病原菌之一[6－7]。中国细菌耐药监测研究2013年至2014年肠杆菌科及嗜血杆菌监测报告，以及2013年CHINET细菌耐药性监测网的数据显示，肺炎克雷伯菌与大肠埃希菌的临床分离率居革兰阴性菌之首[8－9]。大肠埃希菌对头孢菌素类和氟喹诺酮类的耐药形势严峻，肺炎克雷伯菌对头孢菌素的耐药率虽低于大肠埃希菌，但对碳青霉烯酶类的耐药率却是肠杆菌科中最高的[10]。近年还出现了多类耐药基因同时存在，以及同一菌株检出两类碳青霉烯酶的现象，这类泛耐药菌株增多，给临床治疗带来极大困难[11]。

肠杆菌科细菌的主要耐药机制包括：产生β－内酰胺酶、生物被膜的形成、外膜孔蛋白的缺失、抗菌药物的主动外排、药物的作用耙位改变等。其中，产生β－内酰胺酶是最常见的耐药机制，而超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）是最主要且常见的β－内酰胺酶，ESBLs是由质粒介导的，能水解青霉素类、头孢菌素类、单环β－内酰胺类抗菌药物，是肠杆菌科细菌对3代头孢耐药的主要机制[12－13]。据报道，3代头孢及广谱抗菌药物在临床的广泛使用使得产ESBLs菌株增加[14]。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的耐药性及产ESBLs菌株的增加与3代头孢菌素的使用量有关[15]。

图1 DDDs与耐药率变化曲线图

2011年至2015年，我院3代头孢DDDs与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性的相关性研究显示，2种肠杆菌科细菌耐药率与头孢他啶、头孢噻肟、3代头孢使用总量不相关；大肠埃希菌耐药率与头孢曲松使用频度呈正相关，差异有统计学意义（R＝0．973，P＝0．005＜0．05）。肠杆菌科细菌耐药机制复杂，影响因素较多。本研究结果显示，除大肠埃希菌耐药率与头孢曲松使用频度呈正相关外，其余无相关性，可能跟标本取样及其他因素影响有关，3代头孢菌素的使用量是否与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药性有关，还需进一步研究。

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Correlation between the Dosage of Third－Generation Cephalosporins and the Drug Resistance of Enterobacteriaceae Bacteria in the Hospital

Wan Yongyan
(Department of Pharmacy,Liuzhou TCM Hospital,Liuzhou,Guangxi,China 545001)

Objective To analyze the correlation of the drug resistance between Escherichia coli,Klebsiella pneumonia and usage of the third－generation of cephalosporins,and to provide the basis for reasonable and effective clinical drug use．M ethods SPSS 13．0 statistical analysis software was ussed,and the Pearson analysis method of e．coli,klebsiella pneumoniae,resistance and DDDs of the thirdgeneration of cephalosporin drugs was applied for correlation analysis．Results In 2011－2015,the correlation study of the DDDs of the third－generation of cephalosporins and the drug resistance of e．coli and klebsiella pneumonia found out that no significant correlation was found between the total usage of the two enterobacteriaceae bacteria and ceftazidime,cefotaxime,the third－generation cephalosporin antibiotics;but the drug resistance rate of e．coli was positively correlated with the DDDs of ceftriaxone．The difference was statistically significant(R＝0．973,P＝0．005)．Conclusion The DDDs of ceftriaxone is related to the drug resistance rate of e．coli,and the dosage of the other third－generation cephalosporins and e．coli,klebsiella pneumoniae found no correlation in resistance rate．The influencing factors of bacterial drug resistance is many,and it still needs further argument on whether it is related to the dosage of the third－generation cephalosporins．

third－generation cephalosporin;DDDs;escherichia coli;klebsiella pneumonia;drug resistance

R969．3；R978．1；R915

A

1006－4931(2016)23－0043－03

万永艳，女，大学本科，主管药师，执业药师，主要研究方向为抗感染临床药学，（电子信箱）wanhuan57＠163．com。

2016－07－18；

2016－09－02)