急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者血清CRP、Hcy的表达

黄丹丹，王 莉

(1.川北医学院基础医学院，四川 南充 637007；2.川北医学院附属医院神经内科，四川 南充 637007)



急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者血清CRP、Hcy的表达

黄丹丹1，王 莉2

(1.川北医学院基础医学院，四川 南充 637007；2.川北医学院附属医院神经内科，四川 南充 637007)

目的：探讨急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者血清CRP、Hcy水平变化的意义。方法：选取我院2012-05～2014-05收治的112例急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者为研究组，选取46例健康体检志愿者作为对照组，分别采用比浊法、循环酶法对所有研究对象进行血清C-反应蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平测定，比较检测结果，并分析其临床意义。结果：轻型49例，中型34例，重型29例，所占比例分别为43.75%、30.36%、25.89%。研究组患者颈动脉中膜厚度(ITM)测定：ITM<1.0mm，31例，1.0mm≤ITM≤1.5mm，56例 ，ITM>1.5mm：25例，所占比例分别为27.68%，50.00%，22.32%；研究组患者血清CRP、Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)，且神经缺损程度级别越高，血清CRP、Hcy水平越高，差异具有统计学意义(P<0.05)，二者正向相关；研究组ITM值越大，CRP、Hcy水平越高，差异具有统计学意义(P<0.05)，二者具有正向相关性。结论：血清CRP、Hcy水平与神经功能缺损程度和ITM正向相关，可以有效的反映急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者病情的严重程度，具有指导意义。

急性动脉粥样硬化性脑梗塞；血清C反应蛋白；血清同型半胱氨酸

脑梗死TOAST病理分型分为：大动脉粥样硬化型、心源型、小血管闭塞型、不明原因或其它原因型，其中急性大动脉粥样硬化性脑梗塞是老年人常见的一种脑血管疾病，发病率与致死率极高，随着我国人口结构的老龄化，发病率逐年上升[1]。该病主要是由颈部动脉或颅内大动脉狭窄导致急性供血不足，引起脑组织缺血性坏死，属于缺血性脑血管疾病。目前，脑梗塞的发病机制尚未完全明确，有研究表明[2]，脑梗塞是一种多个危险因素及多种病理因素共同参与的疾病，其中同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是影响脑梗塞的独立危险因素，C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)通过参与炎症反应影响脑梗塞的发展。因此，CRP、Hcy水平可以清楚的反应患者病情的严重程度，为了探讨急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者血清CRP、Hcy水平变化的意义，选取我院112例急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者和46例健康体检志愿者为研究研究对象，做进一步的分析，旨在揭示CRP、Hcy水平与急性动脉粥样硬化性脑梗塞的相关性，为临床上更好的判断疾病早期的严重程度，控制该病的发展、进行有效的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012-05～2014-05收治的112例急性大动脉粥样硬化性脑梗塞患者为研究组，其中男67例，女45例，年龄45～87岁，平均(68.45±1.36)岁，选取同期于我院正常体检的46例健康志愿者作为对照组，其中男28例，女18例，年龄40～85岁，平均(68.32±1.25)岁，两组研究对象在性别构成、年龄分布上比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①年龄≥40岁；②研究组患者符合全国第四届脑血管会议修订的急性动脉粥样硬化性脑梗塞诊断标准[3]；③研究组患者颈动脉彩超、全脑DSA、头CTA、头MRA等相关检查证实责任血管为脑的主干动脉(颈总动脉、颈内动脉、大脑中动脉、大脑前动脉、椎动脉、基底动脉、大脑后动脉)或皮层分支，血管狭窄≥50%或闭塞；④自愿签订知情同意书。排除标准：①近1个月内有感染病史；②伴有肝、心、肾功能不全类疾病；③头部有外伤且未痊愈或近期内有头部手术记录；④近1个月内使用过抗炎药物、免疫抑制剂；⑤伴有严重的恶性肿瘤或心脏病，预期生存时间<3个月。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP水平的检测:研究组患者入院后第2天对所有研究对象禁食10h,抽取静脉血2mL，分离血清。使用自动生化分析仪(德国，IMMAGE-800型自动生化分析仪)，CRP试剂盒(美克贝曼公司)采用免疫比浊法对研究对象进行CRP检测,检测范围为0～2.1mg/L，灵敏度为0.1mg/L。

1.2.2 血清Hcy水平检测:研究组患者入院后禁止食用高蛋白食物，于第3天对所有研究对象进行静脉采血2mL，分离血清。使用日本生产的日立生化分析仪和同型半胱氨酸检测试剂盒(北京九强生物技术有限公司)，采用循环酶法测定研究对象的血清Hcy水平，正常值为 0～15μmol/L。

1.2.3 神经功能评估及分组:使用中国人卒中量表(Chinese stroke scale， CSS)[4]对研究组患者进行神经功能的调查，根据患者的意识水平和神经功能缺损程度分为轻型(0～15分)，中型(16～30分)，重型(31～45分)，分值越高神经功能缺损越严重，满分45分，按照评分标准及调查结果对研究组患者进行分组。

1.2.4 颈动脉IMT测定及分组:使用彩色多普勒超声仪(美国ALT公司)对研究组患者的颈内动脉进行检查，测定患者的颈动脉-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)，根据2004年中国高血压防治指南中IMT划分标准[5]：ITM<1.0mm表示正常，1.0mm≤ITM≤1.5mm表示内膜增厚，ITM>1.5mm表示内膜增厚，局部向官腔突起，并有斑块形成。根据检查结果和ITM划分标准对研究组患者进行分组。

1.3 观察指标

按照上述标准对研究组患者进行分组，观察比较所有研究对象的CRP、Hcy水平的分布情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 研究组患者神经功能和颈动脉ITM分组 使用CSS对研究组患者进行调查，结果显示：轻型49例，中型34例，重型29例，所占比例分别为43.75%、30.36%、25.89%。研究组患者ITM测定结果显示：ITM<1.0mm，31例；1.0mm≤ITM≤1.5mm，56例 ；ITM>1.5mm：25例，所占比例分别为27.68%，50.00%，22.32%。

2.2 神经功能缺损不同程度与对照组血清CRP、Hcy水平的比较 研究组患者按照CSS评分进行分组，分组后与对照组血清CRP、Hcy水平进行比较，结果显示：研究组患者血清CRP、Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)，且研究组按照神经缺损程度分级后，级别越高，血清CRP、Hcy水平越高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同程度神经功能缺损与对照组CRP、Hcy水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05，与轻型组比较，#P<0.05，与中型组比较，&P<0.05。

2.3 研究组患者不同ITM区间与对照组血清CRP、Hcy水平的比较 研究组患者按照不同ITM区间分组，分组后与对照组血清CRP、Hcy水平进行比较，结果显示：研究组患者血清CRP、Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)，研究组ITM值越大，CRP、Hcy水平越高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同ITM区间与对照组血清CRP、Hcy水平的比较

注：与对照组比较，*P<0.05，与轻型组比较，#P<0.05，与中型组比较，&P<0.05。

3 讨论

急性大动脉粥样硬化性脑梗塞又称动脉硬化血栓形成性脑梗塞，是临床上常见的脑血管疾病。急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者易出现偏瘫、失语等症状，严重影响患者的正常生活。目前，大量的临床资料表明[6，7],饮食不合理，摄入脂质含量过高，糖尿病、吸烟等原因可以导致脑梗塞的发病率升高，但是，内在的发病机制尚未完全明确。有研究表明[8]，急性动脉粥样硬化性脑梗塞的严重程度与血清CRP、Hcy水平有明显的相关性。使用血清CRP、Hcy的水平判断急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者的病情严重程度，可以提高诊断的准确性，使患者尽早得到救治，对于挽救患者的生命具有重要意义。

CRP是由机体肝脏内合成的一种微量蛋白，当机体处于正常状态时，CRP水平较低，当机体发生感染、外伤、肿瘤、局部组织缺血，体内血清CRP水平急剧增加，研究表明[9]，随着血清CRP水平的升高，急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者的神经功能缺损程度和病情越来越重。在本实验的研究结果中，研究组神经功能缺损程度分级越高，CRP水平越高，差异有统计学意义，与相关研究的结论是一致的。目前，血清CRP水平的升高与急性动脉粥样硬化性脑梗塞病情的发展相关机制尚未完全明确，可以与以下机制有关：①CRP参与了动脉粥样硬化发展的全过程，因此CRP水平的升高，可以导致斑块的不稳定，最终引起脑梗塞[10]；②CRP通过刺激导致白介素-6与白介素-1增加，使血管内皮细胞黏附分子表达增加，加速了动脉粥样硬化的发展，最终导致急性动脉粥样硬化性脑梗塞[11]；③当机体发生脑梗塞后，机体进入应激状态，CRP分泌增加，另一方面，急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者由于缺血可能引发局部炎症导致CRP水平升高，同时，CRP水平的升高直接导致急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者病情加重，死亡率升高[12]。由此可知，血清CRP水平与急性动脉粥样硬化性脑梗塞有着密切的关系，CRP水平的升高是急性动脉粥样硬化性脑梗塞的危险因素，对于预测急性动脉粥样硬化性脑梗塞有着重要的意义。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物，正常状态下，人体内Hcy水平较低。研究表明[13],血清Hcy水平的升高可以导致动脉粥样硬化，进而形成急性动脉粥样硬化性脑梗塞。在本实验的研究结果中，ITM值越高的急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者，Hcy水平越高，差异有统计学意义，与相关的研究结论是一致的。Hcy水平的升高导致动脉粥样硬化引发脑梗塞的机制主要和以下因素有关：①Hcy水平的升高可导致内皮功能的紊乱，使内皮素-1表达增加[14]；②Hcy水平的升高导致血管性血友病因子、纤维蛋白原等促凝物质水平升高，使患者血液呈现高凝状态，增加血栓形成的可能性；③Hcy水平的升高使IL-2、IL-8表达增加，导致细胞因子分泌异常[15]。由此可知，Hcy水平与急性动脉粥样硬化性脑梗塞有相关性，Hcy水平对于预测急性动脉粥样硬化性脑梗塞有着重要的意义。

综上所述，血清CRP、Hcy水平与急性动脉粥样硬化性脑梗塞正向相关，可以有效的反映急性动脉粥样硬化性脑梗塞患者的病情严重程度，对于该病的预测与早期的诊断治疗有着重要的意义。

[1]徐方元,陈爽,陈晓荣,等.短暂性脑缺血患者颈内动脉狭窄与卒中危险性的相关性分析[J].中国临床医学影像杂志,2011,22(11):761-765

[2]黄晓芸,徐安定,梅志忠.炎症因子与急性动脉粥样硬化性脑梗死及其预后的关系[J].广东医学,2015,36(19):2994-2997

[3]吴逊.全国第四届脑血管病学术会议纪要[J].卒中与神经疾病,1997,4(2):51-55

[4]段洪连,刘美云,张拥波.缺血性脑卒中常用评估量表及其最新研究进展[J].中国全科医学,2011,14(35):4018-4021

[5]刘力生.2004年中国高血压防治指南(实用本)[J].中华心血管病杂志,2004,33(12):9-13

[6]林日武,陈早树,许益叶,等.急性脑卒中后首次随机血糖、CRP、FIB与卒中相关性研究[J].现代预防医学,2012,39(03):759-760

[7]余求龙,徐丽君,闵珺.C-反应蛋白与动脉粥样硬化性脑梗死颈动脉内-中膜厚度的相关性[J].中国老年学杂志,2014,34(18):5062-5064

[8]王和德,赵建华,焦守凤,等.老年急性脑梗死患者血C反应蛋白与颈动脉粥样硬化的关系[J].山东医药,2010,50(04):88-89

[9]Kentaro Hayashi,Nobutaka Horie,Kazuhiko Suyama.Aortic Dissection Complicated with Fatal Cerebral Infarction:Case Report and Review of Literatures[J].Open Journal of Modern Neurosurgery,2012,2(02):21-24

[10]余求龙,徐江平,闵珺.血清CRP水平与急性动脉粥样硬化性脑梗死患者神经功能缺损程度相关性研究[J].军事医学,2012,38(04):319-321

[11]黄景超,骆泉,邹德惠,等.不同类型急性脑梗死与LDL-C、FIB、CRP相关性分析[J].山东医药,2010,50(08):73-74

[12]沈卉君,陈晓鹏,江忠文.颈部血管超声与同型半胱氨酸检测在脑梗塞合并颈动脉狭窄病变的临床应用价值[J].中国循环杂志,2015,30(1):30-33

[13]李治鹏,梁利波,陈程,等.血尿酸水平与急性脑梗塞发病的相关性研究[J].四川大学学报(医学版),2015,46(5):744-746，758，656

[14]叶亚丽,费鲜明.同型半胱氨酸和纤维蛋白原在急性脑梗塞诊断中的应用评价[J].中国卫生检验杂志,2014,24(01):87-89

[15]Yoshitaka Tanaka,Hidefumi Fukumitsu,Hitomi Soumiya.2-Decenoic Acid Ethyl Ester,a Compound That Elicits Neurotrophin-like Intracellular Signals,Facilitating Functional Recovery from Cerebral Infarction in Mice[J].IJMS(IF 2.464),2012,13(4):4968-4981

The significance of the expressions of serum CRP, Hcy levels on patients with acute atherosclerotic cerebral infarction

HUANGDan-dan1,WANGLi2

(1.Basic Medical College, Chuanbei Preclinical School, Nanchong 637007, China;2. Department of Neurology，Affiliated hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637007, China)

Objective: To explore the significance of the expressions of serum CRP, Hcy levels on patients with acute atherosclerotic cerebral infarction. Methods: 112 cases of patients with acute atherosclerotic cerebral infarction in our hospital from May 2012 to May 2015 were selected as study group; and another 46 healthy volunteers were selected as control group. The turbidity method, enzymatic cycling assay were respectively used to detect the levels of serum C-reactive protein(CRP) and homocysteine(Hcy) in all subjects. The results were compared, and the significance was analyzed. Results: The classification results of neural function in the study group were 49 mild cases, 34 moderate cases, 29 severe cases, respectively accounting for 43.75%, 30.36%, 25.89% of the total rats. The ITM determination results in the study group showed that 31 cases of ITM were less than 1.0 mm; 56 cases of ITM were from 1.0mm to 1.5mm; 25 cases of ITM were more than 1.5mm, respectively accounting for 27.68%, 50.00% and 22.32% of the total rats. The serum CRP, Hcy levels in the study group were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The higher the level of the degree of neurological defects, the higher the serum CRP and Hcy levels. The differences were statistically significant(P<0.05), with positive correlation. The greater the carotid artery intima-media thickness (ITM) , the higher the CRP and Hcy levels. The differences were statistically significant (P<0.05), with positive correlation. Conclusion: The serum CRP and Hcy levels have positive correlation with the degree of neural function defect and IMT, which can effectively reflect the severity of acute atherosclerotic cerebral infarction patients and has a guiding significance.

acute atherosclerotic cerebral infarction; serum C-reactive protein; serum homocysteine

四川省教育厅自然科学研究重点项目，编号：16ZA0230。

黄丹丹(1978～)女，四川苍溪人，博士，副教授。

王莉(1977～)女，四川南充人，硕士，副教授。E-mail:764865060@qq.com。

R743.33

B

1008-0104(2016)06-0076-03

2016-08-08)