脾多肽注射液对宫颈癌新辅助化疗患者免疫功能影响及临床疗效观察

韩 华，魏 强，邱 刚，李 洁，闫 萍

(1.河北省人民医院妇一科，河北 石家庄 050051；2.河北省人民医院核医学科，河北 石家庄 050051；3.河北省人民医院肿瘤二科，河北 石家庄 050051)



·论 著·

脾多肽注射液对宫颈癌新辅助化疗患者免疫功能影响及临床疗效观察

韩 华1，魏 强2，邱 刚3，李 洁1，闫 萍1

(1.河北省人民医院妇一科，河北 石家庄 050051；2.河北省人民医院核医学科，河北 石家庄 050051；3.河北省人民医院肿瘤二科，河北 石家庄 050051)

目的观察脾多肽注射液对宫颈癌新辅助化疗患者免疫功能及临床疗效的影响。方法随机选取52例拟行新辅助化疗的宫颈癌患者分为对照组和研究组，对照组采用紫杉醇加奈达铂化疗，研究组在此基础上加用脾多肽注射液，比较2组近期疗效、不良反应和免疫功能的差异。结果研究组、对照组近期有效率分别为65.4%、 61.5%，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性和肝功能损害的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后研究组CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾多肽注射液能提高宫颈癌新辅助化疗患者机体免疫功能，减轻化疗不良反应，具有减毒增效的作用。

宫颈肿瘤；放化疗，辅助；免疫功能

宫颈癌的治疗方案一直是妇科肿瘤领域研究的重大课题，根据宫颈癌的临床分期不同，所采取的治疗方法不同。对于临床分期ⅠA2期至ⅡA期的宫颈癌患者，采取宫颈癌根治术的治疗效果已经得到肯定，但某些患者由于局部肿瘤体积过大、病灶所致出血较多，影响了手术后的治疗效果，导致5年生存率仍不高。许多临床研究已经证实，对于肿瘤直径>4 cm、有宫旁浸润的ⅠB～ⅡA期宫颈癌，在广泛性全子宫切除术前行2～3个周期的新辅助化疗，可以缩小肿瘤体积、减少术中微转移、提高手术切净率，从而增加宫颈癌的手术治疗效果，改善患者生活质量[1-2]。目前，铂类药物联合紫杉醇类药物是国际上公认有效的宫颈癌联合化疗药物[3]，但其也带来了骨髓移植、胃肠道反应、机体免疫力低下等不良反应，这就促使临床医生寻找新的办法解决这一问题。本研究对宫颈癌患者在实施新辅助化疗方案的同时加用脾多肽注射液，旨在观察脾多肽注射液对机体免疫功能和临床疗效的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年3月—2015年11月河北省人民医院妇科收治的行宫颈癌新辅助化疗的患者52例，年龄35～66岁，平均(48.6±1.2) 岁，经宫颈病理检查确诊为宫颈癌，按国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)2009年临床分期为ⅠB2期至ⅡA期，局部肿瘤最大直径>4 cm，化疗前检查血常规、肝肾功能、凝血功能均大致正常，无严重的心脑血管疾病以及内分泌系统疾病，近1个月内未接受过放化疗及免疫治疗，卡氏功能状态评分≥70分。将入选者随机分为对照组和研究组。对照组26例，年龄35～66岁，平均(47.2±8.6) 岁；ⅠB2期16例，ⅡA期10例；鳞状细胞癌22例，腺癌4例。研究组26例，年龄36～61岁，平均(49.8±6.2)岁；ⅠB2期14例，ⅡA期12例；鳞状细胞癌共24例，腺癌2例。2组年龄、肿瘤病理分型和肿瘤临床分期差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

患者本人或家属在手术和新辅助化学疗法前均签署知情同意书。

1.2治疗方法 对照组采用常规TP方案化疗，具体方案为：紫杉醇注射液135 mg/m2，溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注3 h，第1天；奈达铂80 mg/m2，用生理盐水溶解后，稀释至500 mL，静脉滴注时间不少于1 h，第1天；同时应用地塞米松、苯海拉明抗过敏，西咪替丁止吐。研究组除采用上述方案化疗外，同时给予脾多肽注射液(吉林丰生制药有限公司生产，2 mL/支)，每日共10 mL，溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，在第1～7天使用。除脾多肽注射液外，2组未再使用任何其他的免疫调节剂。在每个化疗周期中严密监测血尿常规、肝肾功能，化疗过程中如出现Ⅱ度以上胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应，予以对症处理。共化疗2个疗程，疗程间隔为21 d。在化疗结束后3周评价疗效。化疗结束后3周根据情况行广泛性全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。

1.3疗效评定

1.3.1近期疗效评价 按照世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准分为4个级别：完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解+部分缓解为有效。

1.3.2不良反应 观察2组化疗后出现胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肝功能损害、脱发等情况，按WHO对抗癌药物急性与亚急性分级标准分为0～Ⅳ度，比较各组Ⅱ度以上不良反应发生情况。

1.3.3免疫功能测定 所有患者均于第1周期化疗前1～2 d及化疗结束后3周清晨空腹抽取外周静脉血3 mL，应用流式细胞仪检测T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)和自然杀伤(natural killer,NK)细胞百分率。

1.4统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料比较分别采用独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1近期疗效 2组临床疗效差异无统计学意义(Z=0.523，P=0.601);研究组近期有效率为65.4%，对照组近期有效率为61.5%，2组总有效率差异无统计学意义(χ2=0.083，P>0.05)。见表1。

表1 2组化疗后近期疗效比较Table 1 Comparison of two groups after chemotherapy (n=26，例数，%)

2.2不良反应 研究组出现Ⅱ度以上胃肠道反应、神经毒性、肝功能损害和脱发发生率差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3免疫指标测定 研究组化疗后CD3+、CD4+较较化疗前增高，差异有统计学意义(P<0.05)；CD8+和NK细胞化疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组化疗后CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞均较化疗前明显降低(P<0.05)；研究组化疗后CD3+、CD4+均较对照组升高(P<0.05)；2组化疗后CD8+和NK细胞差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组化疗后Ⅱ度以上不良反应比较Table 2 Comparison of adverse reactions in the two groups after chemotherapy (n=26，例数，%)

表3 2组化疗前后免疫指标比较Table 3 Comparison of immune indexes of two groups before and after chemotherapy

3 讨 论

宫颈癌是广大女性的高发病，其发病率在女性恶性肿瘤中高居第二位，仅次于乳腺癌，在女性生殖道恶性肿瘤中位居首位，对女性身体健康有着极大的影响。其中宫颈原位癌的高发年龄为30～35岁，浸润癌的高发年龄为45～55岁，其发病近年来有逐渐年轻化的趋势。由于宫颈癌早期常无明显症状和体征，加之许多农村地区、偏远山区医疗基础设施不完备，技术水平落后，且经济状况差，限制了农村妇女到医院进行妇科检查[4]，随着病情的进展，许多患者因出现性生活时阴道出血或阴道大量腥臭味水样排液，甚至发展到输尿管梗阻、肾积水、尿毒症等晚期症状出现后才到医院就诊，导致预后差，病死率高，因而严重影响了女性的身体健康及生命安全，受到人们的广泛关注。

宫颈癌的治疗方案一直是医务人员关注的焦点问题[5]，目前主要采取的方法是以手术、放疗、化疗以及多种方式联合的综合治疗[6]。对于临床分期<ⅡB期的宫颈癌患者，手术治疗是目前最佳的治疗方案。但对于局部肿瘤直径>4 cm、宫旁阴道受侵或病灶出血较多的ⅠB～ⅡA期宫颈癌[7]，直接手术治疗难度较大，肿瘤不易切净，复发和转移率高，从而导致5年生存率仍然不高[8]。针对这一情况，许多专家研究采取了宫颈癌新辅助化疗方案[9]。宫颈癌的新辅助化疗是指宫颈癌患者在手术前或者放疗前采取的化疗方法[10-11]。许多临床研究表明，在实施宫颈癌根治术前进行2～3个疗程的新辅助化疗，可以缩小肿瘤体积，减少术中播散转移，提高手术切除的完整性[12-13]，尤其对于发病较年轻的患者(年龄<35岁)，在手术前辅助化疗更能提高治疗效果，患者更受益。紫杉醇类药物和铂类药物具有不同的抗肿瘤机制和分子靶点，两者联合使用能协同发挥抗肿瘤作用。但是，化疗药物既抑制癌细胞，也杀伤机体正常细胞，在治疗肿瘤的同时会造成机体的损伤，使许多患者出现恶心呕吐、腹泻及血液毒性等严重不良反应，不能顺利完成化疗，影响治疗效果，有些患者虽坚持完成化疗肿瘤得到控制，但化疗导致身体免疫力低下，不能如期实施手术或手术后机体恢复差，从而影响治疗效果和预后。

脾多肽注射液是从健康小牛脾脏中提取制成，对机体的免疫功能具有双相调节作用，能够纠正免疫机能紊乱，具有激活和增强非特异性免疫功能的作用，能促进T淋巴细胞成熟，并使未致敏淋巴细胞激活为致敏淋巴细胞，从而提高淋巴细胞的免疫功能，增强机体抵抗力。脾多肽还可诱生干扰素，直接阻断病毒蛋白质的合成和复制，并可增强细胞表面的抗原表达，促进NK细胞的毒活性，调节淋巴细胞和巨噬细胞的功能，明显改善机体的细胞免疫功能；此外，还可刺激骨髓细胞增殖，产生大量的白细胞，使骨髓的造血功能得到提高。脾多肽还可以非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为主的肿瘤细胞缺少能量来源，造成肿瘤细胞的代谢障碍，使得G0、G1期肿瘤细胞停止向增殖和分裂方向发展，从而起到抗肿瘤的作用。

本研究在宫颈癌新辅助化疗的基础上加用脾多肽注射液，观察其临床治疗效果及对患者免疫功能的影响。结果显示，对照组采用新辅助化疗后，免疫指标T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)和NK细胞百分率均有不同程度的下降，说明化疗药物抑制机体的免疫功能；而研究组在化疗的同时加用脾多肽注射液，在化疗后CD3+、CD4+均较化疗前增高，差异有统计学意义；2组化疗后的免疫指标比较，研究组CD3+、CD4+百分率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明脾多肽注射液可以提高机体免疫力，减轻化疗对免疫功能的损害。本研究结果还显示，2组治疗的近期有效率差异无统计学意义，研究组出现Ⅱ度以上的骨髓抑制发生率明显低于对照组，说明应用脾多肽注射液联合化疗可以维持骨髓造血功能的稳定，增强机体对化疗药物的耐受性。

综上所述，脾多肽注射液可以应用于宫颈癌新辅助化疗，具有减毒增效的作用，并改善恶性肿瘤及化疗药物引起的机体消耗状态，提高机体的免疫功能，改善患者的全身状况及生活质量，值得在临床推广应用。

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(本文编辑：许卓文)

Effect and clinical efficacy of lienal polypeptide injection on immune function of cervical cancer patients with neoadjuvant chemotherapy

HAN Hua1， WEI Qiang2， QIU Gang3， LI Jie1， YAN Ping1

(1.Department of Gynaecology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China; 2.Department of Nuclear Medicine, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China; 3.Department of Oncology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China)

ObjectiveTo observe the effect and clinical efficacy of lienal polypeptide injection on immune function of cervical cancer patients with neoadjuvant chemotherapy.MethodsRandomly selected 52 cases of cervical cancer patients with neoadjuvant chemotherapy were divided into control group and study group. Patients in the control group were treated with paclitaxel plus nedaplatin chemotherapy, while the patients in the study group were treated with chemotherapy and Lienal Polypeptide Injection. The short-term efficacy, adverse reaction and immune function were compared between the 2 groups.ResultsThe response rate of study group and control group was 65.4% and 61.5% respectively, without significant difference(P>0.05). The arrest of gastrointestinal reaction, bone marrow, neurotoxicity and impairment of liver function of the study group were significantly lower than that in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). The mean values of CD3+, CD4+, CD8+and NK cells in the study group were improved to certain different degrees, with statistical significance compared with the control group(P<0.05).ConclusionThe lienal polypeptide injection can improve the immune function, reduce the side effects of chemotherapy, and has the effect of reducing toxicity and increasing the efficiency.

uterine cervical neoplasms； chemoradiotherapy, adjuvant； immune function

2015-04-13；

2016-04-20

河北省医学科学研究重点课题(ZD20140203)

韩华(1982-)，女，河北邯郸人，河北省人民医院主治医师，医学硕士，从事妇产科疾病诊治研究。

R737.33

A

1007-3205(2016)12-1424-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.12.015