食管癌患者术后应用不同剂量ω-3多不饱和脂肪酸的临床效果观察

龚顺松，明 炜

(湖北省阳新县人民医院胸外科，湖北 阳新 435200)



·论 著·

食管癌患者术后应用不同剂量ω-3多不饱和脂肪酸的临床效果观察

龚顺松，明 炜

(湖北省阳新县人民医院胸外科，湖北 阳新 435200)

目的探讨术后早期应用不同剂量ω-3多不饱和脂肪酸对食管癌患者炎症因子、营养状况以及术后并发症的影响。方法将92例食管癌患者按随机数字表法分为对照组32例、实验1组30例和实验2组30例。所有患者术后均给予6 d肠外营养支持治疗，胃肠功能恢复后给予流食。对照组另外给予生理盐水100 mL/d，实验1组给予ω-3鱼油脂肪乳注射液50 mL/d和生理盐水50 mL/d，实验2组给予ω-3鱼油脂肪乳注射液100 mL/d，疗程均为1周。收集并比较3组术前1 d、术后1 d、术后7 d降钙素原(procalicitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白蛋白(albumin,Alb)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、前白蛋白(prealbumin,PA)、转铁蛋白(transferrin,TFN)含量，记录药物不良反应及术后并发症发生情况。结果术后7 d时，实验1组和实验组2组PCT、CRP和IL-6水平均低于对照组(P<0.05)，3组PCT、CRP和IL-6组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，实验2组PCT、CRP和IL-6水平均低于实验1组(P<0.05)，实验1组和实验组2组LYM高于对照组(P<0.05)，实验2组LYM高于实验1组(P<0.05)。对照组发生切口感染3例，肺部感染3例，吻合口瘘1例；实验1组发生切口感染3例，肺部感染3例；实验2组发生切口感染1例。实验2组并发症发生率3.33%(1/30)低于对照组21.88%(7/32)和实验1组20.00%(6/30)(χ2=4.737、4.043，P=0.030、0.044)，实验1组与对照组并发症发生率差异无统计学意义(χ2=0.033，P=0.856)。结论ω-3多不饱和脂肪酸能够减轻食管癌患者术后炎症反应，一定程度上改善患者术后营养状态，大剂量应用不仅效果更为明显，且能够降低患者术后并发症发生率。

食管肿瘤；ω-3多不饱和脂肪酸；手术后并发症

食管癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，在全世界范围内每年因食管癌死亡的人数达30万人[1]。目前，临床上有多种治疗食管癌的方法，如放化疗、靶向治疗、手术治疗等，手术切除仍然是应用最为广泛的治疗措施[2-3]。但食管癌手术势必对机体造成不小的创伤[4]，此外食管癌患者通常合并营养不良，免疫功能较差[5]，这些都会导致食管癌患者机体在术后发生明显的炎症反应，最终导致术后一系列并发症的发生[1,6]。ω-3多不饱和脂肪酸能够降低炎症反应的发生，抑制肿瘤细胞生长，提高机体的免疫力[7]，对肿瘤患者术后的炎症反应和免疫状态有积极的影响[8-9]，但对于ω-3多不饱和脂肪酸合适的应用剂量，目前临床上尚无定论。本研究旨在观察不同剂量ω-3多不饱和脂肪酸对食管癌患者术后体内炎症因子和营养状况的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月—2015年8月我院胸外科收治的经病理确认为食管癌的患者92例。按随机数字表法分为3组，对照组32例，实验1组30例，实验2组30例。3组性别、年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、手术方式、手术时间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

所有患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

表1 3组一般临床资料比较Table 1 General clinical datas of 3 groups

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准：①年龄20～70岁；②患者术前无感染、胃肠道梗阻症状且无消化道溃疡病史；③术前未经过放、化疗治疗；④既往无代谢性疾病及免疫系统疾病。排除标准：①远期转移者;②对鱼或鸡蛋蛋白过敏、有严重药物过敏史以及哮喘等其他过敏性疾病者；③合并严重的心肝肺肾等疾病；④术中或者术后输血或使用外源性白蛋白者；⑤高三酰甘油血症(>3.0 mmol/L)或高胆固醇血症(>6.24 mmol/L)者。

1.3方法 3组患者术后均接受标准化的肠外营养支持，均为术后1～6 d，均给予碳水化合物12～15 kJ·d-1·kg-1,氮量0.2～0.3 g·d-1·kg-1,脂肪酸8～10 kJ·d-1·kg-1，同时给予水、脂溶性维生素及微量元素，另外给予抗感染抑酸等常规治疗。对照组给予生理盐水100 mL注射(1次/d)；实验1组给予ω-3鱼油脂肪乳注射液50 mL(5 g，Fresenius Kabi Austria GmbH，批准文号：H20100176)和生理盐水50 mL静脉输注治疗(1次/d)；实验2组在对照组基础上，给予给予ω-3鱼油脂肪乳注射液100 mL(10 g)静脉输注治疗(1次/d)，3组药物用法均由术后1 d开始连续使用7 d。

1.4观察指标 分别于术前1 d、术后1 d及术后7 d早7：00空腹抽取外周血检测各炎症指标和营养指标，炎症指标包括：血清中的降钙素原(procalicitonin，PCT)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)；营养指标包括：白蛋白(albumin,Alb)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、前白蛋白(prealbumin,PA)及转铁蛋白(transferring,TFN)。同时记录患者药物不良反应及术后并发症发生情况。

1.5统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料比较采用单因素方差分析和重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组各时间点炎症反应指标比较 3组PCT、CRP和IL-6水平均在术后1 d升高、术后7 d降低，其中对照组和实验1组术后7 d各项指标高于术前水平，实验2组各项指标术后7 d与术前水平最接近，3组PCT、CRP和IL-6组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)， 见表2。

表2 3组各时间点PCT、CRP和IL-6结果比较Table 2 The comparison of PCT,CRP and IL-6 at each time point among three groups

2.23组各时间点营养指标比较 3组Alb、PA和TFN均呈先降低后升高趋势，其时点间差异均有统计学意义(P<0.05)，而组间和组间·时点间交互作用差异均无统计学意义(P>0.05)。3组LYM也呈先降低后升高趋势，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3 。

表3 3组各时间点Alb、LYM、PA和TFN结果比较Table 3 The comparison of Alb，LYM，PA and TFN at each time point among three groups

2.33组不良反应及术后并发症比较 3组均无药物不良反应发生。术后出现并发症14例，其中对照组发生切口感染3例、肺部感染3例、吻合口瘘1例，实验1组发生切口感染3例、肺部感染3例，实验2组发生切口感染1例。实验2组并发症发生率3.33%(1/30)低于对照组21.88%(7/32)和实验1组20.00%(6/30)(χ2=4.737、4.043，P=0.030、0.044)，实验1组与对照组并发症发生率差异无统计学意义(χ2=0.033，P=0.856)。

3 讨 论

大型手术如食管癌根治术由于创面较大、时间较长等因素，机体在术后一般会发生严重的炎症反应，如果炎症反应得不到有效处理而进一步加重会导致全身炎症反应综合征的发生，继而引起一系列的术后并发症[6]。有研究发现过高的炎症反应也会对机体免疫功能造成严重损伤[10]。因此，寻求一种术后能够有效降低机体内炎症反应和改善机体免疫功能的治疗方法显得尤为重要。

ω-3多不饱和脂肪酸是一种必需脂肪酸，具有抑制肿瘤细胞生长、降低体内炎症因子含量、提高患者免疫力等功能[11]。由于人体自身无法合成ω-3多不饱和脂肪酸，必须通过饮食来补充，但食管癌患者术后长期无法正常进食，所以只能通过肠外营养来补充ω-3多不饱和脂肪酸。有研究发现，通过这一途径给予ω-3多不饱和脂肪酸治疗烧伤或胃癌等患者，最终取得了较好的疗效[12-13]。但是对于其用量目前尚未达成共识，用量过低可能达不到满意的疗效，而用量过高可能会造成一些严重的不良反应，所以合适的用量对于临床疗效和安全性显得尤为关键[14-15]。

PCT在正常人体内含量较低，研究发现脓毒血症患者在治疗过程中，PCT含量若下降，则其生存率提高，反之，生存率降低[16]。另外，张胜等[17]研究发现PCT在早期能够作为食管癌术后发生吻合口瘘的一种辅助诊断指标。这些均说明PCT在一定程度上能够反映机体内炎症反应的程度。本研究结果显示，实验1组和实验2组在术后7 d 的PCT含量明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且对照组发生吻合口瘘1例。这与上述研究相符合。CRP和IL-6均能够较好地反映肿瘤患者术后炎症反应程度。本研究显示经过手术治疗，术后1 d 3组PCT、CRP和IL-6均呈先升高后降低的趋势，特别是实验2组在术后7 d明显低于对照组和实验组，在组间以及组间·时点间的交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明术后将ω-3多不饱和脂肪酸应用于食管癌患者，能够有效降低机体内的炎症反应，这与莫龙等[9]研究符合。ω-3多不饱和脂肪酸主要有效成分为二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)和二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)，庄则豪等[18]发现在DHA和EPA浓度分别为50 μmol/L和100μmol/L时，人食管鳞癌及腺癌受到抑制的程度明显高于其处于过低浓度的DHA和EPA。田玉玲等[19]发现提高饮食中的ω-3 PUFA含量能够明显降低大鼠体内的炎症因子水平。本研究结果显示实验2组降低患者体内炎症因子效果较实验1组更为明显，可能原因是实验2组患者体内的ω-3 多不饱和脂肪酸含量更高；所有患者均未发生药物不良反应，说明ω-3多不饱和脂肪酸安全性较高。

本研究结果显示在术后7 d实验1组和实验2组LYM高于术前和对照组(P<0.05)，与莫龙等[9]研究一致；而其余各项指标组间以及组间·时点间交互作用差异均无统计学意义(P>0.05)，可能原因是术后营养支持时间较短和样本量不大；另外，3组术后接受的肠内营养中所提供的氮量和能量标准一致，且给予患者治疗的ω-3多不饱和脂肪酸含量较少，不足以改善患者术后的营养情况，这与伍映鑫等[11]研究相符合。

综上所述，在术后早期给予食管癌患者ω-3不饱和脂肪酸治疗，能够有效降低患者体内的炎症反应，且一定程度上能改善术后的营养状态；大剂量的疗效更好，且患者无不良反应发生，安全性较高。然而，对其远期疗效仍需进行一步观察。

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(本文编辑：许卓文)

Clinical effect of different dose of ω-3 polyunsaturated fatty acids in postoperative patients with esophagus cancer

GONG Shun-song，MING Wei

(Department of Cardiothoracic Surgery， Yangxin People′s Hospital, Hubei Province, Yangxin 435200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of different doses of ω-3 polyunsaturated fatty acid on inflammatory factors, nutritional status and postoperative complications in patients with esophageal carcinoma.MethodsNinety-two patients wtih esophagus cancer were randomly divided into a control group(32 cases), experimental group 1(30 cases) and the experimental group 2(30 cases). All patients were given 6 days of parenteral nutrition support treatment, and then were given liquid diet after recovery of gastrointestinal function. Control group was given saline 100 mL/d, the experimental group 1 were treated with saline 50 mL/d and ω-3 polyunsaturated fatty acid 50 mL/d, the experimental group 2 were treated with ω-3 polyunsaturated fatty acid 100 mL/d, all the treatment course was one week. Procalicitonin(PCT), C-reactive protein(CRP) and interleukin-6(IL-6)， albumin(Alb), lymphocyte(LYM), prealbumin(PA) and transferrin(TFN) of patients were collected and compared on preoperative day 1， postoperative day 1, and postoperative day 7. The drug reactions and the occurrence of postoperative complications were recorded.ResultsOn postoperative day 7, the PCT, CPR and IL-6 of experimental group 1 and experimental group 2 were lower than that of conrol group (P<0.05), the PCT, CPR and IL-6 of experimental group2 were lower than that of experimental group 1(P<0.05), the LYM of experimental group 1 and experimental group 2 were higher than that of conrol group(P<0.05), the LYM of experimental group 2 were higher than that of experimental group 1(P<0.05). There were 3 cases of wound infection, 2 cases of pulmonary infection, 1 cases of anastomotic leakage in control group, 3 cases of wound infection in experimental group 1, 3 cases of pulmonary infection and 1 cases of incision infection in experimental group 2. The incidence of complications was 3.33%(1/30) in experimental group 2, which was lower than that in control group 21.88%(7/32) and the experimental group 2(P<0.05). The incidence of complications were not statistically significant(P>0.05).Conclusionω-3 polyunsaturated fatty acids can reduce the inflammatory reaction in patients with esophageal cancer, and improve the nutritional status of patients after surgery. The application of large dose is more obvious, and can reduce the incidence of postoperative complications.

esophagus cancer； ω-3 polyunsaturated fatty acids； postoperative complications

2015-12-17；

2015-12-29

龚顺松(1978-)，男，湖北阳新人，湖北省阳新县人民医院主治医师，医学学士，从事胸外科疾病诊治研究。

R735.1

A

1007-3205(2016)12-1412-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.12.012