舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血液流变学及生化指标的影响

李 娜，陈景红，赵景茹，杨 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民医院，河北 石家庄 050051）

舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血液流变学及生化指标的影响

李 娜，陈景红，赵景茹，杨 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民医院，河北 石家庄 050051）

目的 探讨舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血管性血友病因子（vWF）、血小板活化因子（PAF）、脂蛋白相关磷脂酸A2（Lp－PLA2）水平的影响。方法 选取2014年6月至2015年6月医院收治的缺血性脑卒中患者60例，随机分为对照组和观察组，各30例。两组患者均接受科学的治疗和康复训练，对照组给予阿司匹林，观察组在对照组基础上加用舒血宁注射液，每次2～4m L，每日1～2次，静脉滴注。两组均连续治疗4周。比较两组治疗后血液流变学指标和生化指标的变化情况，记录两组治疗期间不良事件发生情况。结果 观察组颅内出血、症状性颅内出血发生率和死亡率均低于对照组，但组间差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组发生总不良事件发生率明显低于对照组（P＜0．05）；治疗后，观察组神经功能缺损（SSS）评分明显低于对照组（P＜0．05）；观察组的血液流变学指标、vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏C反应蛋白（hs－CRP）的水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于同期对照组（P＜0．05）；两组患者不良反应发生率无明显差异（P＞0．05），且均未发生血、尿常规，肝肾功能和凝血4项异常；1年的随访结果表明，观察组患者的复发率明显低于对照组（P＜0．05）。结论 舒血宁注射液有改善脑部微循环、阻止颅内动脉血栓的形成，并有抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表达等作用，值得临床推广。

舒血宁注射液；缺血性脑卒中；血管性血友病因子；血小板活化因子；脂蛋白相关磷脂酶A2

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2014年6月至2015年6月来我院就诊的60例缺血性脑卒中患者，脑卒中的诊断标准依据2010年中国脑血管学组制订的《中国急性脑缺血性脑卒中防治指南》[4]。纳入标准：符合缺血性脑卒中的诊断标准；处于脑梗死急性期（发病72 h内）；脑部CT或MRI诊断未出现其他脑部病变；清楚研究目的，并签字确认。排除标准：3个月内发生过颅内或蛛网膜下腔出血；患有急性心肌梗死、伴有消化道出血或研究期间需进行手术；伴有脏器淤血或其他部位出血；出现休克或血压持续高于200／100mmHg；存在严重的心肝肺肾病变或糖尿病；妊娠期妇女；对所用药物过敏。随机分为对照组和观察组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝30）

1．2 方法

两组患者均接受科学的治疗和康复训练。对照组给予阿司匹林片（华东医药＜西安＞博华制药有限公司，国药准字 H61022718，规格为每片 25 mg），每次 3～6片，每日1次，口服。观察组在对照组治疗基础上给予舒血宁注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020795，规格为每支5mL），每次2～4mL，每日1～2次，静脉滴注。两组均连续治疗4周，在本研究完成前不应用其他活血化瘀药物。

1．3 观察指标

采用全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》进行神经功能缺损程度（SSS）评分，得分越高，提示缺损程度越严重[5]。治疗前后分别空腹抽取肘静脉血10m L，根据项目测定要求分别置肝素抗凝管和非肝素抗凝管，测定vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏 C反应蛋白（hs－CRP）水平的变化。利用LBY－N6C型全自动锥板式黏度计检测全血黏度和血浆黏度；利用XC－40型红细胞沉降仪检测血沉与红细胞压积；利用美国CHRONO－LOG540VS型血小板聚集检测仪测定vWF，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中PAF含量；利用南京诺尔曼生物技术有限公司试剂盒检测Lp－PLA2含量。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。治疗后，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05），均未发生血、尿常规，肝肾功能和凝血4项异常。两组患者出院后对其预后情况进行1年的随访，其中对照组复发8例（26．67%），观察组复发1例（3．33%），差异有统计学意义（P＜0．05）。

表2 两组患者临床疗效比较（n＝30）

表3 两组患者血液流变学指标变化比较（s，n＝30）

表3 两组患者血液流变学指标变化比较（s，n＝30）

对照组 观察组指标血浆黏度（mPa·s）红细胞压积(L／L)全血黏度 切变率10（mPa·s）切变率60切变率150治疗前1．73±0．26 0．47±0．08 12．24±0．45 7．64±0．37 5．68±0．35治疗后1．54±0．23＃0．45±0．03＃9．27±0．79＃6．89±0．28＃4．87±0．42＃治疗前1．74±0．24 0．46±0．09 12．15±0．27 7．54±0．57 5．57±0．69治疗后1．32±0．18＃0．41±0．05＃7．76±0．91＃5．26±0．73＃3．69±0．28＃

表4 两组患者血生化指标变化比较（s，n＝30）

表4 两组患者血生化指标变化比较（s，n＝30）

对照组 观察组指标vWF（%）PAF（ g／L）Lp－PLA2（nmol／mL）hs－CRP（mg／L）治疗前231．73±9．26 103．47±7．08 25．24±0．45 7．54±0．28治疗后226．54±3．23＃78．43±4．03＃21．27±0．79＃6．93±0．35＃＃治疗前232．74±9．24 102．46±9．09 25．15±0．27 7．49±0．48治疗后196．32±4．18＃64．41±8．05＃19．76±0．91＃5．35±0．64＃

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%），n＝30]

3 讨论

舒血宁注射液近年来广泛应用于治疗缺血性脑卒中。舒血宁注射液中主要活性成分可作用于患者机体各器官系统，呈现多靶点、多环节特点，具有扩张心脑血管、改善微循环及血液流变学等作用。舒血宁注射液内含银杏叶提取物，银杏叶可改善微循环，拮抗血小板活化因子，阻止血小板的聚集，具有抗血栓、抗凝血的作用；可清除损伤神经细胞的氧自由基，保护神经细胞免受自由基破坏；降低N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体的表达，抑制兴奋性氨基酸对组织细胞的损伤，降低脑梗死发生率；刺激前列环素（PGI2）及内皮源性超极化因子（EDHF），促进局部血管扩张，改善脑部血液循环[6－7]。

vWF是血管内皮细胞分泌的一种糖蛋白，具有促凝血作用。血液中vWF水平的检测常提示内皮细胞是否发生损伤，因对血栓的形成具有促进作用，故vWF在缺血性脑卒中呈高水平表达[8]。PAF作为最强的一种脂质介质，对生物机体的生理功能有重要作用，但也会对机体造成严重损伤[9]。因为PAF具有较强的血小板聚集作用，能促进血小板的聚集及释放，激活并聚集中性粒细胞，使血管的管壁通透性增强。当发生缺血性脑卒中时，PAF呈高水平表达，而过量表达则会损伤脑组织，如促使神经细胞凋亡，还会聚集并活化血小板，致使脑组织的血液凝固、溶血功能紊乱、血液黏稠，使脑血管进一步收缩，激活炎性因子，破坏内皮细胞[10]。而由免疫细胞合成的Lp－PLA2常与脂蛋白结合，并能水解氧化型低密度脂蛋白生成氧化性游离的脂肪酸及溶血卵磷脂，从而活化黏附因子及细胞因子，促进巨噬细胞的生成，巨噬细胞通过一系列生物反应降解胶原机制及平滑肌细胞，进而促进血栓的形成，常导致急性缺血性脑卒中的发生[11]。

本研究结果表明，观察组颅内出血、症状性颅内出血发生率和死亡率均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组总不良事件发生率明显低于对照组（P＜0．05）；治疗后，观察组SSS评分明显低于对照组（P＜0．05）；观察组患者的血浆黏度、红细胞压积和全血黏度（切变率10，60，150）均明显低于同期对照组（P＜0．05）；两组患者的vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0．05）；1年随访结果表明，观察组复发率明显低于对照组（P＜0．05）。

综上所述，舒血宁注射液用于缺血性脑卒中，有改善脑部微循环、阻止颅内动脉血栓的形成，并抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表达等作用，值得临床推广。

[1]罗艳华，谢雁鸣，杨 薇，等．基于真实世界的舒血宁注射液治疗脑梗死患者临床用药特征分析[J]．中国中药杂志，2014，39（18）：3 499－3 503．

[2]张为强，戴美芬，李鸿飞，等．步长脑心通胶囊治疗脑卒中后遗症34例[J]．中国药业，2013，22（4）：60．

[3]王晓丽．不同类型脑卒中家族聚集性相关血小板粘附系统基因关联研究[D]．泰安：泰山医学院，2014．

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南[J]．中华神经科杂志，2010，43（2）：146－153．

[5]陈景红，李 娜，王建华，等．急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子和S100－ 蛋白水平的动态变化[J]．临床荟萃，2011，26（23）：2 033－2 035．

[6]朱 宣，管阳太．中西医结合治疗对急性脑梗塞的疗效及对C－反应蛋白的影响[J]．时珍国医国药，2011，22（11）：2 821－2 822．

[7]董 彦．马来酸桂哌齐特联合舒血宁治疗急性脑梗死43例[J]．中国药业，2015，24（18）：128．

[8]程业东．脑梗死患者血浆vWF水平与血小板聚集功能的检测及临床意义[J]．安徽医药，2011，15（2）：201－202．

[9]朱 伟，许文荣，焦志军，等．血浆PAF、TXB－2和6－k－PGF（1 ）检测在老年脑梗塞、高血压患者中的临床意义[J]．临床检验杂志，1998，16（4）：32－35．

[10]白文婷，陈立杰．大鼠脑缺血再灌注PAF、PAF受体基因表达的变化[J]．卒中与神经疾病，2005，12（2）：84－86．

[11]梁江红，魏麓云，何亚丽．动脉硬化性脑梗死患者血浆Lp－PLA2水平及临床意义[J]．实用医学杂志，2009，25（14）：2 264－2 267．

Effect of Shuxuening In jection on Hem orheological and Biochem ical Indexes in Patients w ith Ischem ic Stroke

Li Na，Chen Jinghong，Zhao Jingru，Yang Rui，Gao Junshu，Wang Tianjun
（Hebei People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050051）

Ob jective To explore the effect of Shuxuening Injection on the levels of vWF，PAF，Lp－PLA2in patients with cerebral ischemic stroke．M ethods 60 cases of ischemic stroke patients from December 2014 to October 2012 were random ly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group．The two groups were treated with scientific treatment and rehabilitation training；the control group was given aspirin，and on the basis of the control group，the observation group was treated by Shuxuening Injection，2－4 mL／time，1－2 times／d，intravenous drip．The adverse events，blood flow index and biochemical index of the two groups were recorded before and after treatment．Resu lts The numbers of intracranial hemorrhage，symptomatic intracranial hemorrhage rate and death rate in the observation group were lower than those in the control group，but the difference was not statistically significant（P＞0．05）．The total adverse events in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0．05）．There was no difference in SSS score before treatment，after treatment，the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The blood flow index，vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP and in the observation group after treatment were significantly lower than before treatment and the control group after treatment（P＜0．05）．After treatment，there was no difference in the proportion of adverse reactions in the two groups（P＞0．05）．No abnormal on blood，urine routine，liver and kidney function and blood coagulation．The followup results of 1 years showed that the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05）．Conclusion Shuxuening Injection can improve cerebral microcirculation and prevent the formation of intracranial arterial thrombi，and has the effect of inhibiting the vWF and PAF，Lp－PLA2expression，which is worthy of clinical promotion．

Shuxuening Injection；cerebral ischemic stroke；von Willebrand factor；platelet activating factor；lipoprotein associated phospholipase A2缺血性脑卒中因血流供应在脑部组织受到阻碍，导 致脑组织缺血、缺氧并出现局部软化或坏死的一种脑血管疾病[1]。其致残率高达80%，复发率达40%，并多伴有严重的后遗症[2]。我国流行病学调查结果表明，新发脑卒中患者每年超过200万例，总人数已达到700多万，而缺血性脑卒中占80%，给家庭和社会造成巨大的经济和心理负担[3]。目前，其临床治疗常以抗血小板药物为主，可阻止血小板参与血栓形成，在防栓和治栓过程中发挥重要作用，但在治疗过程中易发生意外性出血。舒血宁是从银杏叶中提取的天然活性物质，其中富含血小板活化因子受体拮抗剂银杏内酯，在治疗心脑血管疾病方面已取得良好疗效。笔者观察了舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血管性血友病因子(vWF)、血小板活化因子(PAF)及脂蛋白相关磷脂酸A2(Lp－PLA2)水平的影响，现报道如下。

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)04－0062－03

李娜(1977－)，女，硕士研究生，副主任医师，研究方向为脑血管病、神经系统变性病，(电子信箱)lihaiying119＠sina．com。

2015－10－14)