清开灵辅助抗菌药物对老年肺气肿合并感染的临床疗效及其机制

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(湖北医药学院附属人民医院临床内科，湖北 十堰 442000)

·临床医学·

清开灵辅助抗菌药物对老年肺气肿合并感染的临床疗效及其机制

程华丽，赵冬梅*

(湖北医药学院附属人民医院临床内科，湖北 十堰 442000)

目的研究清开灵辅助常规抗菌药物治疗老年肺气肿患者合并感染的临床疗效及其机制。方法选取本院呼吸内科收治的120例肺气肿合并感染患者随机分为清开灵辅助组和常规治疗组各60例，常规治疗组采用镇咳、祛痰、平喘及抗感染等常规治疗，清开灵辅助组在常规治疗的基础上加用中药制剂清开灵进行辅助治疗，对比两种方法临床治疗效果及患者血清干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-2、C-反应蛋白(CRP)水平的差异。

结果与常规治疗组相比，清开灵辅助组患者的气喘消失时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间、湿罗音消失时间、体温恢复时间、住院时间均显著降低；血清炎症因子INF-γ、IL-2、CRP水平均显著也显著降低。另外，清开灵辅助组患者6 min步行距离较常规治疗组患者显著增加；第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC的值均显著优于常规治疗组。结论清开灵辅助常规抗菌药物治疗肺气肿合并感染的老年患者具有更加显著的临床效果，其机制与降低血清炎症因子INF-γ、IL-2、CRP水平有关。

清开灵；抗菌药物；肺气肿；炎症因子；疗效

肺气肿是老年人常见肺部疾病之一。由于肺呼吸功能不完全可逆、进行性受阻，使该病具有较高的病发率和死亡率[1]。迄今为止，该病的致病机制尚未完全探明，但已有研究显示，肺气肿病可能是因为人体肺细支气管、肺泡管囊及肺泡等受到高强度吸气膨胀所致，引起肺终末小气道出现永久性损伤[2]，并导致其管壁弹性呈现显著性持续下降。肺气肿病症主要表现为患者肺末端呼吸气管壁出现病变，并伴随轻微组织纤维化，造成呼吸气道通气功能水平减低，无法供给机体足够的摄氧量，诱发呼吸急促及咳喘。由于肺气肿属于慢性病，并常合并一定程度的肺部感染[3]，故其治疗周期较长、难根治，而常规西医治疗费用较高，易造成多种不良反应率。相比之下，中医治疗费用较低、并发症较少，可作为肺气肿治疗的新方向[4]。本文通过观察中药制剂清开灵辅助常规抗菌药物治疗肺气肿合并感染的老年患者疗效，并探讨其机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取本院呼吸内科收治的120例肺气肿合并感染患者，根据患者同意，分为清开灵辅助组和常规治疗组，每组各60例。清开灵组中男34例、女26例，年龄60～80岁，平均(69.2±6.9)岁，病程4～17年，平均(9.8±3.2)年，肺气肿严重程度分级：III级43例、IV级17例。常规治疗组中男38例、女22例，年龄60～80岁，平均(70.0±7.2)岁，病程3～15年，平均(9.5±3.6)年，肺气肿严重程度分级：III级47例、IV级13例。两组患者的人口学资料、肺气肿严重程度、病程差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)肺气肿合并感染患者的临床诊断依据《呼吸内科学》第七版沈晓明编著版中的诊断标准，患者主要临床表现为咳痰、气喘、呼吸困难、心慌胸闷等[5]；(2)血象检测白细胞升高、体温升高或呼吸道痰液培养阳性；(3)患者年龄范围≥60岁；(4)取得患者的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准 合并肺癌的患者；合并哮喘的患者；合并糖尿病的患者；未能坚持治疗完成疗程的患者；对本研究治疗方案中药物具有过敏反应的患者。

1.3治疗方法全部患者在入院即刻并采取静卧休息，并且视患者情况给予人工辅助呼吸供氧，同时给予机体水电解质平衡治疗，并保证患者可获得足够营养支持。常规治疗组静脉滴注头孢呋辛钠20 μg/mL(天津医药集团津康制药有限公司生产，国药准字H20084372)200 mL，2次/天，滴注30天，清开灵辅助组患者在常规治疗组西医治疗的基础上，静脉滴注清开灵(河北神威药业集团有限公司生产，国药准字Z13020880)，2～4支(20～40 mL)/天，选择10%葡萄糖注射液200 mL稀释后使用，滴注30天。

1.4观察指标及临床疗效评价

1.4.1 观察指标 观察并对比两组患者的临床症状缓解时间差异：气喘消失时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间、湿罗音消失时间、体温恢复时间、住院时间。对比两组患者治疗前后的血清炎症因子CRP、INF-γ、IL-2变化情况,以及两组患者治疗前后的6 min步行试验的距离变化情况；治疗前后两组患者的肺功能指标：第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC的值。

1.4.2 指标检测方法 两组患者分别于治疗前和治疗后1个月清晨8:00采集空腹外周静脉血5 mL,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检查血清中CRP、INF-γ、IL-2表达量。

1.4.3 临床疗效评价[6]完全缓解：经过治疗后患者的临床症状完全消失，肺部X线片检查结果显示炎症影像学表现完全消失；部分缓解：经过治疗后患者的临床症状显著的减轻，肺部X线片检查结果显示炎症表现显著缩小，正在逐渐被吸；无效：经治疗患者的临床症状、体征未得到改善，胸部X片检查未见好转甚或加重。

2 结 果

2.1两组患者的临床症状、体征缓解时间(天)比较如表1所示，两组药物治疗后，清开灵辅助组的气喘消失时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间、湿罗音消失时间、体温恢复时间、住院时间均显著的低于常规治疗组。

表1两组患者的临床症状、体征缓解时间比较(天)

组别n气喘消失时间咳嗽消失时间哮鸣音消失时间湿罗音消失时体温恢复时间住院时间清开灵组604．9±1．911．4±2．67．5±2．210．6±2．92．3±1．115．2±2．8常规治疗组606．1±2．013．2±3．08．5±2．412．0±3．13．1±1．317．9±3．0t值5．6163．5122．3792．5553．6395．096P值<0．0010．0090．0370．0340．008<0．001

2.2两组患者治疗前后血清炎症因子变化两组在治疗前，INF-γ、IL-2、CRP水平无统计学差异，但在治疗后，两组的INF-γ、IL-2、CRP水平均较治疗前下降，并且清开灵组的INF-γ、IL-2、CRP水平均显著的低于常规治疗组(P<0.05)(见表2)。

表2两组患者治疗前后血清炎症因子变化

组别nINF⁃γ(ng/L)治疗前治疗后IL⁃2(ng/L)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后清开灵组6061．5±18．743．2±9．6ab69．8±11．355．2±8．5ab21．3±7．42．6±0．9ab常规治疗组6062．3±19．649．8±11．3a67．2±12．559．7±9．2a19．9±8．54．1±1．3a

与治疗前比较，a:P<0.05;与常规治疗组比较，b:P<0.05

2.3两组患者治疗前后6 min步行距离比较如表3所示，治疗后清开灵辅助组的6 min步行距离(238.2±25.0)m显著的高于常规治疗组(216.3±24.8)m(P<0.05)。

2.4两组患者治疗前肺功能指标比较两组患者治疗后，肺功能都较治疗前有所改善，但清开灵辅助组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC测定值均优于常规治疗组(P<0.05)。见表4。

表3两组患者治疗前后6min步行距离比较(m)

组别治疗前治疗后清开灵组171．4±22．6238．2±25．0ab常规治疗组175．1±23．4216．3±24．8a

与治疗前比较，a:P<0.05;与常规治疗组比较,b:P<0.05

表4两组患者治疗前肺功能指标比较(n=60)

组别FVC(L)治疗前治疗后FEV1(L)治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后清开灵组1．82±0．242．31±0．30ab1．32±0．141．78±0．16ab61．2±5．475．3±6．5ab常规治疗组1．85±0．272．09±0．28a1．37±0．161．66±0．20a62．0±5．172．2±5．8a

与治疗前比较，a:P<0.05;与常规治疗组比较，b:P<0.05

2.5两组患者临床疗效比较从表5可看出，清开灵辅助组的完全缓解率(40.0%)显著的高于常规治疗组的(21.7%)(P<0.05)；清开灵辅助组的总缓解率(88.3%)与常规治疗组的(78.3%)差异无统计学意义(P>0.05)。

表5两组患者临床疗效比较(例，%)

组别n部分缓解无效完全缓解总缓解清开灵组6029(48．3)7(11．7)24(40．0)53(88．3)常规治疗组6034(56．7)13(21．7)13(21．7)47(78．3)χ2值4．7822．16P值0．0300．142

3 讨 论

目前，由于社会经济的不断发展，我国肺气肿的年均发病率相对较高，可达0.6～1.2%，新增患者人数约百万，其中以老年患者居多[7]。经研究表明，诱发肺气肿的致病因素较复杂，其中空气污染、呼吸道粉尘侵害、有毒化学气体损伤及细菌感染均可导致其发生，而部分人群先天性过敏体质也是诱发肺气肿高危因素之一，其具体致病机制可能是因为空气污染物、微小颗粒及病菌侵入患者支气管后[8]，导致管腔堵塞及粘膜组织感染，并造成管壁软骨损伤，诱发气管及肺泡组织细胞酶分解或功能障碍，降低肺泡内毛细血管与外界交换气体的能力下降，形成肺内气体膨胀形成气肿。由于肺气肿复杂致病机制，故老年肺气肿患者常合并多种支气管及肺部疾病，其属于慢性肺炎或支气管炎持续性恶性而形成的继发性肺部疾病。诸多研究显示，导致老年肺气肿治疗难度上升的原因主要为[9-10]：①终末细支气管管壁弹性减弱及气道壁病理性损伤，使得患者肺部内部气体排出能力下降；②患者多合并重度肺部感染，且气道管壁组织纤维化严重；③管壁厚度加深，并覆盖较多增生组织，使得患者气道受到外来轻微刺激而诱发应激痉挛，并形成严重的支气管狭窄，并刺激呼吸道及支气管内壁细胞分泌大量黏液形成堵塞，诱发患者气道及肺部感染；④致病因子较复杂，微小粉尘、有毒气体及多种病菌均可损伤和感染老年患者气道，也可加大肺气肿的治疗难度。

鉴于肺气肿治疗难度主要体现在气道狭窄导致痰液堵塞而诱发的病菌感染上，医生通常采取头孢呋辛钠等头孢类抗生素针对性的抗感染治疗[11-12]。该药品能够和人体免疫系统关键靶蛋白有机结合，形成抑制因子阻止细菌细胞壁形成，有效降低细菌增殖，同时其还可分解细菌壁结构达到杀菌效果，其作为常用广谱抗菌药，对各种细菌具有较强的清除能力。研究显示，部分细菌能够分泌β-内酰胺酶，可有效抵抗氨苄西林及阿莫西林杀菌蛋白因子，相比之下，头孢呋辛钠能有效稳定β-内酰胺酶活性，能成功杀死该类细菌[11]。因此头孢呋辛钠能够应用于多种细菌感染性疾病，加之其可被机体快速降解后由尿液排出，对肾脏损伤程度轻，可被应用于身体素质及对药品耐受性较差的老年患者。但常规西医治疗方式副作用较大，老年患者产生不良反应率较高，随着近几年关于中医研究的不断深入，各类传统中药方被应用于肺气肿的治疗中，并可极大缓解肺气肿的病情程度。清开灵药方组成包括胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母、栀子、板蓝根、水牛角黄芩、金银花等药材，在药性及适用症方面，黄芩、金银花、栀子均具有化热、祛毒、消痰、通络等功效，可有效治疗细菌或病毒性感染的肺炎及咳嗽，实现温治肺炎、清神通窍，推动肺气肿患者气道拥塞痰液排除[12]。在本研究中，采取清开灵辅助西药治疗肺气肿老年患者的气喘、咳嗽、肺部哮鸣音、湿罗音消失时间和体温恢复时间、住院时间均显著的低于常规治疗组(P<0.05)，结果显示综合治疗方式能够使得中西医药品相互作用，有效提高治疗效果。同时，治疗后清开灵组的INF-γ、IL-2、CRP水平均显著的低于常规治疗组(P<0.05)，这表明在头孢呋辛钠抑制炎性因子水平基础上，加用清开灵中药制剂可进一步降低炎性因子表达，缓解患者肺部及支气管炎症反应。这可能是清开灵和抗菌药联合治疗老年肺气肿患者疗效显著优于单纯西药的主要机制，所以，清开灵辅助常规抗菌药物治疗肺气肿合并感染老年患者值得临床推广。

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(呼吸系统疾病专题)

2015-12-15；

2016-02-10

*通讯作者，E-mail:762573878@qq.com.

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