多肿瘤标志物表达水平与老年非小细胞肺癌分子诊断和分期研究

李彩霞 王君 田应选



多肿瘤标志物表达水平与老年非小细胞肺癌分子诊断和分期研究

李彩霞 王君 田应选

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,其早期诊断困难,临床疗效及预后差。按照通用的国际肿瘤TNM分期方法,合理有效地进行NSCLC的临床分期是治疗的重要环节[1]。目前广为应用的分期方法主要根据胸部影像学(CT、PET/CT等)及某些有创检查(气管镜及活检、纵隔镜等)来进行,这些检查多存在费用昂贵,操作复杂,患者痛苦大等不利因素。随着对NSCLC分子生物学的深入研究,采用肿瘤分子标志物进行诊断和分子分期是近年肺癌研究的重要议题[2]。本研究筛选了经病理学确诊的NSCLC患者血清肿瘤标志物,观察标志物的血清表达水平与原发肿瘤病灶大小、局部浸润及远处转移的关系,以期寻找简便有效的诊断方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选陕西省吴起县中医院及陕西省人民医院自2008年1月至2014年12月,住院经病理学确诊的NSCLC患者46例。其中男29例,女17例;年龄60～81岁,中位年龄67岁。既往患有慢性肺部疾病9例,其中慢性阻塞性肺疾病4例,肺感染性疾病6例,肺结核病1例。所有确诊患者的临床病理类型为:鳞状细胞癌27例,腺癌16例,肺泡细胞癌2例,腺癌和鳞癌混合癌1例。吸烟指数>400支/年21例。

1.1.1 入选标准及临床分期:按照NCCN指南中NSCLC临床诊断流程,根据其胸部CT等影像学检查结果行纤维支气管镜、ECT全身骨扫描、头颅CT、腹部B超(肝胆系及肾上腺)等检查,判断原发病灶大小、浸润范围及远处转移病灶状态。经手术治疗的早期患者依照手术后病理结果为准。其中9例患者行PET/CT检查进行临床分期。根据组织(解剖学)分期(AJCC,2010年第7版标准)进行患者临床分组:ⅠA期1例,ⅠB期4例,ⅡA期7例,ⅡB期6例,ⅢA期4例,ⅢB期11例,Ⅳ期13例。分化程度:高分化11例,中分化20例,低分化15例。

1.2 采集患者空腹静脉血3～5 ml,不加抗凝剂,-4 ℃,3000 r/min低温离心后,分装血清,置-80 ℃保存。癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测方法采用C-12肿瘤标志物蛋白质固体芯片,检测技术流程严格按照上海数康生物科技有限公司C-12检测系统实验方法进行。组织多肽抗原(TPA)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。诊断参考界值:NSE:0～13 ng/ml;CEA:0～5 ng/ml;TPA:0～120 U/L。分别比较NSE、TPA、CEA的各检测值在高中分化与低分化组之间、临床早期(ⅠA+ⅠB+ⅡA+ⅡB+ⅢA期)与晚期(ⅢB+Ⅳ期)之间表达差异及不同标志物组合(CEA+NSE、TPA+CEA、TPA+NSE、CEA+TPA+NSE)对临床早期及晚期NSCLC患者的鉴别诊断价值。

2 结果

2.1 高中分化及低分化组之间肿瘤标志物表达水平比较CEA及TPA在不同分化组之间差异有统计学意义(P<0.05);NSE在2组之间差异无统计学意义。见表1。

表1 各肿瘤标志物在不同分化的NSCLC组间表达差异比较

2.2 不同TNM分期患者肿瘤标志物表达水平比较 按TNM分期分为早期组(ⅠA+ⅠB+ⅡA+ⅡB+ⅢA期)及晚期组(ⅢB+Ⅳ期)，2组比较,CEA及TPA水平差异具有统计学意义(P<0.05)。NSE在2组之间差异无统计学意义。见表2。

表2 各肿瘤标志物在不同临床分期的NSCLC组间表达差异比较

表3 标志物联合检测在不同临床分期的NSCLC组间诊断价值比较

3 讨论

肿瘤标志物是肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌等多种实体瘤的重要辅助诊断方法[3-4]。尤其是在老年患者中,因患者年龄因素,体能状况一般较差,不能有效耐受有创检查,采用肿瘤标志物及相关无创检查诊断和临床分期是重要的策略和方法。相关研究表明CEA、NSE、TPA等多种血清肿瘤标志物可在NSCLC患者血清中升高,并且随着肿瘤病程的进展有升高趋势。Okamura等[5]研究发现，CEA等肿瘤标志物可以在肺癌等实体瘤的诊断中发挥作用,尤其是多个指标的联合检测与肿瘤的分期及分型相关,具有病理分型价值。另外,联合多个血清肿瘤标志物建立的组合模型,也对NSCLC的诊断及预后具有价值[6]。本研究中使用的肿瘤蛋白质芯片集合了多种肿瘤蛋白标志物,能够对肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、神经母细胞瘤、睾丸癌、卵巢癌等多种实体肿瘤进行辅助诊断。本研究中CEA及TPA在高中分化组和低分化组之间差异具有统计学意义。肿瘤病理学研究表明,癌细胞的分化程度与肿瘤的恶性度呈负相关,分化程度越低则其肿瘤细胞代谢越活跃,理论上分泌相关肿瘤代谢产物会增多,患者预后越差[7]。早期NSCLC与晚期NSCLC的临床发展过程存在明显差异,患者的总生存时间不同。多个肿瘤标志物的联合检测往往比单一标志物的检测具有更高的临床可靠性,现在多倾向进行标志物的联合检测[8]。本研究结果显示,CEA+TPA的阳性表达对NSCLC的诊断灵敏度和特异度具有较高的临床应用价值。

总之,寻找高效、灵敏的肿瘤标志物是NSCLC无创或微创诊断和预后的重要途径,随着对NSCLC生物行为学研究逐步深入及分子生物技术的快速发展,必然会有更多的有临床价值的靶标应用于临床,为老年NSCLC的诊疗带来希望。

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陕西省中医药管理局科研项目资助(13-JC027)

717600陕西省延安市，吴起县人民医院感染性疾病科(李彩霞)；710068陕西省西安市，陕西省人民医院老年呼吸科(王君，田应选)

田应选， Email：tian-tyx@163.com

R 734.2

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.11.024

2015-12-14)