疏血通注射液联合依达拉奉治疗急性脑出血临床评价

何凤麟，程平荣，刘嘉佳，梁 滢

（重庆市北碚中医院，重庆 400700）

疏血通注射液联合依达拉奉治疗急性脑出血临床评价

何凤麟，程平荣，刘嘉佳，梁 滢

（重庆市北碚中医院，重庆 400700）

目的 观察依达拉奉注射液联合疏血通注射液治疗急性脑出血的疗效。方法 将120例急性脑出血患者随机分为观察组和对照1，2，3组，各30例。观察组在常规治疗基础上加用疏血通注射液6 mL（每天1次静脉滴注）及依达拉奉注射液30 mg（每天2次静脉滴注），连用14 d；对照1组给予脑出血常规治疗；对照2组给予脑出血常规治疗加疏血通注射液6 mL（每天1次静脉滴注）；对照3组给予脑出血常规治疗加依达拉奉注射液30 mg（每天2次静脉滴注）；于治疗前及治疗第10天、第20天，复查头颅CT观察血肿大小，用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价两组神经功能缺损情况。结果 治疗第10天、第20天，观察组NIHSS评分降幅、血肿体积减少量明显大于3个对照组（P＜0.05）；日常生活能力(BI指数)评分均明显优于各对照组（P＜0.05）。结论 疏血通注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑出血具有协同作用，可加快血肿吸收，促进神经功能恢复，且较两药单独使用时更具优势，值得临床推广。

急性脑出血；疏血通注射液；依达拉奉注射液；疗效；安全性

急性脑出血是神经科常见的急危重症，致残率和病死率均较高。既往研究发现，早期治疗血肿和水肿对其预后及致残率有明显影响，脑出血急性期不但血肿的占位效应直接损害脑组织，血液成分如凝血酶、血红蛋白等神经毒性物质，也导致脑自由基反应增强，从而使脑组织缺血缺氧性损害进一步加重。近年来，西药自由基清除剂依达拉奉注射液治疗急性脑出血多有报道，而活血化瘀中药(如疏血通注射液)用于脑出血急性期也取得了很好的疗效[1]。本研究中采用依达拉奉注射液联合疏血通注射液治疗急性脑出血，从血肿吸收、血肿周围水肿消退和神经功能缺损评分等方面观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月至2016年3月在我院住院治疗的急性脑出血患者120例，均符合2005年《中国脑血管病指南》的诊断标准[2]，并经头颅CT确诊；首次发病或既往有卒中史但不影响本次神经功能缺损程度评分；发病后72 h内入院；排除脑疝及严重的心、肺、肝、肾功能不全者。将入选患者随机分为观察组和对照1，2，3组，各30例。观察组中，女12例，男18例；年龄50～79岁，平均（56.14±5.78）岁；脑叶出血10例，壳核出血14例，丘脑出血6例；出血量5～30 mL，平均（21.76±3.18）mL；意识状态为浅昏迷2例，嗜睡8例，清醒20例；肢体肌力为Ⅱ级14例，Ⅰ级12例，0级4例。对照1组中，女11例，男19例；年龄49～77岁，平均（56.77±7.33）岁；脑叶出血11例，壳核出血14例，丘脑出血5例；出血量5～30 mL，平均（20.42±4.27）mL；意识状态为浅昏迷2例，嗜睡8例，清醒20例；肢体肌力为Ⅱ级14例，Ⅰ级12例，0级4例。对照2组中，女10例，男20例；年龄49～77岁，平均（56.47±7.38）岁；脑叶出血12例，壳核出血12例，丘脑出血6例；出血量5～30 mL，平均（20.43±4.07）mL；意识状态为浅昏迷1例，嗜睡8例，清醒21例；肢体肌力为Ⅱ级15例，Ⅰ级11例，0级4例。对照3组中，女11例，男19例；年龄50～79岁，平均（57.17±6.33）岁；脑叶出血11例，壳核出血16例，丘脑出血3例；出血量6～30 mL，平均（21.42±3.17）mL；意识状态为浅昏迷2例，嗜睡9例，清醒19例；肢体肌力为Ⅱ级12例，Ⅰ级14例，0级4例。4组患者的性别、年龄、出血部位、出血量、意识状态、肢体肌力等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照1组给予脑出血常规治疗，即卧床静养、营养神经、脱水降颅压、维持酸碱水电解质平衡、控制血压、防治并发症等常规治疗；对照2组给予脑出血常规治疗加疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司，批号为2012051622，2014041813，规格为每支2 mL）6 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注；对照3组给予脑出血常规治疗加依达拉奉注射液（河北医科大学生物医学工程中心，批号为20120525和20140516，规格为每支20 mL∶30 mg）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，30 min内滴完；观察组在常规治疗基础上加用疏血通注射液及依达拉奉注射液治疗，方法、用量同对照组相关用药。各组均连续用药14 d。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗第10天、第20天复查头颅CT观察血肿大小，用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价各组患者神经功能缺损情况；同时于治疗第10天、第20天使用日常生活能力量表（BI指数）评价患者生活自理能力。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.5统计软件分析。等级分组资料比较采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（s）表示，组间比较用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血肿体积

治疗第 10天、第 20天各组血肿体积均明显减小，且观察组减幅明显大于各对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 各组患者血肿体积变化比较（s，mL，n＝30）

表1 各组患者血肿体积变化比较（s，mL，n＝30）

注：与本组入院时比较， P＜0.05；与对照组1，2，3组同时点比较，＃P＜0.05。表2同。

组别观察组对照1组对照2组对照3组入院时21.76±3.180 20.42±4.270 20.43±4.070 21.42±3.170治疗第10天10.625±4.543＃4.353±4.326 8.525±3.745 6.545±4.245治疗第20天18.167±4.342＃10.726±6.716 15.575±3.665 14.525±3.945

2.2 NIHSS评分

治疗第10天、第20天各组NIHSS评分均降低，且观察组降幅明显大于各对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 各组患者NIHSS评分变化比较（s，分，n＝30）

表2 各组患者NIHSS评分变化比较（s，分，n＝30）

组别观察组对照1组对照2组对照3组入院时16.532±6.251 16.573±6.707 17.016±5.625 16.373±6.747治疗第10天7.245±2.435＃14.334±2.071 10.534±2.677 11.452±2.717治疗第20天4.556±3.304＃10.327±5.576 7.516±3.724 8.314±3.875

2.3 BI指数评分

治疗第10天、第20天，观察组BI指数评分明显高于各对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 各组患者治疗后BI指数评分比较（s，分，n＝30）

表3 各组患者治疗后BI指数评分比较（s，分，n＝30）

注：与对照组1，2，3组同时点比较， P＜0.05。

组别观察组对照1组对照2组对照3组治疗第10天39.625±10.543 30.353±14.326 33.525±13.745 32.545±15.245治疗第20天78.167±12.342 50.726±10.716 67.575±13.665 64.525±13.945

2.4 凝血功能及肝、肾功能

治疗前后，各组凝血指标及肝、肾功能指标未见明显变化（P＞0.05），见表4和表5。Fujii等[3]对627例自发性脑出血血肿扩大的预测因素进行单变量和多变量分析后指出，血浆纤维蛋白原水平降低是预测血肿扩大的可靠生化指标。本研究中各组患者的血浆纤维蛋白水平均未出现异常下降（P＞0.05）。

表4 各组患者治疗前后凝血指标比较（s，n＝30）

表4 各组患者治疗前后凝血指标比较（s，n＝30）

注：PLT为血小板计数，PT为凝血酶原时间，APTT为活化部分凝血活酶时间，TT为凝血酶时间，FIB为纤维蛋白原，INR为国际标准化比值。表中血小板计数设备采用雅培1 700血细胞计数仪；凝血指标设备采用Tmimity。

组别观察组对照1组对照2组对照3组时间用药前用药后t值P用药前用药后t值P用药前用药后t值P用药前用药后t值P PLT（109个／L）126.523±46.365 125.453±43.336－1.376＞0.05 136.523±46.365 130.723±48.335 1.176＞0.05 149.556±36.765 150.587±36.765 1.276＞0.05 127.533±45.365 132.353±42.336－1.336＞0.05 PT（s）15.725±4.165 15.552±3.375 1.287＞0.05 15.525±4.155 15.624±3.978 1.277＞0.05 16.825±4.365 15.795±4.868 1.247＞0.05 16.735±3.175 15.532±2.375 1.217＞0.05 APTT（s）42.124±10.335 41.523±13.465 1.268＞0.05 41.164±10.355 42.078±10.016 1.285＞0.05 40.425±9.835 41.104±9.665 1.258＞0.05 40.114±9.325 38.423±12.365 1.368＞0.05 TT（s）17.234±4.633 16.323±5.165 1.359＞0.05 17.336±4.635 17.574±4.725 1.197＞0.05 17.834±4.624 16.294±4.787 1.257＞0.05 16.314±3.433 14.223±4.145 1.373＞0.05 FIB（g／L）2.536±1.015 2.746±1.215－1.287＞0.05 2.736±1.115 2.634±1.025 1.237＞0.05 2.546±1.025 2.635±1.115 1.277＞0.05 2.568±1.024 2.746±1.125－1.267＞0.05 INR 1.136±0.035 1.536±0.315－0.543＞0.05 1.338±0.025 1.416±0.031 1.267＞0.05 1.336±0.035 1.413±0.135 1.287＞0.05 1.146±0.045 1.376±0.334－0.713＞0.05

表5 各组患者治疗前后肝、肾功能指标比较（s，n＝30）

表5 各组患者治疗前后肝、肾功能指标比较（s，n＝30）

注：BUN为尿素氮，CREA为肌酐，AST为天门冬酸氨基转移酶，ALT为丙氨酸氨基转移酶，ALP为碱性磷酸酶，GGT为谷氨酰转肽酶。表中肝肾功能指标设备采用贝克曼DXC800全自动生化仪。

组别观察组对照1组对照2组对照3组时间用药前用药后t值P用药前用药后t值P用药前用药后t值P用药前用药后t值P BUN（mmol／L）5.525±1.365 5.835±1.646 1.316＞0.05 4.725±2.165 5.025±1.866 1.176＞0.05 6.525±1.075 5.925±1.763 1.077＞0.05 4.335±2.565 5.025±1.485 1.306＞0.05 CREA（ mol／L）75.735±14.625 82.552±13.375 1.247＞0.05 85.565±14.135 90.625±13.977 1.177＞0.05 95.565±10.135 92.532±17.238 1.246＞0.05 65.545±24.836 75.467±25.195 1.296＞0.05 AST（U／L）22.126±10.345 21.523±13.468 1.258＞0.05 31.165±10.335 32.477±9.818 1.275＞0.05 20.625±16.815 21.704±16.675 1.252＞0.05 30.124±9.365 32.426±11.375 1.318＞0.05 ALT（U／L）27.238±9.634 26.325±7.467 1.159＞0.05 37.336±3.633 36.524±4.225 1.254＞0.05 20.834±14.625 22.294±13.727 1.135＞0.05 26.354±9.435 24.267±11.845 1.258＞0.05 ALP（U／L）92.536±11.015 98.747±13.255 1.236＞0.05 102.738±5.115 112.653±7.027 1.237＞0.05 88.535±11.625 92.615±11.134 1.187＞0.05 82.565±20.025 89.743±11.116 1.227＞0.05 GGT（U／L）35.176±8.033 37.036±4.355 0.843＞0.05 22.358±10.025 21.414±11.033 1.217＞0.05 31.376±6.075 34.418±7.832 1.064＞0.05 29.173±10.445 30.379±9.434 1.313＞0.05

3 讨论

近年来，急性脑出血的高死亡率、高致残率使其成为影响人们健康的重要问题，给患者家庭和社会带来沉重的负担。降低脑出血患者的死亡率，加快其神经功能的恢复，是神经内科临床医生当前最关注的问题，也是目前针对脑出血临床研究的热点。脑出血后的死亡及致残与血肿占位及其继发性脑损伤，如脑缺血、脑水肿等密切相关。脑出血后由于血肿对脑组织的压迫和刺激，颅内压升高，使血肿周围脑组织出现继发性缺血性损伤[4]；脑水肿是脑出血后严重的继发性病理改变，可导致颅内压增高、脑疝形成而引起死亡。近年来的一些试验表明，脑出血后凝血酶和血红蛋白代谢物的产生在脑出血后脑水肿形成的机制中起重要作用[5－6]。出血后血液成分刺激脑组织发生炎性反应，产生的大量自由基损伤脑细胞的溶酶体膜，释放出大量的水解酶至胞浆，反过来加重神经细胞的损伤，又加重脑水肿。因此，自由基清除剂在脑出血急性期治疗中的作用日益受到重视[7]。

依达拉奉注射液作为一种新型自由基清除剂，不影响纤维蛋白溶解，也不影响血小板聚集及血液凝固，其血脑屏障的透过率达60%[8]，具有较好的亲脂性，可直接清除羟自由基，减轻对组成细胞磷脂膜的多聚不饱和脂肪酸的氧化损伤，有效抑制出血后神经细胞凋亡和细胞的过氧化作用，从而减少脑组织损伤，减轻脑水肿及神经功能受损[9]。

近年来，活血化瘀中药在急性脑出血中的应用也在业界形成了共识。有人提出，早期、足量应用活血化瘀药物是治疗的关键[10－11]，活血利水为中医治疗急性期脑出血的常见方法之一[12]。中成药疏血通注射液的主要成分为水蛭素，水蛭素是凝血酶特异性抑制剂，可与凝血酶活化中心形成高度稳定的非共价键化合物，抑制凝血酶活性，从而有效减少凝血酶诱导的脑水肿及神经细胞凋亡。该药静脉滴注后可促进血肿周围侧支循环开放，增加脑血流量，从而促进血肿吸收，改善血肿周围低灌注[13]。

既往研究证明，疏血通注射液在脑出血急性期的治疗中安全有效。此次研究结果也显示，在治疗第10，20天，观察组患者的神经功能缺损改善程度明显优于各对照组（P＜0.05），提示疏血通注射液联合依达拉奉注射液在治疗脑出血急性期中有协同作用，可加快患者血肿的吸收，促进其神经功能的恢复，更快地恢复日常生活能力。

综上所述，急性脑出血患者在常规治疗基础上联用疏血通注射液及依达拉奉注射液，能有效加快急性脑出血患者血肿的吸收，促进其神经功能的恢复，且无不良反应发生，使用安全可靠。吴圣利等[14]的研究也表明，疏血通在抗动脉粥样硬化方面也具有良好的作用，这对于高血压脑出血患者远期神经功能的恢复及在预防并发症方面可能有益，值得临床推广。

[1]何凤麟，蒋元模.疏血通注射液治疗急性脑出血30例[J].中国药业，2012，21（16）：87－88.

[2]饶明俐.《中国脑血管病指南》摘要(四)[J].中风与神经疾病杂志，2006，23（2）：132－136.

[3]Fujii Y，Takeuchi S，Sasaki O，et al.Multivariate analysis of predictors of hematoma enlargement in spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Stroke，1998，29(6)：1 160－1 166.

[4]Gasche Y，Copin JC.Blood－brain barrier pathophysiology and ischemic brain oedema[J].Ann Fr Anesth Reanim，2003，22（4）：312－319.

[5]Huang FP，Xi G，Keep RF，et al.Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage：role of hemoglobin degradation products[J].J Neurosurg，2002，96（2）：287－293.

[6]Hua Y，Keep RF，Hoff JT，et al.Brain injury after intracerebral hemorrhage：the role of thrombin and iron[J].Stroke，2007，38（Suppl 2）：759－762.

[7]陆 磊，孙晓红，张 进，等.自由基清除剂在急性脑出血的应用研究[J].中国急救医学，2007，27（5）：448－451.

[8]贾 军.依达拉奉治疗脑出血70例临床观察[J].中国现代医生，2009，47（24）：123－124.

[9]陈吉相，季艳梅，孙圣刚，等.依达拉奉对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl2、Bax蛋白表达的影响[J].华中科技大学学报：医学版，2007，36（2）：259－261.

[10]孙国柱.活血化瘀法为主治疗出血性中风急性期45例临床观察[J].中医杂志，2002，43（3）：184－185.

[11]曹忠义，高 颂.活血化瘀法对急性脑出血血液流变学及颅内血肿吸收的影响[J].中国中医急症，2001，10（1）：24.

[12]蒋元模，何凤麟，冯启廷.脑血灵口服液治疗急性原发性脑出血临床观察[J].中国中医急症，2010，19（7）：1 101.

[13]宋 林，姜亚平，钟高贤.疏血通对大鼠脑出血后脑水肿的影响[J].中风与神经疾病杂志，2004，11（6）：342－344.

[14]吴圣利，杨士桂，王瑞听，等.凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症 42例[J].中国药业，2011，20（10）：76－77.

Clinical Evaluation of Shuxuetong Injection Combined with Edaravone in Treating Acute Cerebral Hemorrhage

He Fenglin，Cheng Pingrong，Liu Jiajia，Liang Ying
（Chongqing Beibei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing，China 400700）

Objective To investigate the clinical efficacy of Edaravone Injection combined with Shuxuetong Injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage.M ethods 120 cases of acute cerebral hemorrhage were randomly divided into observation group and control groups 1，2 and 3；30 cases in the observation group were given routine treatment combined with Shuxuetong Injection（6 mL intravenously once daily）and Edaravone Injection （30 mg intravenous drip，two times daily）for 14 d；30 cases in the control group 1 were treated with routine treatment of cerebral hemorrhage；30 cases in the control group 2 were given conventional treatment combined with Shuxuetong Injection（6 mL intravenously，once daily）；30 cases in the control group 3 were given conventional treatment of cerebral hemorrhage combined with Edaravone Injection 30 mg contains injection（30 mg intravenously，two times daily）.CT observation of hematoma volume was reviewed before treatment，at the 10th，and 20th day after treatment；the nerve function defect of the two groups were assessed by the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）.Results On the 10th and 20th day of treatment，the decrease of NIHSS score and hematoma volume in the observation group were significantly greater than those in the control group（P＜0.05）and the score of the daily living ability（BI index）were significantly better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Shuxuetong Injection combined with Edaravone Injection has synergistic efficacy on acute cerebral hemorrhage.It can accelerate the absorption of hematoma and promote the recovery of nerve function，which is more worthy of clinical application than using the two drugs separately.

acute cerebral hemorrhage；Shuxuetong Injection；edaravone injection；efficacy；safety

R285.6；R286

A

1006－4931(2016)22－0044－04

何凤麟（1974－），男，四川苍溪人，副主任中医师，研究方向为中医脑病的临床诊治，（电话）023－68355130（电子信箱）272459131＠qq.com。

2016－08－11)