血清和肽素、sTREM-1及CRP水平在不同分期COPD患者中的意义

周毅 周海英 杨乃女

血清和肽素、sTREM-1及CRP水平在不同分期COPD患者中的意义

周毅 周海英 杨乃女

目的 探讨血清和肽素、sTREM-1及C-反应蛋白（CRP）在慢性阻塞性疾病（COPD）各期中的意义。方法 选取AECOPD患者60例为观察组，根据疾病预后分为康复组49例及未康复组11例。分别于入院时、出院前1d（或病情恶化时）检测和肽素、血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）及C反应蛋白（CRP）值。其中康复组中有30例患者出院1个月后再次检测和肽素、sTREM-1及CRP值。选择同期健康对照组30例，于清晨空腹抽取静脉血5ml检测和肽素、sTREM-1及CRP值。对比分析3项指标的变化及临床意义。结果 康复组和肽素、CRP入院时较出院前及出院后1个月升高（P＜0.01），sTREM-1在入院时较出院后1个月升高（P＜0.01）。观察组和肽素、CRP及sTREM-1入院时均较对照组升高（P＜0.01）。未康复组和肽素水平在恶化时较入院时升高、入院时较康复组升高（P＜0.05或0.01）。康复组、未康复组sTREM-1、CRP水平入院时差异均无统计学意义（均P＞0.05）。ROC AUC为sTREM-1 0.729，和肽素0.809，CRP 0.960。sTREM-1、和肽素与住院时间呈线性相关，差异均有统计学意义（r=0.256、0.541，P＜0.05或0.01）。结论 和肽素、sTREM-1、CRP对AECOPD的监测有重要意义,和肽素可以作为病情恶化及住院时间的预测指标。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 血清可溶性髓系细胞触发受体-1和肽素C-反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全世界范围内发病率和病死率较高的疾病之一，据“全球疾病负担研究项”估计，2020年COPD将位居全球死亡原因的第3位[1]。COPD急性加重（AECOPD）是COPD疾病病程的重要组成部分，因为急性加重可导致肺功能恶化，数周才能恢复，加快患者肺功能下降速度，与住院患者的病死率增加相关。COPD是一种破坏性的肺部疾病，其发病机制主要与肺泡病理性损伤或气道分泌黏液过多所致的炎症反应有关。本文通过监测AECOPD患者各个时期的血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）、和肽素及C反应蛋白（CRP）水平变化，旨在为COPD临床防治提供指导，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年1月至2014年3月在本院呼吸内科住院的AECOPD患者60例为观察组，其中男41例，女19例，年龄62～89（76.7±10.5）岁。纳入标准：均符合AECOPD诊治指南的诊断标准；所有患者均未接受抗生素、激素等药物治疗。按COPD患者气流受限严重程度的肺功能分级标准分级[2]，其中肺功能Ⅱ级9例，Ⅲ级32例，Ⅳ级19例。排除标准：合并陈旧性肺结核、肺癌、支气管哮喘、间质性肺炎、肺炎、支气管扩张等其他肺部疾病。另择同期本院健康体检中心年龄＞60岁的肺功能正常，排除COPD、慢性支气管炎、肺部存在基础疾病的志愿者30例为对照组，其中男18例，女12例，年龄60～82（71.2±11.5）岁。两组性别、年龄及吸烟、合并症比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。所有患者或家属均签署知情同意书。

表1 两组对象一般资料比较[例（%）]

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者根据病情使用抗生素、激素、无创通气治疗。其中使用抗生素患者57例，未使用抗生素患者3例。使用激素患者48例，未使用激素患者12例，使用无创通气患者21例，未使用无创通气患者39例。

1.2.2 检测指标 清晨空腹抽取患者入院时、出院前1d（或恶化时）及对照组的静脉血各5ml，好转的患者出院1个月后随访时再次抽血。所有标本均分离血浆，置入-70℃冰箱保存。采用ELISA法测定和肽素、sTREM-1。试剂盒由试剂盒为美国R&D公司产品，严格按照说明书进行操作。使用的仪器有酶标仪（芬兰Labsystems Multiskan MS公司 352型），洗板机（芬兰 Thermo Labsystems公司AC8型），微量高速离心机（杭州汇尔TG16W型）,隔水式恒温培养箱（上海申贤GHP-9270型）。采用免疫比浊法测定CRP，试剂盒为宁波赛克生物技术有限公司产品，仪器为日立7600分析仪。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。用ROC曲线评估CRP、和肽素、sTREM-1对AECOPD的诊断价值；CRP、和肽素、sTREM-1与住院时间的关系采用多元线性回归。

2 结果

2.1 治疗结果 经治疗后49例患者康复出院（康复者），另11例患者中死亡8例或气管插管转ICU治疗3例（未康复者）。

2.2 两组对象入院时及出院后和肽素水平比较 见表2。

表2 两组对象入院时及出院后和肽素水平比较（pg/ml）

由表2可见，观察组入院时和肽素水平较对照组升高（P＜0.01）。康复者和肽素水平在入院时高于出院时及出院后1个月，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；未康复者和肽素水平恶化时较入院时升高、入院时较康复者升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.3 两组对象入院时及出院后CRP水平比较 见表3。

表3 两组入院时及出院后CRP水平比较（mg/L）

由表3可见，观察组入院时CRP水平较对照组升高（P＜0.01）。康复者CRP水平在入院时较出院时及出院后1个月升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；未康复者CRP水平恶化时与入院时比较、入院时与康复者比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.4 两组对象入院时及出院后sTREM-1水平比较 见表4。

表4 两组对象入院时及出院后sTREM-1水平比较（pg/ml）

由表4可见，观察组患者的sTREM-1水平在各个时期均处于较高水平。观察组入院时sTREM-1水平较对照组升高（P＜0.01）。康复者sTREM-1水平在入院时升高，出院时有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），入院时与出院后1个月比较差异有统计学意义（P＜0.01）；未康复者sTREM-1水平恶化时与入院时比较、入院时与康复者比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.5 和肽素、sTREM-1、CRP诊断AECOPD的ROC曲线分析 见图1。

图1 和肽素、sTREM-1、CRP诊断AECOPD的ROC曲线分析

由图1可见，以出院后1个月的和肽素、sTREM-1、CRP值作为稳定期对照，结果显示，CRP的AUC最大（0.960）；sTREM-1、和肽素的AUC分别为0.729和0.809，3者相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.6 CRP、和肽素、sTREM-1与住院时间的关系分析 以住院时间为应变量，入院第1天的CRP、和肽素、sTREM-1值为自变量建立回归模型。根据多元线性回归得出：和肽素与住院时间有线性相关（r=0.541,P＜ 0.01），sTREM-1与住院时间有线性相关（r=0.256，P＜0.05），CRP与住院时间无线性相关（r=0.088，P＞0.05）。和肽素对住院时间所起的回归作用最大。

3 讨论

COPD是一种气道、肺实质和肺血管的慢性非特异性炎症，此过程与炎症细胞的激活和多种炎症介质有关。和肽素和sTREM-1是近年来研究较多的炎性介质。和肽素水平与疾病及症状的严重程度呈正相关，有学者提出将其作为判断某些急性疾病的重要指标[3-4]。有研究表明，AECOPD患者血清和肽素浓度高于患者恢复期及健康对照人群[5-6]。测定血清和肽素有助于AECOPD的诊断。

TREM-1是新近发现的细胞膜受体，sTREM-1是TREM-1的可溶解形式，可在体液中测得。以往TREM-1被认为是感染性疾病的诊断性标志物。江洁曙等[7]发现血清sTREM-1水平在脓毒症发病早期即明显升高，并随着脓毒症严重程度的加重而升高，并与脓毒症的严重性密切相关。通过重症胰腺炎的小鼠模型发现，TREM-1在小鼠内部局部组织中浓度升高，促进炎症介质释放和内皮黏膜损伤[8]。另外，急性肺损伤小鼠模型中，肺组织TREM-1mRNA表达也增高[9]。说明sTREM-1可能与特异性炎症及非特异性炎症均相关。近年来关于TREM-1与COPD的研究也较多。Phua等[10]发现AECOPD患者的sTREM-1值明显高于健康对照组。Gernot等[11]的研究显示sTREM-1水平在AECOPD较对照组稳定期升高，同时发现稳定期的AECOPD患者与健康对照组相比sTREM-1水平仍较高。

CRP是由IL-6诱导肝细胞合成的全身性炎症反应性急性期的非特异性标志物，是一种传统的炎性生物标志物。CRP水平与COPD亦存在一定关系。国内学者发现AECOPD患者CRP明显升高，不同肺功能患者间CRP的差异均有统计学意义[12]。

我们通过测定60例AECOPD患者入院时、出院（恶化）时及出院后1个月的和肽素、sTREM-1、CRP水平发现：（1）和肽素水平与病情恶化有关，未康复者病情恶化时和肽素水平升高。sTREM-1及CRP水平与病情恶化无关，未康复者病情恶化时sTREM-1及CRP无明显变化，可能与未康复者病例数太少有关。（2）急性发作期和肽素、sTREM-1及CRP水平均较对照组明显升高，且和肽素及CRP水平治疗有效后及出院后1个月下降。而sTREM-1的水平治疗有效后仍下降缓慢，入院时与出院前比较差异无统计学意义。sTREM-1在疾病各个时间段都处于较高水平，提示COPD各期均处于全身性炎症反应的病理过程。（3）和肽素、sTREM-1、CRP的ROC曲线分析表明3者均对AECOPD有较好的判断价值。（4）多元线性回归提示，和肽素和sTREM-1与住院时间有线性相关，CRP与住院时间无关。

综上所述，和肽素、sTREM-1、CRP对AECOPD的监测有一定意义，和肽素可能作为病情恶化及住院时间预测的较敏感指标。

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The value of serum copeptin,sTREM-1 and CRP levels in patients with different stages of COPD

ZHOU Yi,ZHOU Haiying,YANG Nainu.Department of Respiratory Medicine,Zhuji People's Hospital,Zhuji 311800,China

Objective To assess serum copeptin,soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l(sTREM-1), C-reactive protein(CRP)levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods Sixty patients with COPD were divided into recovery group(n=49)and exacerbation group(n=11)according to the prognosis.Serum levels of sTREM-1,CRP and copeptin were measured at the first day of admission and the day before discharge,and were also measured at d30 after discharge in 30 patients of recovery group. Results Serum copeptin and CRP levels in recovery group at d1 of admission were significantly higher than those at the day before discharge and d30 after discharge(P＜0.01).Serum level of sTREM-1,CRP and copeptin in COPD patients at d1 of admission were significantly higher than those in control group (P＜0.01).The copeptin level in exacerbate group at disease exacerbated was significant higher than that at admission and also significantly higher than that in recovery group (P＜0.05 or 0.01).There were no significant differences in serum levels of sTREM-1 and CRP at d1 between the recovery group and exacerbate group(P＞0.05).The ROC curve of sTREM-1,copeptin and CRP was 0.729,0.809,0.960 repectively.The levels of sTREM-1 and copeptin had linear regression with hospitalization days(r=0.256、0.541,P＜0.05 or 0.01). Conclusion The serum sTREM-1,CRP and copeptin has early predictive value in COPD patients,and copeptin has a predicting value for the disease exacerbation and hospitalization day of COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease Acute exacerbation Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l(sTREM-1) Copeptin C-reactive protein（CRP）

2015-06-08）

（本文编辑：马雯娜）

311800 诸暨市人民医院呼吸科