知柏地黄汤联合二甲双胍片对阴虚火旺型2型糖尿病患者血糖的影响

曾纪斌 蔡常娥 陈春远 潘 艳 黄寅銮

(1 广州中医药大学附属宝安中医院,深圳,518101; 2 广东省韶关市始兴县人民医院,韶关,512500;3 广州中医药大学2012级硕士研究生,深圳,518101)



知柏地黄汤联合二甲双胍片对阴虚火旺型2型糖尿病患者血糖的影响

曾纪斌1蔡常娥2陈春远3潘 艳1黄寅銮1

(1 广州中医药大学附属宝安中医院,深圳,518101; 2 广东省韶关市始兴县人民医院,韶关,512500;3 广州中医药大学2012级硕士研究生,深圳,518101)

目的:探讨知柏地黄汤联合二甲双胍片对阴虚火旺型2型糖尿病患者血糖的影响。方法:选取2型糖尿病属阴虚火旺型患者100例,采用前瞻性随机单盲对照试验方法,2组各50例,其中单用二甲双胍片的为对照组,剂量随血糖结果调整;治疗组为知柏地黄汤联合二甲双胍片治疗。分别于2个月的观察周期前后测定空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白。结果:2组均能改善阴虚火旺型2型糖尿病患者的糖代谢情况。血糖疗效评定对照组总有效率为73.91%,治疗组为93.33%,在降糖疗效方面治疗组优于对照组。2组均能有效降低空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),经统计学处理显示降低FBG、2 hPBG及HbA1c方面治疗组优于对照组。结论:知柏地黄汤联合二甲双胍片在改善阴虚火旺型2型糖尿病患者糖代谢方面有显著疗效。

知柏地黄汤;阴虚火旺;2型糖尿病

糖尿病[1](Diabetes Mellitus,DM)是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。按照WHO 1999年提出的分型标准,发病率最高的为2型糖尿病,胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少为2型糖尿病的2个主要病理生理学特征。最近几十年,我国糖尿病患患者数不断增加,中医防治糖尿病的研究普遍开展。本研究目的为评价知柏地黄汤对于以阴虚火旺为主证的2型糖尿病患者的血糖控制治疗效果,并探讨其可能的作用途径和机制,评价滋阴降火法治疗2型糖尿病的有效性、安全性,并以此进一步指导临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究总病例数为100例,均为广州中医药大学附属宝安中医院门诊及住院患者,病例入选时间为2014年1月～2015年5月。所有病例均符合中、西医诊断标准。对照组50例,脱落病例4例,有效病例46人;治疗组50例,脱落病例5人,有效病例45人。2组患者性别、年龄、病程及BMI分布情况经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准:我国目前采用WHO(1999年)糖尿病诊断标准[2];2型糖尿病诊断标准:采用1997年ADA建议的糖尿病病因学分型标准[3];中医辨证参照2010年国家中医药管理局医政司制定的《22个专业95个病种中医诊疗方案》[4]中消渴病阴虚火旺证的诊断标准制定。主症:咽干口燥,心烦失眠。次症:口渴喜饮,腰膝酸软,潮热盗汗,大便干结。舌脉:舌红,少苔,少津,脉虚细数。诊断:舌脉为必须项,再加2项主症或者1项主症及2项次症。

1.3 纳入标准 1)符合中西医诊断标准;2)年龄在40～75岁(含40岁、75岁)之间,性别不限;3)自愿加入本试验者。

1.4 排除标准 1)T1DM患者;2)严重糖尿病慢性并发症的T2DM患者;3)糖尿病急性并发症发病2个月内者;4)合并感染者;5)目前使用胰岛素控制血糖者;6)合并有其他严重原发性疾病者;7)妊娠或哺乳期妇女;8)不同意签署参加试验同意书的患者,精神病、残疾等患者;9)可能对本试验药物过敏及不能耐受者。

1.5 血糖疗效判断标准 参照《中药新药临床研究指导原则·治疗糖尿病的临床研究指导原则》制定[5]。

1.6 观察方法 将符合标准的病例随机分为2组,对照组50例,治疗组50例。凡入选病例自观察之日起,即配合基础治疗,包括:1)糖尿病教育;2)饮食治疗;3)运动;4)纠正内环境紊乱:包括控制血压、血脂、体重、高凝状态等治疗。对照组予基础治疗+二甲双胍片。二甲双胍片用法用量:0.25～0.75 g/次,2～3次/d,最大用量为2 g/d(北京京丰制药有限公司生产,药物规格:0.25 g/片,国药准字H11021518)。治疗组予基础治疗+二甲双胍片+知柏地黄汤,知柏地黄汤隔日1剂,水煎服。知柏地黄汤组成:熟地黄25 g、山茱萸15 g、山药15 g、泽泻10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、知母10 g、黄柏10 g、黄连10 g,临证加减。观察周期为2个月。于治疗前后各测空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白1次。

1.7 统计学处理 研究结束后,汇总整理研究数据,并建立统计数据库。统计学分析所运用统计软件为SPSS 17.0,检验均采用双侧检验,检验水准取α=0.05,以P<0.05为差异具有统计学意义。其中2组间性别、年龄层次、病程层次、BMI、有效率等计数资料采用卡方检验;血糖、糖化血红蛋白、二甲双胍平均用量等计量资料,满足正态分布及方差齐性条件,组内治疗前、后比较采用配对t检验,组间比较采用两独立样本t检验。

2 结果

2.1 2组二甲双胍片日平均用量对比结果 2组二甲双胍片日平均用量无明显差异,组间均衡性良好。见表1。

表1 2组治疗中二甲双胍片日平均用量的比较(±s)

表1 2组治疗中二甲双胍片日平均用量的比较(±s)

注:t检验:t=1.37,P=0.174。

组别日平均剂量(g)对照组(脱落4例)1.48±0.45治疗组(脱落5例)1.35±0.41

2.2 2组空腹、餐后2 h血糖值对比结果 治疗前经统计分析差异无统计学意义,2组组间分布均衡,具有可比性;治疗2个月后2组血糖值差异有统计学意义,在血糖值下降幅度方面治疗组大于对照组。见表2,表3。

表2 2组治疗前、治疗2个月后血糖谱(±s,mmol/L)

表2 2组治疗前、治疗2个月后血糖谱(±s,mmol/L)

注:t检验:FBG2组治疗前组间对比:*t=0.59,*P=0.56;对照组治疗前后对比:△t=16.17,△P<0.01;治疗组治疗前后对比:▲t=19.76，▲P<0.01。2 h PBG2组治疗前组间对比:□t=0.41,□P=0.68;对照组治疗前后对比:■t=17.07,■P<0.01;治疗组治疗前后对比：#t=19.67，#P<0.01。

观察时间空腹血糖值对照组治疗组餐后2h血糖值对照组治疗组治疗前9.14±1.049.27±1.16*14.23±2.0614.41±2.17□治疗2个月后6.88±1.36△6.45±1.15▲10.35±2.48■9.87±2.11#

表3 2组FBG治疗前后差值比较(±s)mmol/L

表3 2组FBG治疗前后差值比较(±s)mmol/L

注:t检验:t=3.19,P=0.002 2。

组别例数均值±标准差对照组462.27±0.95治疗组452.91±0.99

2.3 2组治疗前后糖化血红蛋白值对比结果 2组病例治疗前HbA1c水平经统计分析显示差异无统计学意义,具有可比性。2组病例治疗前、后HbA1c水平组内比较,统计分析显示差异具有统计学意义,可以认为2种治疗方案均可不同程度降低HbA1c水平。2组病例治疗前、后HbA1c差值比较,差异具有统计学意义,可认为治疗组降低HbA1c程度大于对照组,即在降低HbA1c效果方面治疗组优于对照组。见表4。

表4 2组治疗前后糖化血红蛋白值(±s)%

表4 2组治疗前后糖化血红蛋白值(±s)%

注:t检验:治疗前组间对比:*t=1.22,*P=0.23;对照组治疗前后对比:△t=13.24,△P<0.01;治疗组治疗前后对比：▲t=20.46，▲P<0.01。2组治疗前后差值对比□t=4.48，□P<0.01。

组别例数(n)治疗前治疗后治疗前后差值对照组(脱落4例)468.65±1.026.88±1.15△1.74±0.89治疗组(脱落5例)458.92±1.16*6.46±0.85▲2.56±0.84□

2.4 2组血糖疗效评定结果 除去脱落病例,对照组总例数46例,总有效34例,无效12例,总有效率73.91%,治疗组总例数45例,总有效41例,无效4例,总有效率91.11%。2组血糖疗效总有效率经卡方检验显示差异具有统计学意义(P<0.05),可以认为在血糖控制疗效方面治疗组优于对照组。见表4。

表4 2组治疗前后血糖疗效评定

3 讨论

笔者基于多年来对消渴病防治的研究,认为消渴病发病病机关键为真阴不足,燥热火毒为疾病之标,间杂气郁、血瘀、气虚、痰浊等,至疾病后期气血阴阳俱虚,络损脉损,变证百出。消渴病主要证型之一为阴虚火旺证。笔者结合多年临床经验及相关学者防治2型糖尿病的文献研究[6-18],在阴虚火旺型2型糖尿病的治疗上采取滋阴降火法,应用知柏地黄丸加减取得肯定疗效。

本临床研究目的在于观察知柏地黄汤对阴虚火旺型2型糖尿病患者血糖的影响,并探讨其可能的作用机制。二甲双胍片为各种指南推荐的治疗2型糖尿病的一线用药,据相关循证医学证据,其单用可将糖化血红蛋白下降1.0%～2%[19]。研究结果显示知柏地黄汤联合二甲双胍片在改善糖代谢方面优于单用二甲双胍片。知柏地黄汤有助于降血糖的可能的作用机制一方面为组方中不少中药成分经现代药理学研究[20-27]证实具有直接降糖作用;另一方面中药汤剂能通过改善中医症状、心理情绪因素等有效改善机体内环境,可能有助于通过改善胰岛素抵抗、改善胰岛细胞功能等途径发挥降血糖的作用。同时,多年临床发现,高血糖与火毒燥热症候存在一定的相关性,阴虚型消渴病患者血糖高时,多表现火毒燥热症候,呈现出局部燥热、虚火之征象。总体病理状态呈现出全身处于不足或虚损状态,而局部表现火毒亢奋状态。从西医学的角度认为2型糖尿病是由于胰岛素作用缺陷或者胰岛细胞功能障碍致全身组织细胞葡萄糖利用障碍所致,即全身组织细胞缺糖,血液局部高糖。而血糖作为机体重要供能物质,中医认为其性质为甘温,聚多则生火,火甚则毒生。这就提示泻火清热解毒治疗可能有助于降低糖尿病患者血糖。汤剂中的牡丹皮、泽泻、知母、黄柏等降火清热药物有助于改善火毒燥热症状,从而有助于降低血糖。

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(2015-10-08收稿 责任编辑：王明)

Effect of Zhibai Dihuang Decoction Combined with Metformin on Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes of Yin-deficiency and Fire-Exuberance Pattern

Zeng Jibin1, Cai Change2, Chen Chunyuan3, Pan Yan1, Huang Yinluan1

(1BaoanTraditionalChineseMedicineHospitalAffiliatedtoGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Shenzhen518101,China; 2People’sHospitalofShixingCounty,Shaoguan512500,China; 3GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou518101,China)

Objective:To explore the effect of Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin blood glucose of patients with type 2 diabetes of yin-deficiency and fire-exuberance pattern. Methods:A hundred patients with type 2 diabetes belonging to yin-deficiency and fire-exuberance pattern were collected and randomly divided into two groups with 50 cases in each by single blind control test. Patients in the control group received metformin with the dose adjusted according to blood glucose, while patients in the treatment group received Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin therapy. Fasting blood glucose, postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were respectively measured before and after 2 months of the observation period. Results:The glucose metabolism in both groups improved. The total effective rate of the control group was 73.91%, that of the treatment group was 93.33%, and the treatment group was superior to that of the control group. Fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) in both groups effectively reduced and these indexes of the treatment group showed lower than those in the control group. Conclusion:Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin has obvious curative effect in improving type 2 glucose metabolism in diabetic patients of yin-deficiency and fire-exuberance pattern.

Zhibai Dihuang Decoction; Yin-deficiency and fire-exuberance pattern; Type 2 diabetes

深圳市科技计划项目科研课题(编号:JCY20140411115728021)

曾纪斌(1967.05—),男,硕士,主任中医师,研究方向：主要从事糖尿病及其并发症的防治研究,E-mail:zjibin@tom.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.018