右美托咪定对老年患者手术麻醉药物用量和应激反应的影响*

朱波，刘凌，刘庆

（1.成都市第二人民医院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民医院疼痛科，四川610017；3.西南医科大学附属中医医院麻醉科，四川泸州646000）

右美托咪定对老年患者手术麻醉药物用量和应激反应的影响*

朱波1，刘凌2，刘庆3△

（1.成都市第二人民医院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民医院疼痛科，四川610017；3.西南医科大学附属中医医院麻醉科，四川泸州646000）

目的探讨全身麻醉复合右美托咪定（DEX）对老年患者髋关节置换术中麻醉药物用量和应激反应的影响。方法选取2015年2～11月成都市第二人民医院进行髋关节置换术的老年患者66例，将其分为DEX组（A组）和对照组（B组），各33例。A组患者在麻醉诱导前给予静脉输注DEX负荷剂量0.5 μg/kg，持续输注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持续至手术结束前30 min，B组患者给予等容量的生理盐水，比较两组麻醉药物用量及患者应激反应情况。结果A组患者术中舒芬太尼和丙泊酚用量明显少于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者血清皮质醇和白介素6水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论在老年患者全身麻醉手术中应用DEX可以明显减少术中阿片类药物舒芬太尼和静脉全身麻醉药物丙泊酚的用量，可以明显降低术中应激反应。

右美托咪定；麻醉，全身；老年人；患者；麻醉药物；应激反应

自2000年以来，中国已进入老龄化社会，随着老龄患者生理功能的改变导致其对麻醉和手术的耐受力较差，术后并发症也大幅增加。作为新一代高选择性α2肾上腺素能受体激动剂的右美托咪定（DEX），因其只激动极少量α1受体，所以不良反应大大降低。本研究通过在老年患者髋关节置换术中使用DEX旨在观察其对麻醉药物用量和应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2～11月成都市第二人民医院全身麻醉下择期行骨科髋关节置换术的患者66例，年龄65～80岁。采用随机数字表法将其分为DEX组（A组）和对照组（B组），各33例。无明显高血压、心肺疾病，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：（1）有糖尿病病史、冠心病、脑梗死、肺气肿等疾病者；（2）有脑损伤或曾行开颅手术史者或有精神疾病者；（3）服用镇静剂、抗抑郁药、酒精中毒及药物成瘾者；（4）有缓慢型心律失常，如房室传导阻滞等；（5）存在肝肾功能障碍者。两组患者在年龄、性别、身高、体质量、手术时间、麻醉时间、术中出血量等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院伦理委员分批准，患者及家属均知情同意本研究并签署同意书。

表1 两组患者围术期一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法所有患者均在气管内插管，全身麻醉下进行手术。A组：在麻醉诱导前给予静脉输注DEX负荷剂量0.5 μg/kg，持续输注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持续至手术结束前30 min。B组：给予等容量的生理盐水，麻醉诱导：静脉给予咪达唑仑、舒芬太尼、丙泊酚、罗库溴铵。术中麻醉维持：术中根据手术步骤和麻醉需要调节丙泊酚靶控输注（TCI）效应室浓度在2～4 μg/mL，并间断追加适量舒芬太尼维持镇痛和罗库溴铵维持肌松。术中脑电双频谱指数（BIS）维持在40～60。记录手术持续时间、麻醉时间、术中出血量和输液量及尿量。手术结束前10min左右时停止丙泊酚泵入。拔管后送麻醉复苏室（PACU），监测1 h患者生命体征平稳后，送回病房。

1.2.2 观察指标（1）术中舒芬太尼、丙泊酚药物使用剂量。（2）血清皮质醇和白介素6（IL-6）测定：分别在以下6个时间点抽取患者静脉血，测定血清中皮质醇和IL-6水平。包括麻醉诱导前（C1）、气管插管后5 min（C2）、手术开始时（C3）、手术开始30 min后（C4）、手术结束2 h（C5）、术后1 d（C6）。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术中丙泊酚、舒芬太尼用量比较A组患者术中丙泊酚及舒芬太尼用量均明显少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者不同时间点血清皮质醇和IL-6水平比较两组患者C3时皮质醇和IL-6开始升高，C5时开始下降，且A组上升幅度较B组小，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、4。

表2 两组患者术中丙泊酚、舒芬太尼用量比较（±s）

表2 两组患者术中丙泊酚、舒芬太尼用量比较（±s）

注：与B组比较，aP＜0.05。

组别A组B组丙泊酚用量（mg）舒芬太尼用量（μg）33 33 n 514.4±113.5a831.7±203.2 44.2±13.7a59.5±15.2

表3 两组患者不同时间点皮质醇水平比较（±s，ng/mL）

表3 两组患者不同时间点皮质醇水平比较（±s，ng/mL）

注：与同组不同时间点比较，aP＜0.05；与B组同时间点比较，bP＜0.05。

组别C1C2C3C4C5C6A组B组272.2±43.4b288.6±38.7 273.3±49.9 275.2±51.8 289.4±38.6 297.9±46.3 281.5±39.3ab322.3±35.5a278.4±43.6ab325.2±30.2a270.7±44.8b292.2±33.1

表4 两组患者不同时间点IL-6水平比较（±s，ng/mL）

表4 两组患者不同时间点IL-6水平比较（±s，ng/mL）

注：与同组不同时间点比较，aP＜0.05；与B组同时间点比较，bP＜0.05。

组别C1C2C3C4C5C6A组B组48.0±2.4 52.6±2.7a47.3±2.9 47.2±2.8 48.4±8.6 47.9±3.3 50.5±1.3ab57.3±2.5a51.0±1.6ab59.2±2.2a48.7±2.8 58.2±3.1a

3 讨论

盐酸DEX作为新一代高选择性α2肾上腺素能受体激动剂（是激动α1受体的1 620倍），通过激动位于大脑蓝斑核、延髓背侧运动神经元复合体、迷走神经、中间外侧细胞柱、黑质胶状体、外周神经中密集分布的α2受体而发挥作用[1]。其激动α2受体的能力是可乐定（α2与α1比为220∶1）的8倍左右，因其只激动极少量α1受体，所以不良反应大大降低。DEX镇静、镇痛、抗交感、降低应激反应的作用呈现剂量依赖性，能维持血流动力学的稳定，呼吸系统稳定同时还与静脉全身麻醉药和其他镇静剂，镇痛药物有良好的叠加效应，可以降低静脉全身麻醉药和镇痛、镇静药物用量[2]。

本研究结果发现，整个麻醉过程两组患者术中丙泊酚用量A组（514.4±113.5）mg，B组（831.7±203.2）mg，A组较B组用量少25%；A组患者术中舒芬太尼用量[（44.2±13.7）μg]明显少于B组[（59.5±15.2）μg]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Kanda等[3]将DEX运用在心脏外科手术中发现，异丙酚及芬太尼的用量较对照组明显减少，与本研究相符。有研究表明，DEX作用于脊髓后角的α2A肾上腺素能受体，DEX能增强阿片类药物的镇痛效果[4-5]。其机制可能为DEX通过作用在蓝斑核的α2受体在突触前膜抑制去甲肾上腺素的释放，从而达到抑制突触后膜的兴奋性来发挥其镇静、镇痛及抗交感作用，同时减少围术期麻醉药的用量。

本研究结果显示，使用DEX的观察组患者皮质醇和IL-6水平明显低于对照组，且在整个手术开始至结束后1 d都有明显抑制皮质醇和IL-6升高的作用。患者术前焦虑情绪、手术疼痛刺激、出血等常会引起身体神经内分泌系统的应激反应，引起血中皮质醇的浓度迅速增高，是因为应激反应导致的下丘脑-皮质轴活动增加，使得糖皮质激素释放增多。有研究显示，DEX可以通过反馈减少蓝斑的去甲肾上腺素的产生和释放，从而抑制交感活性，减少术中应激反应，减少皮质醇的分泌，从而使其处于比较安全稳定的水平[6-8]。IL-6的释放与手术有直接关系，释放量的幅度和持续时间大约与创伤、手术、麻醉程度相一致，是组织应激反应的敏感标志。国外研究显示，DEX在一定程度上可以抑制IL-6活性，并起到稳定血流动力学的作用[9]。

综上所述，全身麻醉复合DEX在老年患者的髋关节置换术中应用，可以明显减少术中舒芬太尼和丙泊酚的使用剂量，并且可以降低围术期应激反应。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.23.027

B

1009-5519（2016）23-3657-03

2016-07-05）

成都市卫生和计划生育委员会2014年联合攻关科研项目（2014048）。

△通讯作者，E-mail：1105859368@qq.com。