滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症前后孤啡肽及5-羟色胺变化的研究

罗小琴*，伍小敏

（ 广州市花都区人民医院，广东 广州 510800）

滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症前后孤啡肽及5-羟色胺变化的研究

罗小琴*，伍小敏

（ 广州市花都区人民医院，广东 广州 510800）

目的 探讨滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症患者的可能机制。方法选取2012年10月～2015年2月在我院就诊的围绝经期抑郁症患者20例为研究组，再选取同期在我院进行体检的健康妇女20名为对照组。采用放射免疫法及高压液相色谱/电化学法测定两组用药前及药物治疗后3个月外周血孤啡肽及5-羟色胺的水平变化。结果 研究组治疗前孤啡肽含量为（28.17±6.03）ng/L，高于对照组的（9.82±4.71）ng/L及治疗后3月末的（12.50±3.58）ng/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前孤啡肽含量与汉密顿抑郁量表（HAMD）总分呈正相关，治疗前后孤啡肽含量变化与HAMD总分改变呈正相关（r=0.769，P＜0.01）。研究组治疗前5-HT含量为（0.97±0.22）μmol/L，低于治疗后的（1.39±0.32）μmol/L及对照组的（1.47±0.34）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组OFQ与5-HT含量呈显著负相关（r=-0.613，P＜0.05）。结论 滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症可能通过调节孤啡肽及5-羟色胺含量发挥作用。

滋水清肝饮；围绝经期抑郁症；孤啡肽；5-羟色胺

围绝经抑郁症是指初次发病于围绝经期，以焦虑不安、情绪低落、失眠为主要症状的疾病，属于情感性精神障碍，严重影响妇女的生活质量。研究认为单胺类递质5-羟色胺（5-HT）涉及情绪与行为的控制，在抑郁症发病中具有非常重要作用。孤啡肽（OFQ）是近年来发现的一种重要的生物活性多肽，国外研究发现孤啡肽可能对5-HT的释放及转运均有抑制作用，提示其可能参与情感障碍的发病机制[1-3]。近来中药对围绝经抑郁症治疗具有独特优势而日益受到关注，资料表明滋水清肝饮可通过补肾疏肝、宁心安神的作用，对围绝经期抑郁症治疗有较好的疗效，但其药理机制不清。本研究测定20例滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症患者前后孤啡肽及5-羟色胺的含量，探讨滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症患者的可能机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月 ～2015年2月在我院就诊的围绝经期抑郁症患者20例为研究组，诊断标准：参照沈渔主编《精神病学》更年期抑郁症的诊断标准[4]；符合以下标准：（1）年龄≥45岁，血清雌二醇水平＜60 pg/mL，血 清卵泡刺激素水平＞20 mIU/mL，绝经指数（KMI）≥17分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥16分，符合国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁障碍的诊断标准；（2）排除情感性精神障碍、脑器质性精神障碍、躯体疾病所致精神障碍、应激相关性精神障碍、偏执性精神障碍、分裂情感性精神障碍、精神分裂症及酒精、药物滥用史；（3）排除高血压病、糖尿病等严重躯体疾病（4）均为首次发病。患者年龄39～56岁，平均年龄48.3岁，病程6月～5年，平均病程3.3年。再选取同期在我院进行体检的20名健康、经HAMD（17项）筛选后无抑郁焦虑症状群的女性为对照组。

1.2 研究方法

（1）患者均由心理科专业人员进行HAMD评定，及用KMI评价围绝经症状。

（2）标本采集：于7：00时抽取空腹静脉血4 mL，放入预冷的含抑肽酶40 μL和10%己二胺四乙酸二钠（EDTA2Na）30μL的塑料指型管中，充分混匀后，3000 r/min，离心10 min，取上清液，置于-70℃冰箱保存待测。研究组于治疗基线和治疗3月末采血；对照组于入组后次日7:00采空腹血1次。

（3）标本检测：采用放射免疫法测定孤啡肽含量，药盒由美国phoenix公司提供，操作程序严格按照药盒说明进行。5-HT测定采用高压液相色谱/电氏学检测法。

（4）治疗：采用开放性治疗，滋水清肝饮药物组成：生地12 g，山药12 g，柴胡10 g，白芍10 g，当归10 g，知母10 g，山茱萸12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，酸枣仁15 g，泽泻10 g，山栀子10 g，陈皮12 g。煎取250 mL，分2次温服，1剂/d，15天为1个疗程，可连服3月。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组治疗前后血OFQ、5-HT含量与对照组比较

研究组治疗前血浆OFQ含量为（28.17±6.03）ng/L，高于对照组的（9.82±4.71）ng/L，差异有统计学意义（t=6.785，P＜0.05），5-HT含量低于对照组，差异有统计学意义（t=5.197，P＜0.05），且研究组OFQ与5-HT含量呈显著负相关（r=-0.613，P＜0.05）；治疗3月末血浆OFQ、5-HT含量与对照组比较，差异无统计学意义（t=1.53，P＞0.05）。见表1。

2.2 研究组治疗前后HAMD总分和血OFQ、5-HT含量比较

与治疗前比较，研究组治疗后HAMD总分和血浆OFQ含量均明显降低，OFQ含量与HAMD总分呈显著正相关（r=0.769，P＜0.01），5-HT含量明显升高，与HAMD总分呈负相关（r=0.077，P＞0.05）。见表1。

表1 两组血OFQ、5-HT含量和HAMD总分比较（　）

表1 两组血OFQ、5-HT含量和HAMD总分比较（　）

组别nOFQ（ng/L）5-HT（μmol/L）HAMD（分）对照组209.82±4.711.47±0.3411.51±2.81研究组治疗前2028.17±6.030.97±0.2225.87±5.12研究组治疗后2012.50±3.581.39±0.3212.07±3.56

3 讨 论

围绝经期抑郁症是一个以抑郁、焦虑为主的临床综合征，属于情感性精神障碍，多发生于45～55岁，以情感持续性低落为主，社会功能明显降低，自杀危险性高。近年来社会发展，竞争剧烈，生存压力增加，该病的发病率逐渐增高，达26.34%～41.07%[5-7]，已严重影响妇女的生活质量。但其机制、治疗仍存在争议。研究认为单胺类递来发现的一种重要的生物活性多肽，国外研究发现孤啡肽可能通过对5-HT涉及 情绪与行为的控制，在抑郁症发病中起非常重要的作用[5-10]。孤啡肽是近年的释放及转运均有抑制作用，提示其可能参与情感障碍的发病机制[11-13]，且孤啡肽与病情的严重程度相关。国内刘兰芬等[14]通过放射免疫法测定正常人及情感障碍患者血浆孤啡肽含量发现情感障碍患者孤啡肽水平的变化可能参与情感障碍的发病机制并提供病情的严重程度。钟华清等[15]也报道围绝经期抑郁症予孤啡肽与单胺类递质的相关研究，结果表明5-HT与OFQ的含量呈负相关，OFQ与HAMD呈正相关，血浆孤啡肽水平的变化可能参与围绝经抑郁症患者的发病机制，并可能揭示病情的严重程度。

现代医学对该病的治疗主要通过提高体内内分泌激素水平和抑制脑内单胺类递质的重吸收来治疗抑郁症。与目前西药治疗比较，中药的治疗副作用小而日益受到关注。临床资料表明滋水清肝饮可通过补肾疏肝、宁心安神的作用，对本病治疗有较好的疗效，但其治疗机制不清。冯秋霞等[16]等通过观察滋水清肝饮联合抗抑郁药物盐酸氟西汀对围绝经期抑郁症的治疗疗效，发现中西结合治疗围绝经期抑郁症的疗效满意，值得推广。金季玲等[17-18]对56例围绝经期抑郁症患者采用药物及心理治疗，疗程为1月，显效19例，有效28例，无效9例，总有效率83.9%，但滋水清肝饮的药理机制不清。本课题[19]将围绝经期抑郁症患者分为三组（中药组、激素治疗组、中西医治疗组），结果表明中药组与激素治疗组的效果无显著差异，说明滋水清肝饮对本病治疗有较好的疗效，西药联合中药治疗效果更佳，尤其对失眠症状的改善特别明显。

本研究结果显示，研究组治疗前血浆OFQ含量明显高于对照组，与HAMD总分呈正相关，与5-HT含量呈负相关。经3个月滋水清肝饮治疗后，患者血浆OFQ含量明显下降并与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前后含量变化与HAMD总分呈正相关，血浆5-HT含量升高，提示OFQ、5-HT可能参与围绝经期抑郁症的病理过程，OFQ血浆含量可否作为病情严重程度的参考指标，是否通过调节单胺类递质5-HT发挥作用有待进一步探索。治疗后HAMD总分明显降低且血浆OFQ、5-HT含量发生改变，提示滋水清肝饮对围绝经抑郁症患者的治疗可能是通过调节孤啡肽及5-HT含量变化而发挥作用。

本研究初步探讨滋水清肝饮治疗围绝经期抑郁症患者的可能机制，待样本量较小，治疗方案为开放性，对OFQ、5-HT生物学指标可能会产生一定影响，有待增加样本量、改善研究方法。

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本文编辑：张 钰

Zsqgy treatment in the study of orphanin 5- and serotonin changes before and after menopausal depression

LUO Xiao-qin*, WU Xia-min
(Huadu District People's Hospital of Guangzhou,Guangdong Guangzhou 510800,China)

Objective To explore the possible mechanism of Zishui Qinggan Decoction in treatment of perimenopausal depression.Methods From October 2012 to February 2015, 20 cases of depression patients in our hospital were selected as study group, and 20 healthy persons were selected as control group. The changes of plasma levels of and 5- in 3 groups before and after treatment were determined by radioimmunoassay and high pressure liquid chromatography / electrochemical method. Results The levels of orphanin in research group before ang after treatment were (28.17±6.03)ng/L and (12.50±3.58)ng/L,The level of orphanin in research group before treatment was significantly higher than research group after 3-month treament and control group(9.82±4.71)ng/L, (P＜0.05).The change in concentration of 0rphanin was signifi cantly correlated to the change in total score of HAMD(r=0.769, P＜0.01).The levels of 5-HT in research group before ang after treatment were (0.97±0.22)μmol/L and (1.39±0.32)μmol/L, The level of 5-HT in research group before treatment was signifi cantly lowerer than research group after 3-month treament and control group(1.39±0.32) μmol/L, (P＜0.05). In the research group ,there was a siginifi cant negative correlation between the 0rphanin and 5-HT level.Conclusion Zishui Qinggan Decoctione treatment of perimenopausal depression may play a role by regulating the orphanin and 5-HT content.

Zishui qinggan decoction; Perimenopausal depression; 0rphanin; 5-HT

R749.42

A

ISSN.2095-8803.2016.07.090.03

2012年广东省科技厅课题《滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者孤啡肽及5-羟色胺含量影响的研究》，编号：2012A030400048，粤科规划字[2012]161号

罗小琴，女，主任医师，E-mail：luoxiaoqin2010@126.com