蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

佘志文

云南省昆明医科大学附属甘美医院，云南昆明 650011

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

佘志文

云南省昆明医科大学附属甘美医院，云南昆明 650011

目的 测序妊娠期高血压疾病患者的蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性，探讨其与妊娠期高血压疾病的相关性。方法 随机选取该院2013年6月—2015年12月收治的子痫前期患者、妊娠期高血压患者、正常妊娠孕妇及正常体检人员各50例作为研究对象，测序其蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因的IVS6+G82A基因位点多态性，进行对比分析。结果子痫前期及妊娠期高血压患者GG基因型（40.00%、26.00%）以及G等位基因频率（62.00%、46.00%）显著高于正常妊娠（16.00%、40.00%）以及正常体检人员（14.00%、38.00%），P<0.05，差异有统计学意义。结论 蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A位点多态性与妊娠期高血压疾病的发生存在一定相关性。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因；基因多态性；IVS6+G82A；妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是产科常见妊娠并发症，其诱发病因复杂繁多[1]。相关研究指出，其发生具有一定遗传倾向[2]。妊娠期高血压疾病的发生严重影响临床母婴妊娠结局。近年有关蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因与糖尿病及血脂异常等的相关研究较为广泛，对其与高血压的相关研究也有涉及，但其与妊娠期高血压疾病的相关性研究甚少。该文为探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系，以便为临床妊娠期高血压疾病的预防以及治疗提供可靠依据和临床治疗思路，现从该院随机选取2013年6月—2015年12月期间收治入院的200例人员作为研究对象进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因的IVS6+G82A基因位点多态性研究，对照分析妊娠高血压疾病患者与正常人群之间的差异，现报道如下。

表1 入选人员IVS6+G82A基因位点基因型频率以及等位基因频率分布[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究所选研究对象为该院近年来收治入院的50例子痫前期患者、50例妊娠期高血压患者、50例正常妊娠孕妇以及50例正常体检人员。入选患者以及正常人员资料来源于2013年6月—2015年12月。入选均为在该院随机数字法选取，均具有临床代表性。50例子痫前期患者年龄在20～41岁之间，平均年龄为（27.36± 4.25）岁，孕周在22～40周之间，平均孕周为（37.11± 2.63）周。50例妊娠期高血压患者年龄在23～46岁之间，平均年龄为（28.24±5.02）岁，孕周在25～40周之间，平均孕周为（38.04±3.20）周。50例正常妊娠孕妇年龄在23～44岁之间，平均年龄为（27.97±4.00）岁，孕周在26～40周之间，平均孕周为（37.52±4.58）周。50例正常体检人员年龄在19～47岁之间，平均年龄为（28.55±7.21）岁。入选人员在年龄、孕周以及体重指数等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。

1.2 临床纳入与排除标准

①入选患者均经临床确诊；②入选正常人员均未合并高血压且不存在高血压疾病家族史；③排除存在妊娠期糖尿病等其他妊娠期合并症的患者；④入选人员之间不存在血缘关系；⑤入选患者以及正常人员均签署知情同意书，均为自愿参与研究[3-5]。

1.3 研究方法

入选200例人员均抽取外周静脉的EDTA-K2抗凝血300ul备用，采用碘化钾法提取备用外周血细胞DNA。采用紫外分光光度法测定提取DNA的浓度。用限制性片段多态性PCR（PCR-RFLP）方法对IVS6+ G82A多态性位点进行检测。将PCR产物纯化后限制性内切酶Hha I进行酶切，酶切产物用2%的琼脂糖凝胶电泳30 min。仅显示301 bp为IVS6G+82A突变纯合型，显示187 bp和114 bp为IVS6G+82A野生型，显示301 bp、187 bp以及114 bp为 IVS6G+82A突变杂合型。测序后选取三型样本进行正反向DNA测序进行结果验证。

1.4 观察指标

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位点多态性分布。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件统计分析资料；其中计量资料用（）表示，并用t检验；计数资料用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位点多态性分布入选人员IVS6+G82A基因位点基因型以及等位基因频率见表1。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是一种严重威胁母婴生命健康的妊娠期并发症，患者可出现多系统功能的紊乱现象，导致多种不良妊娠结局的发生。据相关报道显示[6]，妊娠期高血压疾病在我国患病率高达9.4%，子痫前期患者占到0.9%，极大程度上降低了孕产妇的生育质量。妊娠期高血压疾病的发生受到孕产妇年龄、营养状况、体重指数以及精神状态等多方面因素的复杂影响。近年来有关资料显示[7]，各型妊娠期高血压疾病的发生与基因位点突变具有一定相关性。其中盐皮质激素受体基因、血管紧张素原基因、降钙素基因以及内皮素1基因的突变均可诱发妊娠期高血压疾病的发生。相关研究指出[8]，在肥胖相关性高血压患者中，超质量高血压组患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位点GG基因型的频率（33.89%）显著高于单纯高血压（9.27%）、超质量正常对照组（12.93%）以及正常对照组（18.00%），其等位基因（272）显著高于其他3组（132、101、140）。

该文为探讨妊娠期高血压疾病患者的蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与疾病发生的相关性，现从该院随机数字法分别选取子痫前期患者、妊娠期高血压患者、正常妊娠孕妇及正常体检人员各50例进行研究，子痫前期患者以及妊娠期高血压患者的IVS6+G82A基因位点GG基因型（40.00%、26.00%）和G等位基因频率（62.00%、46.00%）均显著升高。与临床相关高血压与蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位点突变的研究存在较高的一致性。

综上所述，G等位基因频率的升高可在一定程度上增加妊娠期高血压疾病患病的危险性，是疾病发生的独立危险因素，妊娠早期加强对其筛查及早预防，可有效提升妊娠质量。

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[3]吴晶晶,颜建英.子痫前期患者血清内脂素水平与血脂代谢及胰岛素抵抗的相关性[J].国际妇产科学杂志,2013,40 (6):510-513.

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Study on the Relationship between 1B Gene Polymorphism and Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy

SHE Zhi-wen
Yunnan province from the Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming,Yunnan Province,650011 China

Objective To investigate the polymorphism of protein tyrosine phosphatase 1B gene in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy and to investigate its correlation with the disease of pregnancy induced hypertension. Methods 50 cases of patients from June 2013 to December 2015 with preeclampsia,pregnancy induced hypertension,normal pregnant women and normal physical examination personnel were selected as the research object,and the IVS6+G82A gene polymorphism of 1B gene was sequenced.Results Preeclampsia and gestational hypertension GG genotype(40.00%, 26.00%)and the G allele(62.00%,46.00%)was significantly higher than in normal pregnancy(16.00%,40.00%)as well as normal medical personnel[to the specific data](14.00%,38.00%),P<0.05,statistically significant.Conclusion The polymorphism of IVS6+G82A gene 1B polymorphism in the protein tyrosine phosphatase is related to the occurrence of hypertension in pregnancy.

Protein tyrosine phosphatase 1B gene;Gene polymorphism;IVS6+G82A;Pregnancy induced hypertension

R714

A

1674-0742（2016）06（b）－0041-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.041

2016-03-14)

[项目编号]云南省科技厅联合专项（2011FB238）。

佘志文（1977.6-），女，湖南人，硕士，副主任医师，主研方向：病理产科。