植物源农药蓖麻碱微乳剂技术指标的建立

吴莹，李希

·炮制制剂·

植物源农药蓖麻碱微乳剂技术指标的建立

吴莹1，李希2

目的：建立植物源农药蓖麻碱微乳剂的技术指标及测定方法。方法：参照中华人民共和国国家标准《农药乳液稳定性测定方法》GB/T1603-2001进行。结果：蓖麻碱微乳剂技术指标为：50%以上去离子水；pH为7.43；有效成分含量为100 ml∶1.69 g;透明温度区域范围为-5～52 ℃：稀释倍数为200倍时稳定性良好；持久起泡性测定1 min后泡沫体积为46 mL；经时稳定性0.5 a；低温稳定性(0±2) ℃下贮存7 d；热贮稳定性在(54±2) ℃下贮存14 d，有效成分分解率为3.7%。结论：该方法稳定可靠，可为蓖麻碱微乳剂的质量控制提供参考。

蓖麻碱微乳剂；质量技术指标；测定方法

近年来，我国农药研制发展迅速，悬浮剂、水乳剂、微乳剂、水分散性粒剂等水基化新剂型成为炙手可热的研究和使用对象[1]。其中微乳剂在有效利用率、成本、操作环境、环境相容性、稳定性、安全性等方面都有良好的优势[1,2]。

目前微乳剂在杀虫领域得到了广泛的应用，但在植物源杀虫剂领域却鲜有报道[2,3]。蓖麻是生物农药研究具有潜力的植物之一，其主要杀虫成分蓖麻碱容易进入昆虫体内，触杀胃毒效果高[4]，制成的杀虫剂配制方便，成本低廉，对作物植株还具有叶面追加有机肥源的功效[5,6]。因此，本试验选用蓖麻碱作为蓖麻植物源杀虫剂研制的主要活性成分，建立了蓖麻碱微乳剂质量技术指标及其测定方法。

1 材料与仪器

1.1 材料

蓖麻碱微乳剂、蓖麻碱标准品（自制），蒸馏水，去离子水，自来水，碳酸钙、氯化镁六个结晶水（使用前在200 ℃下烘2 h，成都临江化工厂），盐酸（成都市科龙化工试剂厂），乙腈、甲醇（色谱纯，美国fisher公司）

1.2 仪器

Agilent1260高效液相色谱仪（美国安捷伦）；KQ-300DE型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BCD-228WBSS低温冰箱(青岛海尔股份有限公司)；XMTD-4000电热恒温水浴锅（北京永光明医疗器械有限公司）；BT125D电子天平（北京赛多利斯仪器有限公司）；PHS-3C精密酸度计（上海精密仪器有限公司）；具塞量筒250 mL（分度值2 mL，0～250 mL,刻度线20～21.5 cm，250 mL刻度线到塞子底部4～6 cm）

2 方法与结果

2.1 水质与用量的筛选

2.1.1 标准硬水的配制

称取2.740 g碳酸钙及0.276 g氧化镁，用少量2 mol．L-1盐酸溶解，在水浴上蒸干除去多余的盐酸。然后用蒸馏水将残留物完全转移至100 mL容量瓶中，并用蒸馏水稀释至刻度，再取出10 mL该溶液于1000 mL的容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度即得。

2.1.2 水质的筛选 微乳剂中含有大量的水，水的硬度会影响油珠粒子在水中的分散效果，使体系的稳定性降低，因此要对水质进行筛选。取蓖麻碱微乳剂，分别加入蒸馏水、去离子水、自来水、标准硬水，观察初始、常温24 h、冷藏[(0±2) ℃，7 d]、热贮[(54±2) ℃，14 d]体系的外观性状。结果见表1。

表1 水质的筛选

结果表明，蒸馏水、去离子水、自来水对制剂外观无明显的影响。但在实际生产中自来水含有不同含量的金属离子及其他未知因子，又鉴于成本和技术要求，选用生产设备简单易行、经济又稳定的去离子水制备蓖麻碱微乳剂。

2.1.3 用量的筛选 农药微乳剂定义为水包油的微乳液，所以要达到一定的用水量才行。若用水量太少，则成为油包水的微乳液，对保护环境亦没有意义。蓖麻碱微乳剂用水量筛选结果见表2。

表2 用水量的筛选

结果表明，当用水量为50%以上时，蓖麻碱微乳剂可保持稳定状态，但具体用量还有待进一步研究。

2.2 含量测定

蓖麻碱微乳剂的含量测定采用高效液相色谱法，方法如下：

标准品溶液的制备 精密称取蓖麻碱标准品5.12 mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，再量取5 mL置于10 mL量瓶中，加甲醇定容至刻度，作为标准品溶液(质量浓度0.256 mg．mL-1)。

供试品溶液的制备 精密量取三批蓖麻碱微乳剂样品各10 ml，加入50%甲醇40 mL，称定重量，加热回流2 h，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

色谱条件 色谱柱：AtlantisTMd C18柱（5 um,4.6×150 nm）；检测波长308 nm；流动相[乙腈∶水（15∶85）]；柱温25 ℃；进样量20 μL；流速1.0 ml．min-1。

标准品溶液、供试品溶液的色谱图见下图

图1 标准品溶液色谱图

图2 供试品溶液色谱图

通过测定得，蓖麻碱微乳剂样品中蓖麻碱的平均含量为100 ml∶1.69 g，与前期试验所定标示量（100 ml∶1.8 g）相对偏差为93.9%，满足标示量90%～110%的范围要求。

2.3 PH测定

根据微乳剂的pH值6～9范围内，微乳剂热贮分解率会相当稳定[11]，因此须对蓖麻碱微乳剂的样品进行pH值测定。取三批蓖麻碱微乳剂样品用PH计测定后，平均值为7.43，合格。

2.4 透明温度区域的测定

取三批蓖麻碱微乳剂样品各10 mL于25 mL试管中，用搅拌棒上下搅动，于冰浴上渐渐降温，至出现混浊或冻结为止，此转折点的温度为透明温度下限；再将试管置于水浴中，以20 ℃．min-1的速度慢慢加温，记录出现混浊时的温度，即透明温度上限。下限与上限之间的温度范围即为透明温度区域。测定结果该制剂的平均透明温度区域为-5～52 ℃，满足0～40 ℃保持透明不变的标准要求，合格。

2.5 分散性与乳液稳定性测定

在200 mL具塞量筒中，加入190 mL(25±1) ℃标准硬水，用10.0 mL移液管吸取三批蓖麻碱微乳剂样品溶液各10.0 mL，在距离硬水液面高度约2 cm处自然滴入，观察到微乳剂呈云雾状自动快速分散，得蓝色透明乳状液，表明微乳剂自动分散性良好。然后盖住瓶塞，上下颠倒手工摇动15次置于(25±1) ℃恒温水浴锅中，静置60 min，观察体系均为蓝色透明乳状液，没有沉淀或浮油，并能与水以任意比例混合，说明该制剂稳定性良好。

2.6 持久起泡性

向量筒内加标准硬水（15～25 ℃）至180 mL刻度线处，置量筒于天平上，称入三批样品各1.0 g，分别加硬水至距离量筒塞底部9±0.1 cm的刻度线处，盖上塞子，以量筒中部为中心，上下180度颠倒30次（每次2 s）。垂直放在试验台上，静置；记在1 min±10 s时的泡沫体积（精确至2 mL）。重复测定3次，取其算术平均值，作为该样品的持久起泡性测定结果。测定得该制剂的泡沫平均体积为46 mL，满足泡沫体积应≤60 mL的要求。

2.7 经时稳定性试验

取三批样品各10 mL装安剖瓶密封后，于室温条件下保存半年，观察制剂外观随时间的变化情况，并且测试产品的各项指标。结果表明，蓖麻碱微乳剂经时稳定性良好。

2.8 低温稳定性试验

取三批样品各10 mL，装在安剖瓶中密封后，置于(0±2) ℃冰箱中冷藏，7 d后取出，在室温下放置，观察制剂外观。结果表明，蓖麻碱微乳剂具有良好的低温稳定性。

2.9 热贮稳定性试验

取三批样品各10 mL，装入安剖瓶中密封，在(54±2) ℃的恒温箱里贮存14 d，检测有效成分的分解率，以及制剂的外观。外观要求保持均相透明，若出现分层，于室温震荡后能恢复原状；有效成分的分解率应≤5%。结果表明，蓖麻碱微乳剂热贮稳定性良好，分解率为3.7%。

以上结果均见表3。

表3 蓖麻碱微乳剂的技术指标

透明温度区域（℃） -5～52 0～40 合格乳液稳定性能与水以任意比例混溶，200倍稀释液仍为透明均相液体，24 h内保持透明能与水以任意比互溶，释液为透明均相液体，3 h内保持透明合格持久起泡性 1 min后泡沫体积为46 mL 1 min后泡沫体积应≤60 mL合格经时稳定性透明，无结晶、浑浊、沉淀透明，无结晶、浑浊、沉淀合格低温稳定性 浑浊，常温下自动恢复透明浑浊，常温下自动恢复透明合格热贮稳定性分层，室温振摇后恢复原状，分解率3.7%均相透明，出现分层，室温震荡后能恢复原状；分解率≤5%合格

3 结论

与传统化学农药相比，植物源农药具有环境相容性好、生物活性多样、对高等动物及害虫天敌安全、不易使有害生物产生抗药性等诸多优点[7-11]。本试验以植物源农药蓖麻碱微乳剂为研究对象，建立了其技术指标及测定方法，为蓖麻碱微乳剂的质量控制提供了参考。通过实验得出，蓖麻碱微乳剂的技术指标为：50%以上去离子水；有效成分含量为100 ml∶1.69 g；pH为7.43；透明温度区域范围为-5～52 ℃：稀释倍数为200倍时稳定性良好；持久起泡性测试1 min后泡沫体积为46 mL；经时稳定性

0.5 a；低温稳定性(0±2) ℃下贮存7 d；热贮稳定性在(54±2) ℃下贮存14 d，有效成分分解率为3.7%。

实验过程中，经时稳定性试验参照中华人民共和国国家标准《农药乳液稳定性测定方法》至少应放置2年，但由于时间关系，本试验只放置了半年，因此需要进一步的研究。

[1] 陈蔚林. 农药新剂型和助剂的研究开发概况[D],农化市场十日讯:20.

[2] 农药微乳剂在卫生杀虫剂上的应用前景[D],山东农药信息,行业资讯.

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(责任编辑：傅舒)

Establishment of technical indicators for botanical pesticides ricinine microemulsion/

WU Ying1, LI Xi2//(1.School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, Sichuan; 2.Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine sciences, Institute of TCM, Chengdu 610031, Sichuan)

Objective: To establish technical indicators and determination method of botanical pesticides ricinine microemulsion. Method: The study was carried out according to national standards of People's Republic of China "Determination of emulsion stability of pesticide" GB/T1603-2001. Result: The technical indicators of ricinine microemulsion were as follows: deionized water content more than 50%; pH 7.43; effective composition content was 100 mL∶1.69 g; transparent at temperatures -5 ～ 52 ℃; emulsion stability dilution rate was 1∶200; bubble volume of persistent foaming determination was 46 mL after 1 min; stable for 0.5 years; stable for 7 days at low temperature (0±2) ℃; high temperature stability at (54±2) ℃ for l4 days with active ingredient decomposition of 3.7%. Conclusion: This method is stable and reliable, and can provide a reference for the quality control of ricinine microemulsion.

Ricinine microemulsion; quality of technical indicators; determination methods

R 283.3

A

1674-926X(2016)03-009-04

1.成都中医药大学 药学院，四川 成都 611137

2. 四川省中医药科学院中医研究所，四川 成都 610031

吴莹（1989-），女，在读硕士，主要研究方向：中药新制剂、新剂型与新技术

Tel:18384258516 Email:1127059921@qq.com

李希（1969-），女，硕士研究生导师，研究员，主任中药师，主要从事中药新制剂、新剂型 与新技术方向研究

Tel:028-68890148，Email:1836820767@qq.com

2015-7-20