恩替卡韦对失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化的疗效与安全性

洪丽文，杨驱云

(广东药科大学附属第一医院门诊高压氧科，广东 广州 510000)



恩替卡韦对失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化的疗效与安全性

洪丽文，杨驱云

(广东药科大学附属第一医院门诊高压氧科，广东 广州 510000)

目的：探讨恩替卡韦对失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的治疗效果与安全性。方法：选取2014年1月—2015年12月广东药科大学附属第一医院收治的86例失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者，以随机数字表法分为2组，每组各43例。观察组患者采用恩替卡韦治疗，对照组患者采用拉米夫定治疗。对比观察治疗前后2组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸、精对苯二甲酸、肝功能及不良反应发生情况。结果：治疗前，2组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸、精对苯二甲酸及肝功能各项指标的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者肝功能各项指标及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平明显低于对照组，精对苯二甲酸水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：给予失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者恩替卡韦治疗，能有效提高治疗效果，且不良反应小，安全、有效。

恩替卡韦； 失代偿期； 乙型病毒性肝炎肝硬化； 疗效； 安全性

临床治疗失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化主要通过抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)复制来进行对症治疗[1]。恩替卡韦能有效抑制HBV复制，阻断肝硬化发病原因，减轻肝纤维化进程，对HBV感染的疗效显著[2-3]。本研究探讨了恩替卡韦对失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的治疗效果与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月—2015年1月广东药科大学附属第一医院收治的失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者86例。纳入标准：所有患者经B超、CT检查，确诊为失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化。排除标准：合并其他肝炎、精神病患者；合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍患者；6个月内接受抗病毒药或免疫调节剂治疗的患者；凝血功能障碍患者。经医院医学伦理委员会批准，以随机数字表法将患者分为2组，每组各43例。观察组患者中，男性26例，女性17例；平均年龄(52.8±3.4)岁；平均病程(10.2±2.1)年；肝功能分级：B级25例，C级18例。对照组患者中，男性27例，女性16例；平均年龄(52.6±3.3)岁；平均病程(10.4±2.3)年；肝功能分级：B级26例，C级17例。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者给予抗感染、护肝、利尿等常规基础治疗。观察组患者在常规治疗基础上给予恩替卡韦(四川海思科制药有限公司，批准文号：国药准字H20130031，规格：0.5 mg)0.5 mg，口服，1日1次，连续治疗1年。对照组患者在常规治疗基础上给予拉米夫定(福建广生堂药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20153130，规格：0.1 g)0.1 g，口服，1日1次，连续治疗1年。

1.3 观察指标

观察治疗前后2组患者HBV DNA、精对苯二甲酸(PTA)水平；抽取治疗前及治疗3、6个月后患者空腹静脉血，检测并记录凝血功能及肝功能；对2组患者进行肝功能分级Child-Pugh评分；对比观察2组患者不良反应发生情况。凝血功能指标包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)；肝功能指标包括白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。Child-Pugh评分标准：通过患者ALB、TBIL、PT、腹水及一般情况等5个方面判断其肝功能，每项1～3分，共15分，分数越高，肝功能越差；5～6分为A级，7～9分为B级，10分或以上为C级[4-5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后HBV DNA、PTA水平变化比较

治疗前，2组患者HBV DNA、PTA水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者HBV DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前后HBV DNA、PTA 水平变化比较(x±s)

Tab 1 Comparison of changes of hepatitis B virus DNA and purified acid between two groups before and after treatment(x±s)

组别HBVDNA/(logcopies/ml)精对苯二甲酸含量/%治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=43)6 52±0 652 89±0 531 26±0 260 84±0 12对照组(n=43)6 68±0 254 64±0 891 24±0 320 64±0 15χ21 4537 1690 3073 380P0 1500 0020 7600 010

2.2 2组患者治疗前后肝功能各项指标变化比较

治疗前，2组患者肝功能各项指标的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者肝功能各项指标均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前后肝功能各项指标变化比较(x±s)

Tab 2 Comparison of liver function between two groups before and after treatment(x±s)

组别TBIL/(μmol/L)ALT/(U/L)AST/(U/L)ALB/(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=43)201 9±40 690 6±12 3378 6±20 960 6±5 8379 6±52 350 8±15 627 5±2 039 5±2 3对照组(n=43)205 9±42 5150 6±40 6385 6±52 3109 5±12 3382 6±60 398 6±10 528 0±3 131 5±3 1χ20 0227 1690 0526 2650 0617 0420 2656 063P0 9830 0020 8320 0040 7160 0080 5260 005

2.3 2组患者治疗前后Child-Pugh评分变化比较

治疗前，2组患者中Child-Pugh评分A、B、C级病例数的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者Child-Pugh评分A级患者病例数明显多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后Child-Pugh评分变化比较(例)

Tab 3 Comparison of Child-Pugh scores between two groups before and after treatment(cases)

组别A级B级C级治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=43)042261170对照组(n=43)035278160

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

观察组患者中出现恶心2例、头痛1例，不良反应发生率为6.98%。对照组患者中出现恶心2例、头痛1例、眩晕1例，不良反应发生率为9.30%。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(t=1.00，P=0.000)。所有患者的不良反应症状均较轻微，未影响治疗进程。

3 讨论

失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化为肝硬化晚期，指肝硬化发展到一定程度，超过肝功能代偿范围，主要临床表现为肝损害、上消化道出血、肝性脑病等，严重威胁患者生命安全[6-8]。肝硬化是由多种原因导致的肝脏慢性、弥漫性改变，肝细胞变性坏死后，出现纤维组织弥漫性增生，破坏正常肝小叶结构及血管的形成，长时间后肝脏逐渐变形，且质地逐渐变硬，发生肝硬化[9-10]。HBV的复制是肝硬化的病情发展的主要原因，核苷类物质能有效抑制HBV的复制过程，从而延缓病情发展。失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化HBV DNA阳性患者需立即使用核苷类物质进行抗病毒治疗[11-12]。目前，临床上常使用拉米夫定治疗，其能快速抑制HBV复制，但长期使用会出现耐药性或变异，影响治疗效果，且出现耐药性毒株后会阻碍后续治疗方案[13-14]。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，进入体内后成为具有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制聚合酶作用环节，降低多聚酶病毒活性，且相关研究结果显示，不管HBV复制程度如何，恩替卡韦治疗失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化均有显著效果[15]。

本研究结果显示，治疗前，2组患者肝功能各项指标水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者肝功能各项指标及HBV DNA水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明恩替卡韦能有效改善失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的肝功能。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，恩替卡韦对失代偿期乙型病毒性肝炎肝硬化的疗效显著，且不良反应小，安全、有效。

[1]徐维娟，张凯燕.恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果与安全性[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015，15(34)：92-93.

[2]龚炜.恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性分析[J].医学信息，2016，29(2)：174-175.

[3]杨乐.恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性[J].医学理论与实践，2015，28(7)：909-910.

[4]周培，陈辉，王鲁文，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24(1)：27-30.

[5]邓活力，麻东辉，徐沛演，等.乙肝肝硬化合并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术后恩替卡韦治疗的效果分析[J].现代诊断与治疗，2016，27(10)：1799-1801.

[6]温智稀，王振常，郑景辉，等.恩替卡韦合安络化纤丸治疗乙肝肝硬化Meta分析[J].光明中医，2016，31(12)：1722-1726.

[7]王凤.乙肝肝硬化单纯给予恩替卡韦对比阿德福韦酯联合拉米夫定的临床疗效分析[J].临床医学研究与实践，2016，1(10)：27-27.

[8]林佃相，刘颖翰，石栓柱，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响[J].河北医药，2016，38(11)：1639-1641.

[9]于洪英.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者48周的疗效及副作用分析[J].临床医药文献杂志：电子版，2016，3(15)：3008-3009.

[10] 贾鹏，吕巍巍.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效和不良反应[J].临床医药文献杂志：电子版，2016，3(8)：1540-1540，1542.

[11] 刘宁.替比夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者近期疗效及用药安全性分析[J].河南医学研究，2016，25(3)：537-538.

[12] 曾民民.乙肝肝硬化失代偿期行拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的效果与安全性观察[J].当代医学，2016，22(12)：150-151.

[13] 林小萍，侯卫平，陆军平，等.恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的临床研究[J].实用医学杂志，2016，32(6)：993-995.

[14] 赵在林.慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化合并消化性溃疡患者与幽门螺杆菌感染的相关性研究[J].中国微生态学杂志，2016，28(4)：446-449.

[15] 林莺，林苏.优质护理干预在乙肝肝硬化伴上消化道出血中的应用[J].现代诊断与治疗，2016，27(1)：191-192.

Efficacy and Safety of Entecavir in Treatment of Decompensated Hepatitis B Liver Cirrhosis

HONG Liwen, YANG Quyun

(Dept.of Oxygen, the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University,Guangdong Guangzhou 510000, China)

OBJECTIVE：To investigate the treatment effects and safety of entecavir in treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis. METHODS: 86 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis admitted into the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University from Jan. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 43 cases in each. Patients in group A were given entecavir, while group B received lamivudine. The hepatitis B virus DNA, purified acid, liver function score and adverse drug reactions of two groups were observed and compared before and after treatment. RESULTS: Before treatment, there was no significant difference in hepatitis B virus DNA, purified acid and liver function score between two groups(P>0.05). After treatment, the liver function score and hepatitis B virus DNA of group A were significantly higher than that of group B, yet the purified acid was higher than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P<0.05). CONCLUSIONS: Entecavir in treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis can significantly improve the treatment effects with few adverse drug reactions and high safety.

Entecavir; Decompensated; Hepatitis B liver cirrhosis;Efficacy; Safety

R978

A

1672-2124(2016)11-1507-03

2016-09-19)

*主治医师 。研究方向：内科。E-mail：474315057@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.023