盐酸普拉克索联合常规治疗对帕金森病合并2型糖尿病的疗效观察

刘 军，张 丽

(1.湖北医药学院附属襄阳医院药学部，湖北 襄阳 441000； 2.松滋市中医院药剂科，湖北 松滋 434200)



盐酸普拉克索联合常规治疗对帕金森病合并2型糖尿病的疗效观察

刘 军，张 丽

(1.湖北医药学院附属襄阳医院药学部，湖北 襄阳 441000； 2.松滋市中医院药剂科，湖北 松滋 434200)

目的：探讨盐酸普拉克索在帕金森病合并2型糖尿病患者治疗中的效果及安全性。方法：将2013年11月—2015年11月收治的138例帕金森病合并2型糖尿病患者以随机数字表法分为2组，每组各69例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用盐酸普拉克索治疗，比较2组患者的疗效与不良反应。结果：观察组患者总有效率为92.75%(64/69)，明显高于对照组的72.46%(50/69)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者统一帕金森病评定量表、汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表评分均明显低于对照组，蒙特利尔认知评估量表评分下降程度明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：盐酸普拉克索能显著提高帕金森病合并2型糖尿病患者的治疗效果，缓解临床症状，并且在改善抑郁及减缓认知障碍发展方面具有显著优势。

帕金森病； 普拉克索； 认知； 抑郁

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是临床中常见的一种好发于老年人的中枢神经系统变性疾病[1]。糖尿病被证实是PD以及多种心血管疾病发生的重要危险因素，并且随着近年来人们生活水平的提高以及生活方式的转变，PD合并糖尿病的发生率也呈现出逐年升高的趋势[2-3]。临床上治疗PD合并糖尿病，除了要控制患者的血糖水平外，还要通过药物改善患者的认知能力，缓解抑郁情绪[4-5]。研究结果显示，普拉克索具有神经保护以及抗抑郁作用，因此，本研究将其用于PD合并2型糖尿病的治疗，并探讨其效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年11月—2015年11月湖北医药学院附属襄阳医院诊治的PD合并2型糖尿病患者138例作为研究对象。纳入标准：符合PD诊断；确诊为原发性2型糖尿病；均有不同程度的抑郁或焦虑症状；能与医护人员进行沟通。排除标准：患者或家属不同意参与研究；合并有其他系统严重疾病；曾进行过抗抑郁或抗焦虑治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，并征得患者及家属同意后签订知情同意书。以随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各69例。观察组患者中，男性38例，女性31例；年龄49～78岁，平均(62.31±7.13)岁；病程1～6年，平均(3.17±1.67)年。对照组患者中，男性36例，女性33例；年龄50～78岁，平均(63.12±6.81)岁；病程1～8年，平均(3.49±1.58)年。2组患者年龄、性别、病程等基线资料相近，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予地特胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20090100，规格：1支3 ml∶300 IU)控制血糖，1次18 IU，1日1次；口服左旋多巴片(北京曙光药业有限责任公司，批准文号：国药准字H11021055，规格：0.25 g/片)，首次0.25 g/d，逐渐增量至1.25～2.00 g/d，分为4～6次服用。观察组患者在对照组基础上加用盐酸普拉克索(德国勃林格殷格翰公司，批准文号：H20110355，规格：0.25 mg×30片)，首次0.375 mg/d，然后每5～7 d增加1次剂量。2组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)PD的疗效评定。显效：肌张力和行动能力得到显著

改善，可以进行一般的活动以及工作；好转：肌张力和行动能力有一定改善，但还不能进行一般的活动以及工作；无效：临床症状及体征均未发生明显改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)采用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)评价2组患者治疗前后病情严重程度；分别采用汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评价2组患者治疗前后的抑郁和焦虑状态；根据蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评价2组患者治疗前后的认知能力，得分越高表示受测者的认知能力越强。(3)治疗前后，在2组患者空腹状态下测定空腹血糖及糖化血红蛋白水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者PD治疗效果比较

观察组患者PD治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.886，P=0.002)，见表1。

表1 2组患者PD治疗效果比较[例(%)]

Tab 1 Comparison of PD treatment effects between two groups[cases(%)]

组别显效有效无效总有效观察组(n=69)31(44 93)33(47 83)5(7 25)64(92 75)对照组(n=69)25(36 23)25(36 23)19(27 54)50(72 46)

2.2 2组患者治疗前后UPDRS、HAMD、HAMA及MoCA评分变化比较

治疗前，2组患者UPDRS、HAMD、HAMA及MoCA评分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的UPDRS、HAMD及HAMA评分均较治疗前明显下降，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者的MoCA评分较治疗前下降，而观察组患者的下降程度明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前后UPDRS、HAMD、HAMA 及MoCA 评分变化比较(x±s，分)

Tab 2 Comparison of changes of scores of UPDRS，HAMD，HAMA and MoCA between two groups before and after treatment(x±s，scores)

组别UPDRSHAMDHAMAMoCA治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=69)53 17±6 2138 24±4 2726 32±7 1315 28±4 7319 49±4 477 13±3 2222 49±2 1220 22±1 72对照组(n=69)52 63±6 3943 23±7 2725 88±6 2721 34±3 2119 66±5 1210 24±5 3522 63±2 5818 34±2 23t0 5034 9160 3858 8060 2084 1370 3315 545P0 3080 0000 3500 0000 4170 0000 3710 000

2.3 2组患者治疗前后空腹血糖及糖化血红蛋白水平变化比较

治疗前，2组患者空腹血糖及糖化血红蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者空腹血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组患者略低于对照组，但2组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2 组患者治疗前后空腹血糖及糖化血红蛋白水平变化比较(x±s)

Tab 3 Comparison of the level of FBP and glycosylated hemoglobin between two groups before and after treatment(x±s)

组别空腹血糖/(mmol/L)糖化血红蛋白/%治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=69)8 91±1 366 72±1 7110 47±2 417 62±2 43对照组(n=69)8 83±1 267 05±1 6710 38±3 578 12±2 28t0 3581 1470 1731 246P0 3600 1270 4310 107

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

2组患者在治疗期间均未发生明显的不良反应，观察组出现2例嗜睡，对照组出现1例嗜睡、恶心，症状均自行好转。

3 讨论

有研究认为，血糖水平的升高可能会导致神经损伤，虽然目前对其具体的机制尚无清楚认识，但糖尿病与PD的相关性已被大量研究结果所证实[4-6]。随着我国老龄化速度的加快以及人们生活方式的转变，PD合并糖尿病将成为临床上的一种常见病[7]。PD治疗药物的选择是影响病情发展的关键因素，左旋多巴、多巴丝肼等是目前治疗PD的常用药物，但临床发现这些药物并不能完全阻止或者有效减缓病情发展[8]。普拉克索作为新型非麦角类多巴胺受体激动剂，为PD的治疗带来了新的希望[9-10]。

本研究结果显示，观察组患者在常规治疗基础上加用盐酸普拉克索后，PD治疗的总有效率可达92.75%，而对照组仅为72.46%，说明盐酸普拉克索显著提高了治疗效果。治疗后，观察组患者的UPDRS评分较对照组明显改善，说明盐酸普拉克索显著地改善了PD的临床症状。抑郁、焦虑及认知功能障碍是PD合并2型糖尿病患者的重要临床表现，因此本研究对治疗前后2组患者的HAMD、HAMA及MoCA评分进行了比较。结果显示，观察组患者的HAMD、HAMA评分较治疗前明显降低，且降低程度明显高于对照组，表明盐酸普拉克索使患者的抑郁、焦虑情绪得到了显著改善；而2组患者MoCA评分均较治疗前明显降低，但观察组患者降低程度明显低于对照组，表明盐酸普拉克索减缓了PD合并2型糖尿病患者认知功能的降低，与张玲[11]的研究结果一致。普拉克索在进入机体后，可以选择性地作用于黑质纹状体系统突触后股多巴胺受体，与多巴胺D2、D3受体具有较好的亲和力，通过激动多巴胺D2受体有效缓解了PD合并糖尿病患者的相关运动症状，通过激动多巴胺D3受体缓解了患者的抑郁情绪，减缓了认知功能的降低，同时，在这一过程中不会提高脑中多巴胺的水平，也不需进行代谢转换，不良反应少[12-13]。普拉克索还可以抑制氧化应激反应、增加B淋巴细胞瘤-2基因蛋白、减少自由基产生及抑制细胞凋亡相关的信号通路，激活神经营养因子活性，从而产生良好的神经保护作用[14]。本研究中，2组患者均无明显不良反应，表明药物的安全性高。

综上所述，盐酸普拉克索能显著提高PD合并2型糖尿病的治疗效果，缓解患者的临床症状，并在改善抑郁及减缓认知障碍发展方面具有显著的优势。

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Observation on Efficacy of Pramipexole Combined with Conventional Therapy in Treatment of Parkinson’s Disease Complicated with Diabetes Mellitus

LIU Jun1, ZHANG Li2

(1.Dept.of Pharmacy, Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Hubei Xiangyang 441000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Songzi Traditional Chinese Medicine Hospital, Hubei Songzi 434200, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects and safety of pramipexole combined with conventional therapy in treatment of parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus. METHODS: 138 patients with parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus admitted from Nov. 2013 to Nov. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 69 cases in each. The control group were treated with conventional therapy, while the observation group additionally received pramipexole based on the control group. The efficacy and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 92.75%(64/69), significantly higher than that of control group[72.46%(50/69)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, unified parkinson’s disease rating scale(UPDRS), hamilton rating scale for depression(HAMD) and hamilton anxiety rating scale(HAMA) of observation group were significantly lower than that of control group, yet the degree of decline of montreal cognitive assessment scale score(MoCA) was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Pramipexole can significantly improve the treatment effects of parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus, relief the clinical symptoms and has significant advantages in improving depression and slowing the development of cognitive disorders.

Parkinson’s disease; Pramipexole; Cognition; Depression

R971

A

1672-2124(2016)11-1501-03

2016-09-22)

*副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：2330123732@qq.com

#通信作者：主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：547362954@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.021