中药九里香的研究进展

2016-12-19梁海珍刘冰语屠鹏飞

中国医院用药评价与分析 2016年11期

关键词：香豆素甲氧基内酯

梁海珍，刘冰语，屠鹏飞，姜勇

(北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京 100191)

·本期特稿·

中药九里香的研究进展

梁海珍，刘冰语，屠鹏飞，姜勇

(北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京 100191)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.001

中药九里香始载于《岭南采药录》，其气香，味辛、微苦，具有行气止痛、活血散瘀之功效，用于胃痛、风湿痹痛，也可外用治疗牙痛、跌扑肿痛、虫蛇咬伤[1]。历年出版的《中华人民共和国药典》中，除1985和1990年版外，其余各版均收录有九里香。其来源为芸香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.) Jack的干燥叶和带叶嫩枝。现代药理学研究结果显示，九里香具有抗生育、局部麻醉、消炎镇痛、抗菌及杀虫等作用。目前市场上九里香药材的商品来源主要为千里香，而九里香则作为南方地区的常用绿化植物。经文献调研发现，很多研究表明千里香与九里香的化学成分相差甚远，其中千里香嫩枝叶中的主成分为多甲氧基黄酮类，而九里香嫩枝叶中的主成分则为香豆素。因此，对于《中华人民共和国药典》中关于2种主成分不同的植物同作为九里香药材来源的合理性，还有待于进一步的考证和研究。本文综述了九里香中化学成分、生物活性及临床应用的研究进展，为其药效物质基础的阐明及资源的开发利用提供理论依据。

1 化学成分

目前，中外学者对中药九里香的化学成分进行了大量研究，将已报道的九里香和千里香的化学成分进行了整理，其结构大致可分为以下几类。

1.1 香豆素类

香豆素主要存在于植物九里香中，其常见特征为在C-8位上连有异戊二烯及其衍生物基团，且在C-5和(或)C-7位上常有甲氧基取代。已报道的香豆素除植物中常见的伞形花内酯(umbelliferone)、莨菪亭(scopoletin)、葡萄柚内酯(aurapten)之外，基本全为8-异戊烯基取代香豆素类化合物。1987年，Ito等[2]从九里香嫩枝叶中分得25个香豆素。Imai等[3]从台湾采集的千里香嫩枝叶的氯仿提取物中分离纯化得到3个新香豆素，分别为九里香酸(paniculin)、水合橙皮内酯甲酸酯(coumurrin)和九里香内酯酮醇(murpaniculol)，此外还分得12个已知香豆素。近年来，有学者从九里香中发现了少数香豆素二聚体类成分及新骨架化合物。如2005年，Negi等[4]从埃及采集的九里香中分离得到了1个通过原酸酯片段连接的香豆素二聚体。Chakraborty等[5]从九里香的茎皮中分离得到1个具有环乙烯体系的双香豆素小叶九里香双内酯(mexolide)。2015年，刘冰语等[6]从九里香根中分得2个香豆素和吲哚的异核二聚体，exotines A和B，这为首次报道的新骨架。从九里香和千里香中分离的香豆素类成分见表1。

1.2 黄酮类

黄酮类成分是植物千里香嫩枝叶的主要成分，经过文献调研发现，千里香中被报道的黄酮类化合物基本为多甲氧基取代的黄酮，仅发现少量二氢黄酮及查尔酮。1996年，Kinoshita等[17]研究发现，在印度尼西亚采集的千里香中，黄酮类化合物大量存在，并没有发现其含有香豆素类成分，并从该植物的嫩枝叶中分得7个黄酮类化合物，分别为黄酮3-羟基-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮醇(3-hydroxy-5,7,3′,4′,5′-pentameth-oxyflavone)、二氢黄酮2S-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基二氢黄酮(2S-5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavanone)、查尔酮2′-羟基-3,4,5,4′,6′-五甲氧基查尔酮(2′-hydroxy-3,4,5,4′,6′-pentamet-hoxychalcone)以及4个已知的多甲氧基黄酮化合物[18]。2007年，王晓中[19]对九里香进行了化学成分研究，从中分离鉴定了5个多甲氧基黄酮。2008年，马彦东对千里香进行了系统分离，从该植物中得到7个多甲氧基黄酮，包括1个二氢黄酮和6个多甲氧基黄酮[20]。张芸等[21]从千里香叶中首次分离得到了2个黄酮甲基醚葡萄糖苷类化合物，并通过核磁光谱对其结构进行了确认，这2个化合物随后被张加余等[22]借助高效液相色谱-二极管阵列-电喷雾-串联质谱法手段从九里香嫩枝叶中检出。从九里香和千里香中分离的黄酮类成分见表2。

1.3 生物碱类

生物碱类成分主要存在于九里香的根和茎中。1985年，香港中文大学Kong等[27]从植物千里香根部分离纯化得到一种新的双吲哚类生物碱，取名为月橘烯碱，该化合物现已被成功仿生合成[28]。国外学者Ganguly等[29]从九里香的叶中分得一种新的咔唑生物碱小叶九里香咔唑林碱(exozoline)。1989年，Kinoshita等[30]对千里香的根进行分离纯化，从中得到3个新的3-异戊烯基吲哚类生物碱，分别为panlculidine A、panlculidine B、panlculidine C。从九里香和千里香中分离的生物碱类成分见表3。

1.4 挥发油类

九里香味辛，属气味芳香类药材，挥发油是其有效成分之一，其含量会因产地、采收季节及采收时间等的不同而产生差异，进而影响药材的质量和临床疗效。据文献报道，九里香中的挥发油主要以倍半萜类化合物为主。2009年，姜平川等[38]利用水蒸气蒸馏法提取了植物九里香叶和带叶嫩枝中的挥发油，采用气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrography，GC-MS)对其进行分析，检出93个化合物，鉴定出59个化合物，主要成分为双环大香叶烯、β-石竹烯、α-石竹烯等，以倍半萜成分为主，占总挥发油的80.6%。吕海宁等[39]对九里香和千里香叶中的挥发油成分进行对比分析，发现两者的主成分大部分相同。Raina等[40]通过GC-MS法从九里香叶中鉴定出56个化合物，主成分为E-橙花叔醇、α-姜烯及β-石竹烯等。刘布鸣等[41]采用GC-MS法从千里香嫩枝叶中检出36个化合物，为榄香烯、石竹烯、橙花叔醇等。九里香和千里香中的挥发油成分见表4。

表1 从九里香和千里香中分离的香豆素类成分

编号名称分子式分子量来源文献1九里香醇(murraol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]2九里香素(murrayatin)C20H26O6362九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]3九里香乙素(murpanidin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[7]4橙皮内酯(meranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]5异橙皮内酯(isomeranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]6水合橙皮内酯(meranzinhydrate)C15H18O5278九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]7过氧橙皮油内酯烯醇(peroxyauraptenol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]8蛇床子素(osthole)C15H16O3244九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[8]9反式脱氢蛇床子素(trans⁃dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]10顺式脱氢蛇床子素(cis⁃dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]11氯化小叶九里香内酯醇(chloticol)C15H17ClO4296九里香M．exotica[2]12脱水长叶九里香内酯(phebalosin)C15H14O4258九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]13顺式欧芹烯酮酚甲醚(cis⁃osthenon)C14H12O4244九里香M．exotica[2]14异味决明内酯醇(casegravol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]15长叶九里香内酯醇酮(murranganone)C15H16O5276九里香M．exotica[2]16九里香内酯醛(paniculal)C11H18O4204九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]17海南九里香内酯(hainanmurpanin)C17H18O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]18新九里香素乙酸酯(murrangatinacetate)C19H22O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]19异长叶九里香醇乙酸酯(isomurralonginolacetate)C17H18O5302九里香M．exotica[2]20长叶九里香内酯醇酮千里光酸酯(murranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]21异长叶九里香内酯醇酮千里光酸酯(isomurranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]22西伯利亚邪蒿内酯酸(sibiricol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]23小芸木香豆素(minumicrolin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]24双新九里香素(bismurrangatin)C30H30O9534九里香M．exotica[4]25murramarinAC32H34O10578九里香M．exotica[4]26小叶九里香双内酯(mexolide)C32H32O8544九里香M．Exotica或千里香M．paniculata∗[5]27exotineAC28H27NO3425九里香M．exotica[6]28exotineBC29H29NO4455九里香M．exotica[6]29九里香甲素(isomexoticin)C16H20O6308千里香M．paniculata[7]30九里香酮醇异戊酸酯(paniculonolisovalerate)C20H24O6360千里香M．paniculata[10]31过氧九里香醇(peroxymurraol)C15H16O5276九里香M．exotica[10]32酸橙内酯烯醇(auraptenol)C15H16O4260九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]33新九里香素(murrangatin)C15H16O5276九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]34九里香醛(murralongin)C15H14O4258九里香M．exotica[12]千里香M．paniculata[7]35小叶九里香内酯(murraxocin)C17H20O5304九里香M．exotica[13]36murracetoxinC19H22O6346九里香M．exotica[14]377⁃12etherof5，7⁃dihydroxy⁃3，6，8，4′⁃tetramethoxyflavoneandmurrangatinC34H32O12632九里香M．exotica[14]387⁃12etherof5，7⁃dihydroxy⁃3，6，8，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavoneandmurrangatinC36H36O14692九里香M．exotica[14]398⁃(丁烯基⁃3′⁃甲基)⁃7⁃O⁃β⁃D⁃半乳糖苷(8⁃(butenyl⁃3′⁃methyl)⁃7⁃O⁃β⁃D⁃galactopyranoside)C19H22O8378千里香M．paniculata[15]40Marmesin⁃4′⁃O⁃α⁃L⁃arabinopyranosideC20H22O9406千里香M．paniculata[15]417⁃O⁃β⁃D⁃glucopyranosyloxy⁃8⁃(3⁃butenyl⁃2⁃oxo)⁃coumarinC20H22O9406千里香M．paniculata[16]

注：*部分文献出现九里香和千里香拉丁名混用的现象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故将2种可能的来源都列出

2 生物活性

2.1 抗生育和终止妊娠

千里香具有抗生育作用，而九里香并未见相关研究报道。千里香抗生育的主要有效成分为2种不同的物质，分别是月橘烯碱和蛋白多糖。1985年，Kong等[27]首次发现吲哚类生物碱月橘烯碱为千里香中有效的抗生育成分，低剂量即可对大鼠产生显著的抗着床活性。王迺功等[8]进一步对该成分进行药理活性研究，发现月橘烯碱经小鼠口服或皮下注射后均有明显的抗着床作用；同时，月橘烯碱存在明显的雌激素活性，无孕激素或抗孕激素活性。从千里香中分离得到的九里香糖蛋白也具有抗生育活性。另外，王淑如等[44]从九里香皮中分离得到具有抗生育活性的提取物Ⅸ，其抗早期妊娠的有效剂量为0.06 mg/30 g，总糖含量为52%，蛋白质含量为20%；其去除蛋白质后效价降低50%，故初步推断抗生育有效成分为糖蛋白或蛋白多糖。刘京丽等[45]也证实，给小鼠腹腔注射2.08 mg/kg蛋白多糖，抗早期妊娠率达77%～83%。张宗禹等[46]对九里香终止妊娠的机制进行了研究，发现糖蛋白可能是通过对蜕膜损害和导致前列腺素释放从而终止孕兔妊娠，并没有雌激素样作用。

表2 从九里香和千里香中分离的黄酮类成分

编号名称分子式分子量来源文献1栀子黄素A(gardeninA)C21H22O9418千里香M．paniculata[17]2栀子黄素C(gardeninC)C20H20O9404千里香M．paniculata[17]3栀子黄素E(gardeninE)C19H18O9390千里香M．paniculata[17]45⁃羟基⁃6，7，3′，4′，5′⁃五甲氧基黄酮(5⁃hydroxy⁃6，7，3′，4′，5′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[17]55，3′⁃二羟基⁃6，7，4′，5′⁃四甲氧基黄酮(5，3′⁃dihydroxy⁃6，7，4′，5′⁃tetramethoxyflavone)C19H18O8374千里香M．paniculata[17]65，3′，5′⁃三羟基⁃6，7，4′⁃三甲氧基黄酮(5，3′，5′⁃trihydroxy⁃6，7，4′⁃trimethoxyflavone)C18H16O9360千里香M．paniculata[17]76，7，8，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(6，7，8，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[17]83⁃羟基⁃5，7，3′，4′，5′⁃五甲氧基黄酮(3⁃hydroxy⁃5，7，3′，4′，5′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[18]95，7，3′，4′，5′⁃五甲氧基黄酮(5，7，3′，4′，5′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O7372千里香M．paniculata[18]九里香M．exotica[19]103，5，7，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(3，5，7，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[18]112S⁃5，7，3′，4′，5′⁃五甲氧基二氢黄酮(2S⁃5，7，3′，4′，5′⁃pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[18]123⁃羟基⁃5，7，4′⁃三甲氧基黄酮(3⁃hydroxy⁃5，7，4′⁃trimethoxyflavone)C18H16O6328九里香M．exotica[19]135，3′⁃二羟基⁃7，4′⁃二甲氧基黄酮(5，3′⁃dihydroxy⁃7，4′⁃dimethoxyflavone)C17H14O6314千里香M．paniculata[20]147⁃羟基⁃5，3′，4′⁃三甲氧基黄酮(7⁃hydroxy⁃5，3′，4′⁃trimethoxyflavone)C18H16O6328千里香M．paniculata[20]九里香M．exotica[19]155，3′⁃二羟基⁃6，4′⁃二甲氧基黄酮⁃7⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷(5，3′⁃dihydroxy⁃6，4′⁃dimethoxyflavone⁃7⁃O⁃β⁃D⁃glucopyranoside)C22H22O12478千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]165，3′⁃二羟基⁃6，7，4′⁃三甲氧基黄酮⁃8⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷(5，3′⁃dihydroxy⁃6，7，4′⁃trimethoxyflavone⁃8⁃O⁃β⁃D⁃glucopyranoside)C23H24O13508千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]176′⁃羟基⁃3，4，5，2′，4′⁃五甲氧基查尔酮(6′⁃hydroxy⁃3，4，5，2′，4′⁃pentamethoxychalcone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]186′⁃羟基⁃3，4，5，2′，3′，4′⁃六甲氧基查尔酮(6′⁃hydroxy⁃3，4，5，2′，3′，4′⁃hexamethoxychalcone)C21H24O8404千里香M．paniculata[22]195，7，3′，4′⁃四甲氧基黄酮(5，7，3′，4′⁃tetramethoxyflavone)C19H18O6342千里香M．paniculata[22]九里香M．exotica[19]205，6，7，3′，4′⁃五甲氧基二氢黄酮(5，6，7，3′，4′⁃pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]215，7，8，3′，4′⁃五甲氧基二氢黄酮(5，7，8，3′，4′⁃pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]225，6，7，3′，4′⁃五甲氧基黄酮(5，6，7，3′，4′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O7372九里香M．exotica[23]233，5，7，8，3′，4′⁃六甲氧基黄酮(3，5，7，8，3′，4′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[23]245⁃羟基⁃6，7，8，3′，4′⁃五甲氧基黄酮(5⁃hydroxy⁃6，7，8，3′，4′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O8九里香M．exotica千里香M．paniculata[23][10]255⁃羟基⁃3，7，8，3′，4′⁃五甲氧基黄酮(5⁃hydroxy⁃3，7，8，3′，4′⁃pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[24]265，7，8，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(5，7，8，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[24]275⁃羟基⁃3，7，8，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(5⁃hydroxy⁃3，7，8，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]288⁃羟基⁃3，5，7，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(8⁃hydroxy⁃3，5，7，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]293，5，6，7，3′，4′，5′⁃七甲氧基黄酮(3，5，6，7，3′，4′，5′⁃heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata九里香M．exotica[24][8]303，5，7，8，3′，4′，5′⁃七甲氧基黄酮(3，5，7，8，3′，4′，5′⁃heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata[24]315，6，7，8，3′，4′⁃六甲氧基黄酮(5，6，7，8，3′，4′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]325，6，8，3′，4′，5′⁃六甲氧基黄酮(5，6，8，3′，4′，5′⁃hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]335，6，7，8，3′，4′，5′⁃七甲氧基黄酮(5，6，7，8，3′，4′，5′⁃heptamethoxyflavone)C22H24O9432九里香M．exotica[25]34月橘素(exoticin)C23H26O10462九里香M．exotica[26]

表3 从九里香和千里香中分离的生物碱类成分

编号名称分子式分子量来源文献1月橘烯碱(yuehchukene)C26H26N2366千里香M．paniculata[27]2exozolineC23H27NO333九里香M．exotica[29]3paniculidineAC14H17NO2231千里香M．paniculata[30]4paniculidineBC14H19NO2233千里香M．paniculata[30]5paniculidineCC13H17NO203千里香M．paniculata[30]6马汉九里香碱(mahanimbine)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata∗[31]7九里香咔唑碱(murrayazoline)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata∗[31]8O⁃甲基柯氏九里香酚碱(koenimbine)C19H19NO2293九里香M．exotica[32]9吉九里香碱(girinimbine)C18H17NO263九里香M．exotica[32]10九里香咔唑醇碱(murrayazolinol)C23H25NO2347九里香M．exotica[33]11Bis(7⁃hydroxygirinimbine)⁃AC36H32N2O4556九里香M．exotica[34]12murrayaculatineC10H9NO4207千里香M．paniculata[35]13tamynineC14H13NO4259千里香M．paniculata[36]14N⁃甲基甲真香碱(N⁃methylnoracronycine)C18H15NO3293千里香M．paniculata[37]15降山油柑橘(noracromycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]16N⁃脱甲基山油柑橘(N⁃methylacronycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]17茵芋碱(skimmianine)C14H13NO4259千里香M．paniculata[37]

注：*部分文献出现九里香和千里香拉丁名混用的现象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故将2种可能的来源都列出

2.2 抗炎镇痛

九里香中香豆素常见的特征为C-7或C-5,7位上有甲氧基取代，根据文献报道，C-7位上有取代基是香豆素类化合物抗炎活性的条件之一[47]。吴龙火等通过醋酸扭体实验、热板法、卡拉胶致大鼠足肿胀和二甲苯致小鼠耳肿胀法研究了九里香M.exotica的体内抗炎镇痛活性，结果显示，九里香的70%乙醇提物能显著降低小鼠的醋酸扭体反应，延长热板疼痛的潜伏期，并能有效抑制上述2种药物所引起的足肿胀和耳肿胀[48]；对分离得到的6种香豆素单体化合物进行了进一步活性研究，结果显示，九里香果素(murracarpin)具有很强的抗炎镇痛活性，分析其活性可能与C-7位的甲氧基、C-8位支链上有双键及醇羟基等结构有关[49]。吴龙火等还研究了九里香对大鼠骨关节炎的影响，发现九里香醇提物对关节平面及软骨细胞具有显著的保护作用[50]。Lv等[38]发现从千里香和九里香中分得的挥发油成分E-石竹烯，在治疗炎性病变上有着重要作用。Wu等[51]在脂多糖激活的巨噬细胞和乙醇诱导的胃损伤胃上皮细胞(GES-1)中评测了千里香中黄酮类化合物的抗炎作用，结果显示，3种黄酮是通过减少NO和白细胞介素6(IL-6)的产生来起到抗炎效果的；构效关系分析阐明C2-C3上的双键和C2/C3位置上的B环是其抗炎的药效基团。

表4 九里香和千里香中的挥发油成分

编号名称分子式分子量来源文献1β⁃榄香烯(β⁃elemene)C15H24204九里香M．exotica[38]千里香M．paniculata[42]2α⁃甜没药萜醇(α⁃bisabolol)C15H26O222九里香M．exotica[38]3E⁃石竹烯(E⁃caryophyllene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]4匙叶桉油烯醇(spathulenol)C15H24O220九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]5δ⁃榄香烯(D⁃elemene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]6E⁃橙花叔醇(E⁃nerolidol)C15H26O222千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]7δ⁃杜松烯(δ⁃cadinene)C15H24204千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]8双环大牻牛儿烯(bicyclogermacrene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]9反式⁃α⁃香柑油烯(trans⁃α⁃bergamotene)C15H24204千里香M．paniculata[39]10反式⁃β⁃愈创木烯(trans⁃β⁃guaiene)C15H24204九里香M．exotica[39]11蛇麻烯(humulene)C15H24204九里香M．exotica[39]12α⁃松油烯(α⁃terpinene)C10H16136九里香M．exotica[40]13大根香叶烯B(germacreneB)C15H24204千里香M．paniculata[40]千里香M．paniculata[42]14α⁃姜烯(α⁃zingiberene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]15β⁃倍半水芹烯(β⁃sesquiphellandrene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]16十三酸(tridecanoicacid)C13H26O2214九里香M．exotica[40]17(E，Z)⁃金合欢醇[(E，Z)⁃farnesol]C15H24222九里香M．exotica[40]18十四酸(tetradecanoicacid)C17H34O3286九里香M．exotica[40]19叶绿醇(phytol)C15H40O236九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]20环己甲醇(cyclohexanemethanol)C7H14O114千里香M．paniculata[41]21β⁃桉叶醇(β⁃eudesmol)C15H26O222千里香M．paniculata[41]九里香M．exotica[38]22(E，E)⁃α⁃金合欢烯[(E，E)⁃α⁃farnesene]C15H24204九里香M．exotica[41]23泪杉醇(manool)C20H34O290九里香M．exotica[43]24苯甲酸苄酯(benzylbenzoate)C14H12O2212九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]25棕榈酸(palmiticacid)C16H32O2256九里香M．exotica[43]26棕榈酸甲酯(methylpalmitate)C17H34O2270九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]27大牛儿烯D(germacreneD)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]28邻氨基苯甲酸(anthranilicacid)C7H7NO2137九里香M．exotica[43]29苯甲酸乙酯(phenylethylbenzoate)C15H14O2226九里香M．exotica[43]30γ⁃榄香烯(γ⁃elemene)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]31β⁃金合欢烯(β⁃farnesene)C15H24204九里香M．exotica[43]32异匙叶桉油烯醇(isospathulenol)C15H24O220千里香M．paniculata[42]33(E，E)⁃香叶基芳樟醇[(E，E)⁃geranyllinalool]C20H34O290千里香M．paniculata[42]34β⁃石竹烯(β⁃caryophyllene)C15H24204千里香M．paniculata[42]35Selin⁃6⁃en⁃4⁃olC15H26O2222千里香M．paniculata[42]

2.3 抗菌

骆焱平等[52]对128种南药植物的丙酮提取物进行了室内抑菌活性研究，发现千里香提取物对至少4种病原菌菌丝生长的抑制率>80%，与化学农药0.5 mg/ml咪鲜胺锰络合物的抑菌效果相当。为了进一步探明千里香的抑菌活性物质，骆焱平等用石油醚对千里香氯仿萃取物进行了硅胶柱色谱分离，发现组分26对5种病原菌有较强抑制作用，用GC-MS分析得到其主成分为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，占92%[53]。卢远倩等[54]利用超临界CO2萃取得到千里香中的精油并测定了其抑菌效果，发现其对6种病原真菌都有很好的抑菌效果，并鉴定出精油的主成分为n-棕榈酸等。Jorge等[55]对古巴中部山区的千里香进行了GC-MS分析，结果显示，千里香精油的主要成分是E-石竹烯，约占30%，对肺炎克雷伯菌和枯草芽孢杆菌有良好的抑制作用。

2.4 杀虫

卢远倩[56]以家蝇成虫、斜纹夜蛾、萝卜蚜、椰心叶甲为靶标害虫，采用生物活性追踪和化学分离相结合的方法，测定了千里香萃取物的杀虫活性，发现千里香氯仿提取物对上述4种害虫都有很好的杀灭作用，对其进行色谱分离后得到具有显著杀虫活性的化合物Ⅰ，3,5,6,7,3′,4′,5′-七甲氧基黄酮，对家蝇的半数致死浓度为0.114 7 mg/ml，并推测其杀虫机制与神经突出递质的释放有关。连春枝等[57]从千里香中提取黄酮，制备成5%可溶性粉剂，对其进行了菜蚜田间药效试验，结果显示，5%黄酮可溶性粉剂稀释400倍后的防虫效果为84.83%，与印楝素效果相当。Tiwari等[58]在实验室条件下发现，将3%九里香叶丙酮提取液局部作用于致倦库蚊三龄幼虫，死亡率为100%，且随提取液浓度的降低而减小。刘磊等[59]对5种植物及植物萃取液的驱蚊作用进行了研究，结果显示，九里香的茎叶及粗提物都有一定的驱蚊作用。

2.5 其他活性

2008年，樊秋菊[60]研究了千里香叶总黄酮的降血糖作用，发现千里香叶总黄酮可明显降低肾上腺素所致的小鼠试验性高血糖，改善试验性2型糖尿病大鼠的血脂代谢紊乱，减轻炎性反应和氧化损伤，显著提高胰岛β细胞的分泌功能。刘一鸣[61]对千里香黄酮类化合物镇静催眠作用的研究结果显示，53%和85%等2个纯度的总黄酮及单体黄酮JB在一定剂量下均可显著减少自主活动和缩短睡眠潜伏期，提高睡眠率。

3 临床应用

3.1 局部麻醉

九里香药材的茎叶煎剂有局部麻醉及表面麻醉的作用。据文献报道，将复方九里香浸液敷于所拔牙齿周围进行麻醉，50例中仅1例无效[62]。用三花酒浸泡九里香制得的表面麻醉剂，用于108例扁桃体挤切术的效果良好[63]。以九里香药材注射液局部麻醉行大、小手术100例，初步观察效果稳定，术中和术后患者血压、脉搏、呼吸平稳，镇痛时间长，无不良反应；49例胃次全切除术中，除2例外，其余患者术后均无明显疼痛。也有研究指出，九里香作为麻醉剂后局部刺激较大，用于深部手术仍较困难[64]。

3.2 治疗炎症疾病

广州医学院采用曲马兰和九里香治疗老年慢性气管炎患者100例，观察到上述2种药物可以减少肺部炎症、支气管痉挛和分泌物，副作用甚小，有效率达93%。通过测定其体外抑菌效价，推断这2种药物是通过消炎、抑菌来起到镇咳、化痰、解痉的作用，将其试用于泌尿道、消化道的炎症和轻症小儿肺炎也显示出效果[65]。有研究试用复方九里香药酒外擦(Ⅰ型)和药渣外敷(Ⅱ型)患处等2种方法治疗水稻性皮炎患者104例，结果显示，Ⅰ型71例全部治愈，且药酒外擦后止痒立刻显效，Ⅱ型33例中除3例外其他均痊愈，外敷12 h内消肿。有研究使用九里香酊辅助治疗阑尾脓肿，治疗7 d后临床症状消失，白细胞计数恢复正常，与单纯应用化学药相比，其可缩短病程，提高疗效，显著减少患者的痛苦[66]。以九里香为主药的三九胃泰颗粒在702例的临床试验中，对各类慢性胃炎都表现出了显著疗效，可改善各种临床症状，且无明显不良反应[67]。

4 总结与展望

中药九里香主要含有香豆素、黄酮类、生物碱及挥发油等成分，具有抗生育和终止妊娠、抗炎镇痛、抑菌、杀虫等多种活性，但多种生物活性的机制尚不明确，需要进一步深入开展相关研究。同时，目前关于九里香的临床应用主要集中在局部麻醉和消炎上，其他方面的应用较少，这表明九里香还有很大的开发利用空间。应在不断研究阐明其生物活性机制的同时，不断发掘其临床应用范围，使九里香的价值得到更充分的利用。

此外，作为药材主要商品来源的千里香生长周期长、资源较少，导致国内资源紧张，主要依靠进口来源，为以千里香为主要原料的三九胃泰颗粒等中成药产品的生产带来了一定的隐患。而九里香目前主要作为南方地区的绿化植物，资源丰富。作为《中华人民共和国药典》规定的同一中药材的2种基原植物，九里香能否代替千里香成为某些复方制剂原料药材的主要商品来源还有待研究。因此，应对千里香和九里香的化学成分进行系统的研究比较，辨明两者的化学成分差异，为九里香中药材科学质量标准的建立奠定基础。同时，应对千里香和九里香2种药材开展深入的药理活性和作用机制研究，为阐明两者同作为中药九里香使用提供科学依据，为保障临床合理用药及对资源的合理开发利用提供参考。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2015年版.北京：化学工业出版社，2015：10.

[2]Ito C，Furukawa H.Constituents ofMurrayaexoticaL.Structure elucidation of new coumarins[J].Chem Pharm Bull，1987，35(10)：4277-4285.

[3]Imai F，Kinoshita T，Sankawa U.Constituents of the leaves ofMurrayapaniculatacollected in Taiwan[J].Chem Pharm Bull，1989，37(2)：358-362.

[4]Negi N，Ochi A，Kurosawa M，et al.Two new dimeric coumarins isolated fromMurrayaexotica[J].Chem Pharm Bull，2005，53(9)：1180-1182.

[5]Chakraborty DP，Shyamali RA，Chakraborty AK，et al.Structure and synthesis of mexolide: a new antibiotic dicoumarin fromMurrayaexoticalinn.[syn.M.paniculata(L.) Jack.][J].Tetrahedron，1980，36(24)：3563-3564.

[6]Liu BY，Zhang C，Jiang Y，et al.Exotines A and B，two heterodimers of isopentenyl-substituted indole and coumarin derivatives fromMurrayaexotica[J].Org Lett，2015，17(17)：4380-4383.

[7]杨峻山，苏亚伦.九里香化学成分的研究[J].药学学报，1983，18(10)：760-765.

[8]王迺功，关慕贞，雷海鹏.月橘烯碱抗着床作用及其激素活性的研究[J].药学学报，1990，25(2)：85-89.

[9]Rodanant P，Khetkam P，Suksamrarn A，et al.Coumarins and flavo-noid fromMurrayapaniculata(L.) Jack: Antibacterial and anti-inflammation activity[J].Pak J Pharm Sci，2015，28(6)：1947-1951.

[10] Ito C，Furukawa H.Two new coumarins fromMurrayaplants[J].Chem Pharm Bull，1989，37(3)：819-820.

[11] Barik BR，Dey AK，Das PC，et al.Coumarins ofMurrayaexotica.Absolute configuration of auraptenol[J].Phytochemistry，1983，22(3)：792-794.

[12] Bishay DW，El-Sayyad SM，Abd El-Hafiz MA，et al.Phytochemical study ofMurrayaexoticaL.cultivated in Egypt.Ⅱ.Coumarins of the leaves[J].Bull Pharm Sci，1988，11(1)：88-104.

[13] Barik BR，Kundu AB.A cinnamic acid derivative and a coumarin fromMurrayaexotica[J].Phytochemistry，1987，26(12)：3319-3321.

[14] Desoky EK.A new flavonoidal coumarin fromMurrayaexoticaL[J].Indian J Chem B，1995，34B(8)：747-749.

[15] Srivastava SD，Srivastava SK，Shrivastava S.New coumarins fromMurrayapaniculata[J].J Indian Chem Soc，1996，73(12)：666-668.

[16] Srivastava SD，Srivastava SK.New coumarins fromMurrayapaniculata[J].Fitoterapia，1996，67(2)：126-128.

[17] Kinoshita T，Firman K.Highly oxygenated flavonoids fromMurrayapaniculata[J].Phytochemistry，1996，42(4)：1207-1210.

[18] Kinoshita T，Firman K.Myricetin 5,7,3′,4′,5′-pentamethyl ether and other methylated flavonoids fromMurrayapaniculata[J].Phytochemistry，1997，45(1)：179-181.

[19] 王晓中.九里香叶黄酮类成分的研究[D].长春：吉林大学，2007.

[20] 马彦东.九里香叶化学成分的研究[D].长春：吉林大学，2008.

[21] Zhang Y，Li J，Shi SP，et al.Glycosides of flavone methyl ethers fromMurrayapaniculata[J].Biochem Syst Ecol，2012，43(3)：10-13.

[22] Zhang JY，Li N，Jiang Y，et al.Characterization of seventy polymethoxylated flavonoids(PMFs) in the leaves ofMurrayapanic-ulataby on-line high-performance liquid chromatography coupled to photodiode array detection and electrospray tandem mass spectrometry[J].J Pharm Biomed Anal，2011，56(5)：950-961.

[23] Zhang JY，Lu JQ，Zhang Q，et al.Simultaneous screening and identifying four categories of particular flavonoids in the Leaves ofMurrayaexoticaL.by HPLC-DAD-ESI-MS-MS[J].J Chromatogr Sci，2014，52(2)：103-114.

[24] Ferracin RJ，Da Silva M，Fatima das GF，et al.Flavonoids from the fruits ofMurrayapaniculata[J].Phytochemistry，1998，47(3)：393-396.

[25] Desoky EK.Phytochemical study ofMurrayaexoticaL.(Rutaceae) growing in Egypt: methoxylated flavones[J].Bull Fac Pharm，1992，30(3)：287-292.

[26] Joshi BS，Kamat VN.Structure of exoticin，a flavone from the leaves ofMurrayaexotica[J].Indian J Chem，1969，7(6)：636.

[27] Kong YC，Ng KH，Wat KH，et al.Yuehchukene, a novel anti-implantation indole alkaloid fromMurrayapaniculata[J].Planta Med，1985，51(4)：304-307.

[28] 谢晶曦，谢蓝，顾志平，等.九里香抗生育活性物质——月橘烯碱的仿生合成研究[J].药学学报，1988，23(10)：732-738.

[29] Ganguly SN，Sarkar A.Exozoline，a new carbazole alkaloid from the leaves ofMurrayaexotica[J].Phytochemistry，1978，17(10)：1816-1817.

[30] Kinoshita T，Tatara S，Ho FC，et al.3-Prenylidoles fromMurrayapanlculataand their biogenetic significance[J].Phytochemistry，1988，28(1)：147-151.

[31] Bhattacharyya P，Roy S，Biswas A，et al.Mahanimbine and murray-azoline fromMurrayaexoticaLinn.(syn.Murrayapaniculata)[J].J Indian Chem Soc，1978，55(3)：308.

[32] Roy S，Bhattacharya L.Girinimbine and koenimbine fromMurrayaexoticaLinn[J].J Indian Chem Soc，1981，58(12)：1212.

[33] Ahmad ZA.Murrayazolinol fromMurrayaexotica[J].Indian Drugs，1994，31(1)：32-33.

[34] Desoky EK，Bishay DW.A new dimeric carbazole alkaloid fromMurrayaexoticaL.(Rutaceae) cultivated in Egypt[J].Bull Fac Pharm，1992，30(3)：231-233.

[35] Wu TS，Chan YY，Leu YL，et al.A flavonoid and indole alkaloid from flowers ofMurrayapaniculata[J].Phytochemistry，1994，37(1)：287-288.

[36] Khan MA，Nizami SS，Qamar T，et al.Tamynine—a new alkaloid fromMurrayapaniculata[J].Heterocycles，1994，38(9)：2005-2008.

[37] Fauvel MT，Gleye J，Moulis C，et al.Alkaloids fromMurrayapaniculata(L.) Jack[J].Plantes Medicinales et Phytotherapie，1978，12(3)：207-211.

[38] 姜平川，周军，曹斌，等.九里香挥发油成分研究[J].中药材，2009，32(8)：1224.

[39] Lv HN，Guo XY，Tu PF，et al.Comparative analysis of the essential oil composition ofMurrayapaniculataandM.exotica[J].Nat Prod Commun，2013，8(10)：1473-1475.

[40] Raina VK，Verma SC，Dhawan S，et al.Essential oil composition ofMurrayaexoticafrom the plains of northern India[J].Flavour Fragran J，2006，21(1)：140-142.

[41] 刘布鸣，林霄，柴玲，等.野生与栽培千里香挥发油化学成分分析研究[J].香料香精化妆品，2015(6)：21-24.

[42] Noura SD，Prabodh S，Tilak PG，et al.Composition and biological activities ofMurrayapaniculata(L.) Jack essential oil from Nepal[J].Medicines，2016，3，7；doi: 10.3390/medicines3010007.

[43] Khan MA，Nizami SS，Qamar T，et al.Gas chromatography-mass spectro-metry ofMurrayaexoticaessential oil extracted through different extraction techniques[J].J Anim Plant Sci，2015，25(6)：1730-1736.

[44] 王淑如，吴梧桐，陈琼华.九里香皮抗生育物质的分离、效价与毒性[J].中国药科大学学报，1987，18(3)：183-186.

[45] 刘京丽，王淑如，陈琼华.九里香蛋白多糖的抗生育及其它生物活性[J].中国生物化学与分子生物学报，1989，5(2)：119-123.

[46] 张宗禹，韦松，陈安兰，等.九里香糖蛋白成分终止孕兔妊娠及其机理[J].中国药科大学学报，1989，20(5)：283-286.

[47] Kontogiorgis CA，Hadjipavlou-Litina DJ.Synthesis and biological evaluation of novel coumarin derivatives with a 7-azomethine linkage[J].Bioorg Med Chem Lett，2004，14(3)：611-614.

[48] 吴龙火，刘昭文，许瑞安.九里香叶的抗炎镇痛作用研究[J].湖北农业科学，2011，50(21)：4435-4437.

[49] 吴龙火，刘昭文，曾靖，等.九里香叶中香豆素类化合物的抗炎镇痛活性[J].光谱实验室，2011，28(6)：2999-3003.

[50] Wu LH，Li P，Wang X，et al.Evaluation of antiinflammatory and antinociceptive activities ofMurrayaexotica[J].Pharm Biol，2010，48(12)：1344-1353.

[51] Wu J，Liu K，Shi X.The anti-inflammatory activity of several flavonoids isolated fromMurrayapaniculataon murine macrophage cell line and gastric epithelial cell(GES-1)[J].Pharm Biol，2016，54(5)：868-881.

[52] 骆焱平，郑服丛，杨叶.128种南药植物提取物对6种病原菌的生长抑制作用[J] 热带作物学报，2005，25(4)：106-111.

[53] 骆焱平，卢远倩，夏治琴，等.九里香层析物的抑菌活性及成分分析[J].西北农业学报，2011，20(9)：180-183.

[54] 卢远倩，王兰英，骆焱平.九里香精油的抑菌活性及成分分析[J].农药，2011，50(6)：56-58.

[55] Jorge RE，Ramis-Ramos G，Vander HY，et al.Chemical compositon，antioxidant properties and antimicrobial activity of the essential oil ofMurrayapaniculataleaves from the mountains of Central Cuba[J].Nat Prod Commun，2012，7(11)：1527-1530.

[56] 卢远倩.九里香农用活性研究及成分分析[D].海口：海南大学，2012.

[57] 连春枝，陈国德，钱军，等.5%九里香黄酮可溶性粉剂对菜蚜的田间药效试验[J].热带林业，2014，42(2)：24-25.

[58] Tiwari OP，Saxena RC.Effect of a juvenile hormone analog on the larval mortality ofCulexfatigans(Diptera: culicidae)[J].Comp Physiol Ecol，1984，9(1)：54-55.

[59] 刘磊，宋聚友，周长荣，等.比较5种驱蚊植物及植物萃取液驱蚊效果的研究[J].贵州医药，2015，39(9)：837-838.

[60] 樊秋菊.九里香叶总黄酮降血糖作用的研究[D].长春：吉林大学，2008.

[61] 刘一鸣.九里香叶总黄酮及其单体镇静催眠作用的药效学研究[D].长春：吉林大学，2014.

[62] 肖庆昶.复方九里香浸液用于拔牙50例[J].江苏中医药,1979(7):7.

[63] 广西壮族自治区人民医院革命委员会.草药九里香用于表面麻醉疗效良好[J].哈尔滨新医药，1971(1):29-30.

[64] 邹联新，郑汉臣，杨崇仁.九里香属植物研究进展[J].药学实践杂志，1997,15(4):214-219.

[65] 广州医学院慢支炎研究小组.曲马兰、九里香治疗老年慢性气管炎100例[J].广州医药，1972，3(6)：19-20，32.

[66] 梁静原.九里香酊辅助治疗阑尾脓肿15例[J].实用医学杂志，2004，20(8)：957.

[67] 张万岱.三九胃泰冲剂对慢性胃炎疗效观察的临床多中心研究[J].现代消化及介入诊疗，2001，6(4)：61-64.

国家自然科学基金项目(Nos.81473106、81222051)；国家“重大新药创制”专项(Nos.2012ZX09301002-002-002、2012ZX09304-005)；国家药品标准提高暨2015版药典科研任务

R932

1672-2124(2016)11-1441-06