阿尔茨海默病与血脂代谢异常、颈动脉粥样硬化的相关性研究

周汝娟, 何龙锦, 汪小荣, 丁春琴, 路敬叶

(江苏省泰兴市人民医院 神经内科, 江苏 泰兴, 225400)



阿尔茨海默病与血脂代谢异常、颈动脉粥样硬化的相关性研究

周汝娟, 何龙锦, 汪小荣, 丁春琴, 路敬叶

(江苏省泰兴市人民医院 神经内科, 江苏 泰兴, 225400)

阿尔茨海默病; 血脂代谢; 颈动脉粥样硬化; 颈动脉内-中膜厚度

痴呆是指慢性获得性进行性智能障碍综合征，临床上以缓慢出现的智能减退为主要特征，伴有不同程度的人格改变。阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年期痴呆，其发病机制尚不明确，亦无有效的治疗方法。研究[1]报道，血管危险因素与AD有关，脑血管的多种危险因素可能促进了AD的发生。血脂代谢紊乱、颈动脉粥样硬化是常见的脑血管危险因素。本研究分析AD患者的血脂、颈动脉粥样硬化及其之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

AD组患者为符合美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册(DSM-IV)的AD诊断标准。采用简易智能状态检查量表(MMSE)≤26分。Hachinski缺血评分<4分；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≤7分，均进行头颅电子计算机断层扫描/核磁共振扫描(CT/MRI), 排除脑血管病、肿瘤、脑积水等其他脑部疾病，可有弥漫性脑萎缩改变。进行血液化验以排除叶酸、维生素B12缺乏、甲状腺功能异常、梅毒等其他原因导致的继发性痴呆。男28例，女32例，年龄57～93岁，平均(73.5±1.0)岁。

对照组为同期本地区来院体检者．要求与上述患者无血缘关系的健康老年人。无认知功能障碍及情感性精神障碍。既往无精神疾病史和重型精神疾病家族史，无严重的躯体及神经系统疾病。男30例，女40例，年龄60～88岁，平均(72.8±0.8)岁。2组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体质量指数、高血压病史、糖尿病病史、受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

采集清晨空腹静脉血2 mL送检，用全自动生化分析仪检测甘油三酰(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。颈动脉粥样硬化的检测：受检者取仰卧位，双肩部垫高，头后仰，充分暴露检查侧的颈部。先以二维实时显像扫查颈动脉，探头从颈根部探测颈动脉近心端，然后将探头沿血管走行向头侧移动，跨过颈动脉窦部，探测颈内及颈外动脉，再沿血管走行方向做横切面观察。测量颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)内径及内-中膜层厚度(IMT), 观察有无动脉硬化斑块及斑块部位及性质等，采用相同的方法检查对侧血管。检测指标：颈动脉内膜-中层厚度(IMT)>1.0～≤1.2 mm为增厚, >1.2 mm为粥样斑块形成、血管内径、动脉硬化斑块的形态大小和血流参数等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件进行数据计算及分析。计量资料以均数±标准差表示。两组样本计数比较采用t检验，两组间频率间比较采用χ2检验：颈动脉粥样斑块数量与痴呆严重程度的关系采用Pearson相关分析；痴呆的严重程度(MMSE)和IMT等资料关系的分析采用多元Logistic回归分析评价。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

AD组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平依次为(5.60±0.75)、(1.52±0.43)、(1.33±0.25)、(5.36±0.85) mmol/L, 对照组依次为(5.07±0.71)、(1.30±0.49)、(1.54±0.31)、(3.16±0.89) mmol/L。AD组TC显著高于对照组(P<0.05), HDL-C显著低于对照组(P<0.05)。AD组患者双侧CCA、ICA的IMT值显著增加, CCA、ICA的内径显著扩大, 2组IMT增厚及粥样斑块形成有显著差异(P<0.05), 见表1。AD组IMT正常15例(25.0%), IMT增厚45例(75.0%), 粥样斑块形成34例(56.0%); 对照组IMT正常45例(64.3%), IMT增厚25例(16.7%), 粥样斑块形成10例(14.2%)。

表1 2组颈动脉超声检测结果比较 mm

与对照组比较, *P<0.05。

颈动脉斑块数量与MMSE评分呈负相关(r=-0.325,P=0.000), 提示颈动脉粥样硬化越严重、斑块数量越多，痴呆评分越低，痴呆程度越重。以性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体质量指数、高血压病史、糖尿病病史、受教育程度、IMT、颈动脉粥样斑块这10个研究因素为自变量(X), 以MMSE评分为因变量(Y), 进行多元逐步Logistic回归分析比较不同自变量和MMSE评分间的相关性。结果发现IMT、粥样斑块数量对MMSE评分有显著影响[OR(IMT)=1.833, 95%CI: 1.036～2.309,P<0.01; OR(斑块数量)=1.987, 95%CI: 1.296～2.809,P<0.01]。

3 讨 论

AD是老年神经系统变性疾病，脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积可以导致周围的突触和神经元破坏，被认为是AD发病的主要病理基础。脂质和脂蛋白在Aβ的生产和清除中起着重要的作用。有研究[2-3]表明血中胆固醇水平增高可导致脑中出现类似于AD病理的Aβ沉积，与老年斑、神经原纤维缠结的形成相关[4-5]。血胆固醇水平的增高可以增加AD的患病风险[6-9]。服用降胆固醇药物可减少AD的发生[10]。本研究结果显示，AD患者的血胆固醇含量显著高于正常对照组，表明高胆固醇血症是AD的一个重要危险因素。

HDL被称为逆向转运抗动脉粥样硬化的脂蛋白，有研究[11]提出低水平的HDL已被确定为中年人记忆衰退的危险因子，高水平HDL对维持老年人的正常认知功能起到保护作用[12]。本研究结果表明, AD组的HDL水平明显低于正常对照组，与上述研究结果相符。所以脂质代谢异常与AD的发生密切相关，如果通过有效的干预维持脂质正常代谢，可能对AD的发生起到防治的作用。也有研究[13]提出晚年血浆高HDL水平与皮质老年斑和NFTs的数量呈正相关。

Suemoto等[14]研究提示AD患者中颈动脉粥样硬化的患病率增加，而Wendel等[15]研究表明有明显颈动脉IMT个体患AD危险性明显增加，这说明AD和脑缺血危险因素密切相关，广泛脑动脉硬化的基础上，全脑血流量下降，最终可以导致脑组织灌注不足，再通过各种病理机制造成大脑认知功能减退，促发痴呆的发生。动脉IMT、斑块形成和狭窄与加速AD患者认知功能减退有关[16]。本研究提示AD患者的CCA、ICA的IMT值显著增加、内径扩大，粥样斑块增多，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05); 同样提示颈动脉粥样硬化在AD的发生、发展中有着重要作用。本研究还表明, IMT厚度与MMSE评分显著相关、颈动脉斑块数量与MMSE评分呈负相关，提示IMT为AD严重程度的危险因素，颈动脉粥样硬化越严重、斑块数量越多，痴呆程度越重[17-18]。

本研究表明，脂质代谢紊乱、颈动脉粥样硬化与AD的发生密切相关。颈动脉IMT和颈动脉斑块的个体是患AD的高危人群，临床上给予适当的降脂治疗，预防和治疗高血脂症，早期干预动脉粥样硬化并改善血管健康条件，可能有助于延缓或预防AD发生。

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2016-09-25

R 742

A

1672-2353(2016)23-149-03

10.7619/jcmp.201623054