还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒老年患者的治疗效果

杜艳雪 李 佳 朱保月 苏晓阳

(衡水市哈励逊国际和平医院急诊科，河北 衡水 053000)



还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒老年患者的治疗效果

杜艳雪 李 佳 朱保月 苏晓阳

(衡水市哈励逊国际和平医院急诊科，河北 衡水 053000)

目的 探讨还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒(AOPP)老年患者的治疗效果。方法 AOPP老年患者随机分为两组，给予常规解毒加还原型谷胱甘肽治疗的患者38例设为观察组，采取常规治疗方案的患者34例纳为对照组。结果 观察组治疗后血清中门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显低于对照组(P<0.05)，胆碱酯酶(CHE)水平高于对照组(P<0.05)；两组治疗后血清中AST水平显著低于治疗前，治疗后CHE含量高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后血清中C反应蛋白(CRP)明显低于对照组(P<0.05)，两组治疗后血清中CRP水平显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗总有效率(92.11%)明显高于对照组(64.71%)(χ2=8.168，P=0.004)；经过治疗后观察组血清中CRP水平与AST正相关(r=0.337,P=0.019)，与CHE呈负相关(r=-0.547,P<0.001)。结论 还原型谷胱甘肽治疗AOPP老年患者治疗效果较好。

谷胱甘肽；急性有机磷农药中毒；C反应蛋白

急性有机磷中毒(AOPP)是指经由口、呼吸道、皮肤等途径机体短时间摄入大量有机磷农药导致患者出现神经功能损害症状的疾病。临床上患者主要出现胆碱能神经功能兴奋或危象、中间综合征、有机磷迟发性神经病等相关症状〔1〕。AOPP多发于老年妇女，由于老年人群身体功能退化，肝脏代谢酶活性降低，当发生AOPP时病情一般比较急骤，中毒症状出现时间在数分钟到几小时不等〔2〕，更容易造成患者心脏、肝脏、脑组织等器官的功能损伤，若治疗措施不及时，常危及患者的生命安全和预后质量〔3〕。近年来研究发现还原型的谷胱甘肽(GSH)具有多种生物学效应，可以清除体内细胞自发或酶促反应产生的活性的中间产物，具有解毒的作用〔4〕，现以应用于AOPP患者的救治中，已收到良好的效果。本研究主要分析还原型谷胱甘肽治疗AOPP的效果。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2013年1月至2014年12月72例我院AOPP老年患者，随机分为两组，38例为观察组，男12例，女26例，平均年龄(68.64±7.25)岁。其余34例为对照组，其中男7例，女27例，平均年龄(66.17±5.92)岁。两组临床资料均无统计学差异(P>0.05)，组间具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法 (1)给予对照组常规方案治疗，患者入院后进行洗胃处理，使用20%甘露醇导泻，清除胃肠道残留的有机磷农药。保持呼吸道通畅，重症患者伴呼衰患者给予机械通气，维持患者体内电解质平衡，纠正体内酸碱代谢紊乱。按照患者中毒的程度给予不同剂量的阿托品，达到“阿托品化”。肌注解磷定，维持患者“阿托品化”状态1～3 d，当中毒症状消失后，胆碱酯酶(CHE)活性恢复至正常值的60%，停药观察〔5〕。(2)观察组常规治疗方案下辅助给予注射用还原型谷胱甘肽(国药准字H20031265，上海复旦复华药业有限公司生产，600 mg/支)2 400 mg/d溶于5%250 ml葡萄糖溶液中静脉滴注7～10 d。

表1 两组一般临床资料比较±s)

1.3 检测方法 取患者治疗前、后7 d清晨静脉血5 ml，离心后置于-20℃环境下冷冻保存。使用全自动生化仪检测血中门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)的含量。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10含量，血清C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法进行测定。采用速率法测定患者血浆CHE含量。

1.4 治疗效果判定 (1)治愈：患者中毒症状消失，ALT、AST水平恢复正常水平；(2)显效：患者中毒症状明显改善，ALT、AST下降水平至治疗前水平的50%以下；(3)无效：经过治疗后患者症状无明显改善，ALT、AST水平明显升高并伴病情加重。总有效率=(治愈+显效)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肝功能指标和CHE水平比较 观察组治疗后血清中AST明显低于对照组(P<0.05)，CHE水平高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清中AST水平显著低于治疗前，CHE含量高于治疗前(P<0.05)。两组治疗前后ALB水平无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标和CHE水平比较±s)

与治疗前比较：1)P<0.05,与对照组比较：2)P<0.05；表3同

2.2 两组治疗前后血清炎症指标水平比较 观察组治疗后血清中CRP明显低于对照组(P<0.05)，两组治疗后血清中CRP、IL-6水平显著低于治疗前(P<0.05)，而两组治疗后IL-6水平无明显差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症指标水平比较±s)

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率(92.11%，有效24例、显效11例、无效3例)明显高于对照组(64.71%，有效13例，显效9例，无效12例)(χ2=8.168，P=0.004)。

2.4 观察组治疗后血清中CRP水平与AST、ALB、CHE相关性 血清中CRP水平与AST正相关(r=0.337,P=0.019)，与CHE呈负相关(r=-0.547,P<0.001)，CRP与ALB无明显线性相关。

3 讨 论

AOPP患者体内的有机磷成分可与CHE结合，生成的磷酸化CHE无法水解人体产生的乙酰胆碱，大量的乙酰胆碱作用于神经突触上的胆碱受体，导致患者的神经功能紊乱引起呼吸衰竭〔6〕。由于副交感神经兴奋作用，患者常表现为毒蕈碱样症状，呼吸道内腺体分泌物增多，肺水肿的产生进一步加重了患者呼吸衰竭。AOPP可以同时兴奋交感和副交感神经功能，再加上患者体内电解质紊乱，酸碱平衡的破坏，容易引起患者心律失常，严重时诱发猝死〔7〕。

还原型谷胱甘肽是谷胱甘肽有效的活性成分，主要参与体内氧化还原过程，能与过氧化物及自由基结合，保护细胞膜含巯基的蛋白质和酶的功能，同时还能抵抗过氧化物和自由基对患者重要脏器的损害。由于老年人群中肝细胞内自身还原型的谷胱甘肽合成量减少，AOPP老年患者产生中毒的症状较为严重，老年人群多患有高血压、心脑血管疾病等基础性疾病，进一步提高了老年AOPP人群死亡的风险。

本研究说明两种治疗方案均能降低患者血清中AST的水平，AOPP患者肝脏功能受损，内源性的谷胱甘肽的合成受到抑制，外源性的还原型谷胱甘肽的提供，可以有效消除体内堆积的大量的氧自由基，进一步提高肝脏细胞对脂类过氧化毒物的耐受性，恢复肝脏内酶系统的功能，还能对机体产生的磷酸化CHE进行还原，恢复CHE水解乙酰胆碱的功能，发挥神经传导递质的作用。大量有机磷农药可以抑制体内酶系统的功能，激活中性粒细胞、巨噬细胞等相关免疫细胞释放大量的炎症因子，分泌相关的炎症因子可以影响机体微循环功能造成器官衰竭〔8〕，其中IL-6、IL-10、CRP等炎症因子的产生，诱导T细胞和自然杀伤(NK)细胞的杀伤作用和Fas配体的表达，对机体组织器官的损伤具有重要意义〔9,10〕。

1 侯 娟.急性有机磷中毒患者临床综合治疗分析〔J〕.中国社区医师(医学专业),2013;15(5):188-9.

2 Gunduz E,Dursun R,Icer M,etal.Factors affecting mortality in patients with organophosphate poisoning〔J〕.J Pak Med Assoc,2015;65(9):967-72.

3 陈浩云.急性有机磷中毒的临床救治体会〔J〕.中国医药指南,2011;9(19):257-8.

4 Afrand M,Bashardoost N,Sheikhha MH,etal.Association between glutathione S-transferase GSTM1-T1 and P1 polymorphisms with metabolic syndrome in zoroastrians in Yazd,Iran〔J〕.Iran J Public Health,2015;44(5):673-82.

5 Banday TH,Tathineni B,Desai MS,etal.Predictors of morbidity and mortality in organophosphorus poisoning:a case study in rural hospital in Karnataka,India〔J〕.N Am J Med Sci,2015;7(6):259-65.

6 Kumar GC,Bhuvana K,Venkatarathnamma PN,etal.Serum creatine phosphokinase as predictor of intermediate syndrome in organophosphorus poisoning〔J〕.Indian J Crit Care Med,2015;19(7):384-7.

7 Coulson J.Predicting the intermediate syndrome in organophosphorus poisoning〔J〕.Indian J Crit Care Med,2015;19(7):377-8.

8 Dey P,Chaudhuri TK.Anti-inflammatory activity of Nerium indicum by inhibition of prostaglandin E2 in murine splenic lymphocytes〔J〕.Indian J Pharmacol,2015;47(4):447-50.

9 Doyle SL,Lopez FJ,Celkova L,etal.IL-18 immunotherapy for neovascular AMD:tolerability and efficacy in nonhuman primates〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci,2015;56(9):5424-30.

10 Gao SJ,Zhang L,Lu W,etal.Interleukin-18 genetic polymorphisms contribute differentially to the susceptibility to Crohn's disease〔J〕.World J Gastroenterol,2015;21(28):8711-22.

〔2015-02-25修回〕

(编辑 杜 娟)

衡水市科技局项目(No.11028A)

杜艳雪(1981-)，女，主治医师，主要从事急诊医学研究。

R573.9

A

1005-9202(2016)22-5687-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.089