急性脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α测定及其临床意义

陕西省榆林市第二医院神经内二科(榆林 719000) 任彩霞 冯丙东 余永平



急性脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α测定及其临床意义

陕西省榆林市第二医院神经内二科(榆林 719000) 任彩霞 冯丙东 余永平

目的：探讨急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测在其发病中的作用及临床意义。方法：收集急性脑梗死患者56例，采用酶联免疫吸附分析法测定其血清hs-CRP、IL-6和TNF-α含量，与健康人42例(对照组)进行比较。结果：急性脑梗死患者急性期和恢复期血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平与正常对照组相比，均显著升高，差异有统计学意义；急性脑梗死患者血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α水平急性期高于恢复期。结论：急性脑梗死发病过程中存在hs-CRP、IL-6、TNF-α介导的炎症和免疫反应，随着病情好转，炎症细胞因子水平亦降低。hs-CRP、IL-6、TNF-α的测定对急性脑梗死的预防、治疗和预后具有一定的指导意义。

随着对急性脑梗死(Acutecerebralinfaction，ACI)发病机制的深入研究，大量文献研究表明炎症和血清炎症因子在急性脑梗死发病中起重要作用[1]。超敏C反应蛋白(highsensitivityCreactiveprotein，hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均是炎症反应中典型的促炎因子，此类炎症因子与脑梗死的相关性备受关注。本文旨在观察急性脑梗死患者急性期与恢复期血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，以探讨炎症和免疫反应在脑梗死中的作用。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年2月至2016年2月期间在我院神经内科住院的急性脑梗死患者56例，均为初发起病，其中男30 例，女26例，年龄38～64岁，平均(50.2±10.5)岁。入选标准：符合1995年我国第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，全部病例均在发病72h内，经头颅MRI检查确诊。受检患者排除感染、风湿 、结核、肿瘤等疾病，未服用调脂或降纤药物。另外选取同期门诊半年内无急性脑梗死的正常人42例作为正常对照组，其中男24例，女l8例，年龄23～61岁，平均(46.8±5.9)岁。排除心、脑、肝、肾、感染性疾病及糖尿病等。两组年龄、性别、血压、血糖及血脂比较均无统计学差异(P>0.05)。

2 检测方法 抽取患者发病72h内清晨空腹静脉血5ml作为急性期血样，患病后第4周抽取空腹静脉血5ml作为恢复期血样。抽取正常对照组清晨空腹静脉血5ml。所有血样均分离血清，并在-20°C保存待检。采用酶联免疫分析法(ELISA)测定hs-CRP、IL-6、TNF-α，试剂盒为罗氏公司产品，结果均在Tecan多功能微孔检测板检测，正常值为0.00～10.00pg/ml。

结 果

1 两组患者血清炎症因子比较 脑梗死急性期血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.01)，在恢复期均有下降趋势，但仍显著高于正常对照组(P<0.01)，急性脑梗死患者在恢复期其血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期(P<0.05)，见附表。

附表 两组患者血清炎症因子比较

2 脑梗死急性期与恢复期各细胞因子间的相关性分析比较 采用Pearson相关分析各细胞因子间的相关性，结果表明两两比较无相关性(P>0.05)。

讨 论

随着对脑梗死研究的深入，各种炎性细胞因子和粘附因子在脑梗死中的作用日益受到关注。研究发现，粘附因子和细胞因子介导的炎症反应进一步促进脑梗死的形成和病程发展[2]。本研究结果显示，急性脑梗死患者急性期和恢复期血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平与正常对照组相比，均显著升高，且差异有统计学意义。这提示炎性细胞因子参与脑梗死病理生理过程的发生和发展，在脑梗死患者恢复期血清子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期，说明随着病情好转，炎症细胞因子水平亦降低。

C反应蛋白(CRP)是人类血清中常见的非抗体性急性期反应蛋白，主要由活化粒细胞和巨噬细胞分泌的IL-6、TNF-α等细胞因子刺激肝细胞合成[3]，通常在病理情况下出现于血液中，而在正常生理状况下浓度极低。有研究表明，其血清浓度与炎症强度成正比[4]。在急性脑梗死发病的病理生理过程中，CRP水平显著升高，随着进一步的治疗，脑梗死进入恢复期，病灶部位炎症及全身免疫反应逐渐减弱，血清中CRP水平逐渐降低。在反映机体炎症反应方面，血清CRP可以起到良好的指示作用，可以作为炎症状况敏感的检测指标。

机体正常情况下血清、脑脊液、脑组织中IL-6表达水平较低，当其过度表达时，说明机体正处于炎症反应、自身免疫疾病或恶性肿瘤的发生发展中。IL-6可由多种淋巴细胞分泌，主要参与机体免疫炎症反应，在脑梗死的发展进程中，起主要的促进作用[5]。作为促炎因子，IL-6能破坏血脑屏障，增加自由基及兴奋性氨基酸的释放，同时促进凝血，加速血栓的形成，从而参与脑梗死的发生及进展[6]。本文的研究结果与报道相一致，说明IL-6水平不仅反映了急性脑梗死的发展进程，也可作为预后的一个重要生理指标。

TNF-α是一种多肽类细胞因子，主要由激活的单核/巨噬细胞分泌，一些神经细胞，如小胶质细胞、神经元以及血管内皮细胞均可产生TNF-α，它参与机体抗肿瘤和调节机体免疫功能，同时介导IL-1、IL-6等多种细胞因子的产生，加剧机体炎症反应[7]。有研究表明，在脑缺血病变模型中，缺血局部组织血脑屏障通透性增加，外周血中的单核巨噬细胞随血液进入脑组织，促使TNF-α等炎症细胞因子增加[8]。也有实验证明，在脑缺血模型中，脑内TNF-α-mRNA的表达有所提高[9]。因此，TNF-α作为缺血性脑血管病炎症反应中重要的炎症介质，参与了脑梗死的发生发展过程，可作为预后的一个重要生理指标。

急性脑梗死的病理生理过程是一个多环节、多途径、多因素损伤的酶促级联反应。本文结果表明，在脑梗死急性期，动态监测hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的变化对评价脑梗死患者病情、早期预测预后具有一定的参考意义。hs-CRP、IL-6、TNF-α作为脑梗死关键的介质，参与急性脑梗死的炎症反应过程，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α的测定对判断病程和预后有一定的意义。

[1] 刘双喜, 刘 军, 周 军. 急性脑梗死患者MFF、TNF-α、IL-8 的变化及临床意义[J]. 医学临床研究, 2009, 26(5): 869-871.

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[4]CamerlingoM,ValenteL,TognozziM, et al.C-reactiveproteinlevelsinthefirstthreehoursafteracutecerebralinfarction[J].InternationalJournalofNeuroscience, 2011, 121(2): 65-68.

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[6]MedeirosCAM,DeBruinVMS,AndradeGM, et al.Obstructivesleepapneaandbiomarkersofinflammationinischemicstroke[J].ActaNeurologicaScandinavica, 2012, 126(1): 17-22.

[7]Gutiérrez-FernándezM,LecianaMA,Rodríguez-FrutosB, et al.CDP-cholineathighdosesisaseffectiveasivthrombolysisinexperimentalanimalstroke[J].NeurologicalResearch, 2012, 34(7): 649-656.

[8] 吴映曼, 蔡 毅. 急性脑梗塞患者IL-6,IL-8 和TNF-α的测定及临床意义[J]. 中国热带医学, 2010, 10(8): 997-998.

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(收稿：2016-08-27)

脑梗塞/免疫学C-反应蛋白质/分析 白细胞介素-6/分析 肿瘤坏死因子-α/分析

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.024