乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及对血清TNF－α IL－10水平的影响

谭 瓛， 龙玉梅

(1.中国人民解放军第452医院消化内科， 四川 成 都 610061 2.中国人民解放军第三军医大学西南医院， 重庆 沙坪坝 400038)

乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及对血清TNF－α IL－10水平的影响

谭 瓛1， 龙玉梅2

(1.中国人民解放军第452医院消化内科， 四川 成 都 610061 2.中国人民解放军第三军医大学西南医院， 重庆 沙坪坝 400038)

目的:探讨乌司他丁治疗重症急性胰腺炎(SAP)患者的临床疗效，以及对血清肿瘤坏死因子－α(TNF－α)和白细胞介素－10(IL－10)水平的影响。方法:收集50例SAP患者作为研究对象，根据入院先后顺序通过掷硬币分为观察组26例和对照组24例，两组患者均给予常规治疗，观察组加用乌司他丁，观察两组患者临床症状、临床体征及血清TNF－α、IL－10水平变化。结果:观察组患者腹痛消失时间、腹胀消失时间、上腹压痛消失时间和恢复进食时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者临床治疗总有效率92.31%，高于对照组的70.83%，差异有统计学意义(χ2＝3.899，P＝0. 048)。入院时，两组患者血清TNF－α及IL－10水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组患者血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是观察组改善幅度较对照组更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:乌司他丁能显著提高SAP临床治疗效果，改善血清TNF－α、IL－10水平，促进患者康复。

乌司他丁； 重症急性胰腺炎； 肿瘤坏死因子－α； 白细胞介素－10

乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有多种生物学活性，不仅能抑制多种水解酶活性，还能稳定溶酶体膜，并且阻止炎症介质大量释放[1]。重症急性胰腺炎(SAP)发病机制复杂，机体多种炎性因子释放是炎症反应和炎性损伤的主要原因。本研究将乌司他丁应用于对SAP的临床治疗，效果满意报道如下。

1　资料与方法

1.1病例选择:入组标准:①符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中的SAP标准[2]；②急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分≥8分；③发病时间为≤48h；④具有内科保守治疗指征；⑤同意入组，签署知情同意书。排除标准:①合并非SAP肠梗阻、上消化道穿孔等；②具有手术指征，如胆源性胰腺炎已出现阻塞性黄疸；③出现肝肾功能严重障碍；④合并严重心脑血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、内分泌及代谢性疾病等；⑤哺乳和妊娠期患者。

1.2一般资料:经医院伦理委员会批准，选取2014年9月至2016年2月我院收治的50例SAP患者为研究对象，据入院顺序掷硬币分为观察组26例、对照组24例。观察组:男17例、女9例，年龄34～61岁，平均(42.75±3.91)岁；APACHEⅡ评分8～20分，平均(14. 52±3.32)分。对照组:男15例、女9例，年龄32～62岁，平均(42.61±3.87)岁；APACHEⅡ评分8～20分，平均(14.49±3.27)分。两组患者的性别构成、年龄及APACHEⅡ评分，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3治疗方法:两组均给予常规治疗，如禁水、禁食、胃肠减压、补液纠正水、电解紊乱、抑制胰酶分泌、抗感染、解痉镇痛等。观察组在常规治疗的基础上加用乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20040506)10万U加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，每次静滴1～2h，q8h，病情改善后逐渐减量。

1.4临床疗效评价[3]:痊愈:治疗7d后患者临床症状(腹痛、发热、恶心、呕吐等)基本消失，临床体征(腹部压痛或反跳痛、腹肌紧张等)基本消失，实验室检查异常指标(如血淀粉酶、血常规等)恢复正常或接近正常，CT检查提示胰腺正常；有效:治疗7d后症状、体征明显好转，检查异常指标超过3/4恢复正常，CT检查提示胰腺病变好转；无效:经过治疗，未达到以上标准或病情进一步恶化。总有效率＝治愈率＋有效率。

1.5血清TNF－α及IL－10水平测定:患者入院时和治疗7d分别抽取肘静脉血5mL，以3000r/min离心10min，留取血清保存－7℃冰箱中集中待检。白细胞介素－10(IL－10)采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测、肿瘤坏死因子－α行放射免疫法测定，严格按照试剂盒(北京北方生物技术研究所)指导说明操作。

1.6统计学处理:SPSS13.0统计软件行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用两独立样本的t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1两组临床症状及体征消失时间比较:观察组腹痛消失、腹胀消失、上腹压痛消失、恢复进食等时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1　两组患者临床症状及体征消失时间比较(d)

2.2两组临床疗效比较:观察组治愈17例、有效7例和无效2例，总有效率92.31%；对照组治愈13例、有效4例和无效7例，有效率70.83%；观察组治疗有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2＝3.899，P＝0. 048)。

2.3两组血清TNF－α及IL－10水平比较:入院时，两组血清TNF－α及IL－10水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是观察组改善幅度较对照组更显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2　两组患者血清TNF－α及IL－10水平比较

3　讨 论

急性胰腺炎是一种病因较为复杂的急腹症，由多种病因激活患者胰腺内胰酶，诱发胰腺组织出血、消化、水肿甚至坏死，严重者发生一系列器官功能衰竭[4]。近年来，随着我国居民生活水平的提高和相应饮食结构的改变，急性胰腺炎发病率出现了逐年上升的趋势。重症急性胰腺炎(SAP)病情发展迅速且凶险，如果治疗不及时可导致患者死亡。随着研究的深入，SAP在急性期范围内先进行非手术治疗，因为早期外科手术干预不能阻止其病情进展，甚至因为麻醉、应激等因素，加重病情，使病情进一步恶化。SAP的发病机制尚不完全清楚，但多种炎症介质及细胞因子在SAP的发生、发展过程中起着重要的作用，如SAP患者因感染革兰阴性菌而释放出大量的内毒素，促进了大量炎性因子释放到血循环中，导致机体免疫失控等连锁反应，产生全身炎症反应综合征，与病情的严重及病情的预后密切相关。TNF－α可用于多种细胞，并在细胞与亚细胞水平上诱发一系列级联反应，同时可以诱导多种炎性因子产生，增加毛细血管通透性，造成组织损害。SAP患者病程早期TNF－α便开始升高，是炎性反应的启动因子，促发各种炎性反应，并且其水平与病情严重程度呈正相关。IL－10是一种主要来源于Th2淋巴细胞的抗炎性细胞因子，在炎症反应中起负反馈调节作用；IL－10能减少Th1淋巴细胞相关的促炎因子的合成与释放；IL－10能减少中性粒细胞的聚集和单核细胞游走，抑制内毒素介导的高凝状态，阻断自由基的释放等。因此，IL－10在急性胰腺炎中具有保护作用，还能增加胰腺局部血流量和改善微循环障碍。

本研究对SAP患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁，结果显示患者腹痛、腹胀及上腹压痛消失以及进食时间均早于对照组，且其有效率高达92.31%，显著高于对照组的70.83%。进一步分析患者血清TNF－α及IL－10水平，治疗7d后观察组患者TNF－α水平下降及IL－10水平上升幅度均大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。乌司他丁是从健康男性尿液中所提取的酸性糖蛋白，对弹性蛋白酶、胰蛋白酶、淀粉酶以及脂肪酶等均有十分显著的抑制效果，可有效减轻患者自身消化。乌司他丁具有稳定溶酶体膜的作用，有效防止溶酶体酶大量释放、清除氧自由基和抑制炎症介质，减轻对机体组织器官功能的损伤。

[1] 田国华，张国顺，张爱新，等.乌司他丁联合清胰汤治疗急性重症胰腺炎大鼠的实验研究[J].中国综合临床，2012，28(8):827～830.

[2] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，中华胰腺病杂志编辑委员会，中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)[J].胃肠病学，2013，18(7): 428～433.

[3] 谢芸.乌司他丁对急性重症胰腺炎患者血清IL－6、TNF－α水平及肝肾功能的影响[J].临床医学，2014，34(4):29～30.

[4] 王迪，李雪松，蔡朋朋.血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原－2、血小板活化因子及IL－10在ERCP术后胰腺炎患者中的临床价值研究[J].海南医学院学报，2016，22(11):1077～1081.

Efficacy of Ulinastatin in Treatment of Severe Acute Pancreatitis and the Effects on Serum Levels of TNF－α and IL－10

TAN Huan， et al
(No.452 Hospital of Chinese People's Liberation Army，Sichuan Chengdu610061，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of ulinastatin in treatment of severe acute pancreatitis(SAP)and the effects on serum levels of tumor necrosis factor－α(TNF－α)and interleukin－10(IL－10).Methods:A total of 50 SAP patients were selected and randomly divided into observation group(26 patients)and control group(24 patients).The patients of both groups were given conventional therapies，while the patients of the observation group were given ulinastatin additionally，and the changes in clinical symptoms，clinical signs and serum levels of TNF－α and IL－10 were observed in the patients of the two groups.Results:The observation group had significantly shorter time in disappearance of abdominal pain，abdominal distension and epigastric tenderness as well as significantly shorter time to recovery of food intake than the control group(all P＜0.05).The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group(92.31%vs.70.83%)(χ2＝3.899，P＝0.048).On admission，the patients of the two groups had insignificantly different serum levels of TNF－α and IL－10(P＞0.05)；after 7 days of treatment，the patients of both groups had significantly decreased serum TNF－α levels and significantly increased serum IL－10 levels，but the observation group had significantly greater improving extents than the control group(P＜0.05). Conclusion:Ulinastatin can significantly elevate the clinical efficacy，improve serum levels of TNF－α and IL－10，and promote the rehabilitation in SAP patients.

Ulinastatin； Severe acute pancreatitis； Tumor necrosis factor－α； Interleukin－10

1006－6233(2016)11－1763－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.002

重庆市科委自然科学基金，(编号:2013BB5264)