HbA1c联合血清α1-MG、β2-MG检测在糖尿病早期肾功能损害诊断中的价值探讨

沈漪萍，昌 涛

(四川省中西医结合医院 检验科,四川 成都610041)



HbA1c联合血清α1-MG、β2-MG检测在糖尿病早期肾功能损害诊断中的价值探讨

沈漪萍，昌 涛

(四川省中西医结合医院 检验科,四川 成都610041)

目的 探讨糖化血红蛋白(HbA1c)联合血清α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)检测在糖尿病(DM)早期肾功能损害诊断中的临床应用价值。方法 随机选择2014年1月至2015年12月间收治的88例2型DM 患者和50例健康体检者作为研究对象，进行HbA1c、α1-MG、β2-MG、肌酐(SCr)和尿素(SUrea)检测，并对检测结果进行统计学分析。结果 单纯DM组中检测HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康对照组(P<0.05)，早期DN组检测HbA1c、α1-MG和β2-MG显著高于健康对照组和单纯DM组(P<0.01),单纯DM组和早期DN组检测SCr和SUrea水平高于健康对照组(P>0.05)。HbA1c检测水平与α1-MG和β2-MG检测水平均呈正相关(r值分别为0.895，0.415，P<0.05)，早期DN组HbA1c、α1-MG和β2-2MG联合检测阳性检出率为93.02%高于三项指标单项检测的阳性检出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于单纯DM组联合阳性检出率75.56%和三项指标单项检测的阳性检出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。结论 HbA1c、α1-MG和β2-MG与DM早期肾损伤的发生、发展密切相关，联合检测有利于及时筛查出DM早期肾功能损害病例,提高DM早期肾功能损害检出率，为基层医院医生对DN的早期诊断、临床治疗以及病情监测提供有价值的实验室依据。

糖尿病；糖化血红蛋白；α1-微球蛋白；β2-2微球蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:1875)

糖尿病肾病(DN)是一种临床常见的继发性肾病，亦是糖尿病(DM)慢性病变中较为常见和严重的微血管并发症之一。起病隐匿，进展缓慢，早期表现为微量蛋白尿，无明显的临床症状和体征，一旦病情发展成为终末期肾脏病，治疗就极为困难。DN的发生机制目前尚不清楚，若能早期诊断、及时治疗并有效控制血糖水平可延缓病情进展甚至逆转DN。国内研究证实，早期诊断和治疗是有效逆转或降低患者的肾功能损害的发生率，有效控制血糖水平可阻止DM患者肾脏功能恶化的重要措施[1]。回顾性分析我院收治88例2型DM 患者进行HbA1c、α1-MG、β2-MG、SCr和SUrea检测结果，旨在探讨HbA1c联合α1-MG和β2-MG检测结果在DN肾功能早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2014年1月至2015年12月间我院内分泌、肾内科的门诊及住院收治2型DM 患者88例作为研究对象，其中男59例，女29例，年龄38-70岁，平均(58.1±7.8)岁，病程(4-20年)。其中单纯DM组45例，男31例，女14例；早期DN组43例，男28例，女15例。单纯DM和早期DN患者的病情诊断符合美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[2]标准规定，分组参照24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER<300 mg/24 h)要求规定。经体格检查和实验室检查，排除1型DM、中晚期DN、恶性肿瘤、高血压、严重肝胆疾病、其他急慢性肾脏疾病等患者，且均未服用糖皮质激素类药物。同期选取50例健康体检者为健康对照组，男34例、女16例,年龄41-72岁，平均(59.1±8.4)岁。经体格检查以及血、尿常规、生化和心电图等检查，健康体检者的心、肝、肾等重要器官功能正常，血糖和尿糖水平正常，尿蛋白定性为阴性，排除糖尿病、高血压病、肾脏疾病以及其它内分泌疾病的体检者。三组在年龄分布、性别构成等方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 入选对象次日清晨空腹(禁食12小时以上)抽取肘静脉血5 ml，2.0 ml注入血常规管(EDTA-Na2抗凝)颠倒混匀。3 ml注入常规生化管(无抗凝剂)，按常规方法分离血清。采用胶乳免疫比浊法完成HbA1c、α1-MG和β2-MG检测和采用酶法完成SCr和SUrea检测(检测试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供)。仪器为HITACHI 7180全自动生化分析仪。

2 结果

2.1 不同组间检测肾功能相关指标及血糖控制指标结果比较

单纯DM组中检测HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康对照组(P<0.05)，早期DN组检测HbA1c、α1-MG和β2-MG显著高于健康对照组和单纯DM组(P<0.01)；单纯DM组和早期DN组检测SCr和SUrea水平高于健康对照组但差异无统计学意义(P>0.05)；见表1。

表1 不同组间检测肾功能相关指标及血糖控制指标结果比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05，bP<0.01或cP>0.05，与单纯DM组比较dP<0.01或cP<0.05。

2.2 2型DM患者HbA1c检测水平与α1-MG和β2-MG检测水平的相关性比较

采用Pearson相关分析比较88例2型DM患者HbA1c与α1-MG和β2-MG的相关性，见表2。由表2可见，HbA1c检测水平与α1-MG和β2-MG检测水平均呈正相关(r值分别为0.895，0.415，P<0.05)。

2.3 2型DM患者三项指标阳性检出率比较

单纯DM组中HbA1c、α1-MG和β2-MG指标单项阳性检出率分别为71.11%、46.67%、40.00%，联合检测的阳性检出率为75.56%。早期DN组中HbA1c、α1-MG和β2-MG指标单项阳性检出率分别为81.40%、69.77%、76.74%，联合检测的阳性检出率为93.02%。早期DN组三项指标联合检测阳性检出率高于三项指标单项检测的阳性检出率(P<0.05)，高于单纯DM组联合和三项指标单项检测的阳性检出率(P<0.05)。

表2 2型DM患者HbA1c检测水平与α1-MG和β2-MG检测结果比较

3 讨论

SCr、SUrea、尿蛋白是临床传统的肾功能损伤检测指标，但这些指标受影响因素较多、检测敏感度较低，难以对肾功能早期损害作出诊断。本研究中，单纯DM组和早期DN组检测SCr和SUrea水平高于健康对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。表明在DM肾功能早期损伤诊断过程中检测传统肾功能(SCr和SUrea)指标，不能为肾功能早期损伤的诊断提供实验室依据[3]。

HbA1c作为DN的糖代谢中一个极为重要指标，检测不受血糖水平、进食时间、运动及短期生活方式改变的影响，能够准确反映DM患者过去12周以内机体GLU总水平和体内糖代谢状况，临床常作为DM患者长期血糖控制水平的重要参考指标。文献研究表明[4]，HbA1c参与了微血管损伤过程，与DN微血管病变程度也具有相关性，是评估DM患者病情监控的“金标准”，对轻型及隐型DM肾功能损伤早期诊断具有极高的灵敏度[5]。当肾小管受损时，肾脏的重吸收功能障碍导致血清α1-MG快速升高。故在肾功能损伤早期检测血清α1-MG，可较早反映肾小管的损伤状况，对早期肾功能损伤的诊断方面具有重要应用价值[6]。近曲小管是β2-MG在体内处理的唯一场所，血中检测水平升高，可直接反映出肾小球的滤过功能障碍，是诊断肾小球早期病变的敏感指标[7]。本研究结果表明，单纯DM组中检测HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，早期DN组检测HbA1c、α1-MG和β2-MG显著高于健康对照组和单纯DM组，比较差异有统计学意义(P<0.01)；单纯DM组和早期DN组检测SCr和SUrea水平高于健康对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。说明HbA1c、α1-MG和β2-MG与DN的发生、发展密切相关，检测结果对肾脏疾病的病变部位和病变程度的早期诊断有较高的应用价值。

DM早期存在高灌注、高滤过状态，而高灌注是导致DM病变的重要机制。持续高血糖致使血液黏稠度增高，组织缺氧，同时由于内皮细胞释放的内皮素和一氧化氮使肾小球毛细血管张力改变，使肾小球滤过率明显增加。对DM患者应从诊断之日起，定期进行HbA1c检测，以便了解患者的GLU水平控制情况和早期发现肾功能改变，及时调整治疗措施，防止和延缓DN的发生[8]。因此，对DM患者强化治疗同时，应积极监测血糖水平，这对防止DM早期肾功能进一步发生、发展有着重要意义。本研究结果表明，HbA1c检测水平与α1-MG和β2-MG检测水平均呈正相关(r值分别为0.895，0.415，P<0.05)。表明当DM患者HbA1c水平增高时，肾功能损伤敏感指标血清α1-MG和β2-MG水平也随之增高，对DM早期肾功能损伤的诊断有重要的应用价值。单一指标检测结果难以对DM临床诊断作出正确的判定，随着临床医学研究的不断深入，多项生化指标的联检应用是DN早期诊断的发展趋势[9]。本研究结果表明，在早期DN组中HbA1c、α1-MG和β2-MG联合检测阳性检出率为93.02%高于三项指标单项检测的阳性检出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于单纯DM组联合阳性检出率75.56%和三项指标单项检测的阳性检出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。表明DM肾功能早期诊断，可通过多样化的多指标联检的结果来综合评价DM的发生和进展，有利于提高临床对DN的早期诊断。

[1]郭延学.联合检测GLU、HbA1c、血清β2-MG对糖尿病肾病的诊断分析[J].吉林医学，2015,36(15):3275.

[2]美国糖尿病协会.2010年ADA糖尿病诊疗指南[M].糖尿病天地·临床刊，2010，4(2)：56.

[3]杨朝菊,赵海利,谭 鹤,等.cysc、α1-mg和β2-mg在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2013,34(24):3328.

[4]李志萍.Cys-C、HbA1c联合尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].中国诊断学,2015,19(2):283.

[5]Ko GT,Chan JC,Yeung VT,et al.Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbAlc or fructose mine predicts the likelihood of having diabetes in high risk subjects[J].Diabetes Care,1998,21:1221.

[6]亓文璇,李 婷,段丹波,等.血清α1-MG和β2-MG联合检测对糖尿病早期肾病的诊断价值[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(4):429.

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[8]赵新兰,秦爱平,李浪波,等.糖尿病肾病患者HbA1c、Cys-C和β2-MG早期联合检测的临床意义[J].中国现代医生.2013,57(27):46.

[9]余书武.测定血清中α1-MG、Hcy、Cys C在2型糖尿病肾病患者中的临床意义[J].检验医学与临床,2013,10(5):532.

Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM)

SHENYi-ping,CHANGTao.

(TheClinicalLaboratory，HospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternmedicineinSichuanProvince,Chengdu610041，China)

Objective Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM).Methods Randomly selected from January 2014 to December 2015 in Sichuan Province Integrated Traditional Chinese and Western medicine integrated hospital endocrine,nephrology outpatient and inpatient 88 cases of type 2 DM patients and 50 cases healthy persons as the research object,detection HbA1c,α1-MG,β2-MG,serum Creatinine (SCr) and urea (SUrea),and on detection results of statistical analysis.Results Detection of HbA1c,α1-MG and β2-MG in DM group were higher than those in healthy control group (P<0.05),In the early DN group,HbA1c,α1-MG andβ2-MG were significantly higher than those in healthy control group and DM group (P<0.01),SCr and SUrea levels in DM group and early DN group were higher than those in healthy control group(P>0.05).the detection level of HbA1c was positively correlated with the levels ofα1-MG and β2-MG(R values were 0.895,0.415,P<0.05),Early DN group of HbA1c,α1-MG andβ2-MG joint detection positive rate was 93.02% higher than three single index detection positive rate 81.40%,69.77%,76.74% (P<0.05),and higher than in DM group and the positive detection rate of 75.56% and three single index to detect the positive rate of 91.1%,46.67% and 40.00% (P<0.05).Conclusion HbA1c,α1-MG and β2-MG and DM early renal damage,is closely related to the development,joint detection is conducive to timely screening of early diabetic renal damage cases,improve the detection rate of early diabetic renal damage,for the early diagnosis of DN grassroots doctors,clinical treatment and disease monitoring provide valuable laboratory basis.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin A1c;alpha 1- microspheres;beta 2- microspheres

1007-4287(2016)11-1875-03

R587.1

A

沈漪萍(1969-)，女,副主任技师,主要从事临床检验研究工作。

2016-03-04)