炎性因子与动脉硬化闭塞症中医证型相关性研究

宋奎全，张恒龙，陈柏楠

论著

炎性因子与动脉硬化闭塞症中医证型相关性研究

宋奎全1，张恒龙1，陈柏楠2

目的：研究炎性因子与动脉硬化闭塞症中医证型的相关性。方法：筛选动脉硬化闭塞症患者90例，其中血脉瘀阻组45例，湿热毒盛组45例，测定血清中白介素1(IL-1)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平，分析不同炎性因子与动脉硬化闭塞证中医证型的相关性。结果：血脉瘀阻组IL-1为0.246±0.442，湿热毒盛组为0.258±0.568，二组间无差别（P＞0.05）。血脉瘀阻组Hs-CRP为3.718±3.888，湿热毒盛组为12.105±9.807，两组间差别明显（P＜0.01）。血脉瘀阻组TNF-α为1.664±0.147，湿热毒盛组为1.704±0.284，两组间无差异（P＞0.05）。结论：Hs-CRP与动脉硬化闭塞症中医证型关系密切，可作为判定动脉硬化闭塞症中医证型的参考指标。

动脉硬化闭塞症；炎性因子；中医证型

动脉硬化闭塞症(arteriosclerossis obliterans，ASO)是一种常见的慢性肢体动脉闭塞性疾病。炎性因子在下肢动脉硬化闭塞症患者的血管壁上存在高表达[1]。梁爱华等[2]研究表明，炎症是诱导血栓形成模型的主要发病机制，炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）在血栓形成中起着关键作用。同时炎性因子超敏C反应蛋白（Hs-CRP）是动脉硬化性脑梗死中的重要的炎性促进因子[3]。炎症因子与老年颅内外动脉粥样硬化的发生、发展存在着密切联系，通过观察炎性因子的变化能够监测动脉硬化的病情进展及治疗效果[4]。同时老年患者颅内外动脉硬化者比无颅内外动脉硬化者的IL-6、TNF-α及Hs-CRP要高出许多，有统计学差异[5]。目前，对ASO的中西医结合治疗研究成为当前研究的一个热点，但分型混乱，无法统一。通过对2012年1月—2013年12月在我院普外科住院患者的研究，将相关的临床客观指标作为本病宏观辨证与微观辨证的参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共90例，其中血脉瘀阻组45例，男34例，女11例；湿热毒盛组45例，男33例，女12例；两组间年龄、性别无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 ASO诊断标准 参照中医病证诊断疗效标准（ZY/T001.1-94）制定：⑴多发于下肢一侧或两侧。常见于年龄在40岁以上，男性多于女性，常伴有高血压、冠心病病史。⑵初起趾、指发凉、怕冷，小腿酸麻胀痛，行走多时加重，休息时减轻，呈间歇性跛行，足背、胫后动脉搏动减弱。后疼痛呈持续性，皮肤干燥，脱屑，趾甲变形增厚，肌肉萎缩，足背、胫后动脉搏消失。进而发生溃疡或坏疽，疼痛剧烈，彻夜不眠，抱膝而坐，夜间静息痛明显。⑶超声多普勒、血流图、甲皱微循环、动脉造影、X线胸部摄片、血脂血糖等检查，除帮助诊断外，尚可了解血管闭塞部位及程度。⑷排除血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、雷诺病、冷损伤血管病等其他肢体缺血性疾病。⑸各种检查证明，下肢腘、股动脉狭窄、闭塞多见(常累及肢体大、中动脉)。

1.3 ASO中医辨证分型标准 参照中医病证诊断疗效标准（ZY/T001.1-94），制定：⑴血脉瘀阻。患趾（指）酸胀疼痛加重，步履沉重乏力，活动艰难。患趾（指）肤色由苍白转为暗红，下垂时更甚，抬高则见苍白。舌质暗红或有瘀斑，苔白，脉弦或涩。足背、胫后动脉搏动消失。⑵湿热毒盛。患肢剧痛，日轻夜重，喜凉怕热。肢端破溃、坏死或肢体大片瘀肿紫红，溃破腐烂，气秽，创面肉色不鲜，甚则五趾相传，波及足背，或伴有发热等症。舌红，苔黄腻，脉弦数。足背、胫后动脉搏动消失。

1.4 检测方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中白介素1(IL-1)、TNF-α、Hs-CRP含量，其中Hs-CRP试剂盒由德国奥林巴斯公司提供；IL-1试剂盒由北京方程生物科技有限公司提供；TNF-α试剂盒上海酶联生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。均数采用(±s)表示，组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

血脉瘀阻组与湿热毒盛组的IL-1含量无明显差异（P＞0.05），血脉瘀阻组与湿热毒盛组的Hs-CRP有非常显著性差异（P＜0.01），而两组间的TNF-α，组间无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者白介素1、超敏c反应蛋白、肿瘤坏死因子α比较（±s）

表1 两组患者白介素1、超敏c反应蛋白、肿瘤坏死因子α比较（±s）

注：与血脉瘀阻组比较，aP＜0.05

组别血脉瘀阻组湿热毒盛组n 45 45 IL-1（pg/mL）0.246±0.442 0.258±0.568 Hs-CRP（mg/L）3.718±3.888 12.105±9.807aTNF-α(ng/L) 1.664±0.147 1.704±0.284

3 讨论

随着医学水平的进展，现在对ASO的认识进一步深化，对辨证论治研究深入微观。尚德俊通过中医学的诊疗方法，结合现代医学的检测手段对ASO进行详细的阐述[6]。临床上常将ASO分为血瘀型与湿热下注型，我们科将内皮功能在临床上分析发现，该类患者不同的中医证型的内皮功能也有所不同。同时临床上对动脉硬化与炎性因子的关系进行了大量的研究。动脉粥样硬化的各种改变可认为是慢性炎症的不同阶段，各种细胞反应本质上与炎症过程相似，属于机体对损伤的一种反应[7-8]。王岚等[9]通过实验应用TNF-α诱导大鼠平滑肌细胞增殖，取得好的模型，说明炎性因子导致平滑肌细胞增殖，而平滑肌细胞增殖直接导致血管动脉硬化的产生。而炎性因子中的IL-10，IL-18，MMP-9和组织因子与颈动脉粥样硬化进展有相关性，对预测不稳定斑块破裂具有较高临床价值[10]。同时在心绞痛这个疾病中，血清中炎性因子的水平可以作为反映不稳定型心绞痛病情变化的敏感标志物，不稳定斑块主要表现为偏心分布的脂质性斑块，具有较大的斑块面积和明显的正性重构，炎症反应可能是导致血管重构的重要因素[11]。通过药物控制炎性因子Hs-CRP、白介素-1β(IL-1β)和TNF-α水平，从而治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效显著，其作用机制可能与抗炎作用有关[12]。目前临床发现，血清Hs-CRP、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可能与颈动脉斑块稳定性相关，尤其是Hs-CRP和MMP-9，可作为评价冠脉斑块不稳定性的独立预测因素，联合检测多种血清炎性因子有助于早期发现不稳定斑块，从而进行有效的预防。王龙飞等[13]认识到IL-10在动脉粥样硬化斑块表达，可以降低血清胆固醇、缩小及稳定动脉粥样硬化斑块，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。袁辉等[14]通过对炎性因子Hs-CRP以及同型半胱氨酸（HCY）在不稳定性心绞痛中敏感性的研究发现，HCY对不稳定性心绞痛的灵敏度和特异性均较为理想，可作为治疗观察的一个参数。

Hs-CRP是炎症、感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要标志物，CRP主要参与机体的炎症反应，其水平增高是机体内存在炎性反应的标志[15]。采用灵敏度高方法检测到浓度较低的CPR称为Hs-CRP，Hs-CRP可以作为一种更敏感的非特异性炎症反应因子[16]。CRP促进IL-6、内皮素-1的分泌，而IL-6又刺激肝细胞合成CRP[17]，共同增加炎性因子的含量，只要体内有炎症存在，血管系统就会对损伤因子做出复杂的防御反应，而机体不管是处于急性还是慢性炎症阶段，其都会存在，而且敏感性高。本研究发现，Hs-CRP对该病的临床辨证分型有明显的影响，而IL-1、TNF-α对该病的临床辨证分型无明显的影响。究其原因，主要在于Hs-CRP是机体炎症反应的一个重要标志物，且在炎症的急性期以及慢性期都有表达，而IL-1、TNF-α是介导急性期炎症反应最重要的细胞因子，它们属于炎症细胞因子中的调节自然免疫一类，是由激活的巨噬细胞与T淋巴细胞产生，在炎症的急性期反应明显，而在慢性期已不明显。而急性炎症以渗出性病变为主，炎症细胞浸润以中性粒细胞为主。慢性炎症病变以增殖性变化为主，其炎症细胞浸润以淋巴细胞和单核细胞为主。我们在临床上看到的ASO患者都是有很多年的病史，故在临床上我们见到的患者都是处在炎症的急性期与慢性期混杂的时期，因此Hs-CRP在临床上的表达存在。从而在中医辨证分型中有着显著的影响。至于Hs-CRP高到什么程度，可以判定患者属于湿热毒盛，低到什么程度，可以判定患者属于血脉瘀阻，有待于临床进一步研究。

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（收稿：2016-01-26 修回：2016-05-20）

（责任编辑 侯玉芬）

Research on the Correlation between Inflammatory Factors and the Syndromes of Traditional Chinese Medicine in Arteriosclerosis Obliterans

SONG Kui-quan,ZHANG Heng-long,CHEN Bai-nan Depart⁃ment of General Surgery,Jinan Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan（250012）,China

Objective To research the correlation between inflammatory factors and the syndromes of Tradi⁃tional Chinese Medicine in arteriosclerosis obliterans. Methods Screening of 90 patients with arteriosclerosis obliterans,45 cases were those of blood stasis syndrome,and 45 cases were that of damp heat syndrome.The lev⁃els of serum interleukin 1(IL-1),high sensitive C reactive protein(Hs-CRP)and tumor necrosis factor α (TNF-α)were determined,and the correlation between different inflammatory factors and the syndromes of Tradi⁃tional Chinese Medicine was analyzed in arteriosclerosis obliterans. Results There were no significant differ⁃ence in serum concentrations of IL-1 and TNF-α between blood stasis syndrome group and damp heat syn⁃drome group(0.246±0.442 vs 0.258±0.568 and 1.664±0.147 vs 1.704±0.284,P＞0.05).But for Hs-CRP,there was significant difference between blood stasis syndrome group and damp heat syndrome group(3.718±3.888 vs 12.105±9.807,P＜0.01). Conclusion It is closely related between Hs-CRP and the syndromes of Tradition⁃al Chinese Medicine in Arteriosclerosis obliterans,Hs-CRP can be used as a reference index of the syndromes of Traditional Chinese Medicine in arteriosclerosis obliterans.

Arteriosclerosis obliterans;inflammatory factors;syndromes of traditional chinese medicine

R654.4

A

1007-6948(2016)04-0315-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.04.001

国家中医药管理局2012年度国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2012110）

1.济南市中医医院普外科（济南 250012）

2.山东省中医院周围血管病科（济南 250014）

陈柏楠，E-mail:drchenbainan@163.com