尤瑞克林对急性脑梗死患者近期疗效及降钙素基因相关肽的影响

胡玉波

河南沈丘县人民医院康复医学科 沈丘 466300



尤瑞克林对急性脑梗死患者近期疗效及降钙素基因相关肽的影响

胡玉波

河南沈丘县人民医院康复医学科 沈丘 466300

目的 研究尤瑞克林对急性脑梗死患者近期疗效及对降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法 选择2014-06—2015-06我院收治的70例急性脑梗死患者为研究对象，随机分为2组，每组35例。对照组行常规改善脑循环和对症治疗，观察组在对照组基础上加用尤瑞克林静滴，观察2组治疗后近期疗效及其对CGRP的影响。结果 观察组治疗结束1个月后神经功能缺损(NIHSS)评分为(3.07±0.44)分，显著低于治疗前和对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率97.14%，显著高于对照组的82.86%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗1个月后CGRP为(44.11±5.04)pg/mL，显著高于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尤瑞克林能显著升高CGRP水平，改善神经功能缺损状态，在急性脑梗死治疗中效果显著。

急性脑梗死；尤瑞克林；近期疗效；CGRP

急性脑梗死是因脑细胞急性缺血缺氧所致的局部脑组织缺血坏死而诱发不可逆的脑组织损伤，可导致偏瘫、意识障碍等后遗症，致残率和致死率高。因此，早期改善脑组织缺血缺氧，恢复局部微循环血供，对保护缺血半暗带区域脑细胞，降低致残率具有重要意义。CGRP是一种内源性生物活性多肽，在促进前列腺素释放，增加脑组织血流中发挥重要作用，因此CGRP水平一定程度上反映了脑组织血流状态。尤瑞克林是一种新型丝氨酸蛋白酶，有研究显示其改善脑神经功能作用显著[1]。本次研究选取我院2014-06—2015-06收治的70例急性脑梗死患者为研究对象，探讨尤瑞克林在急性脑梗死中的治疗作用及其对CGRP的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2014-06—2015-06我院收治的70例急性脑梗死患者为研究对象，随机分为2组，每组35例。观察组男23例，女12例；年龄38～59(47.1±6.3)岁；发病时间4～32(16.4±5.5)h；梗死部位：额叶14例，顶叶10例，颞叶5例，基底节4例，脑干2例。对照组男21例，女14例；年龄37～60(46.6±5.8)岁；发病时间5～34(17.3±6.0)h；梗死部位：额叶14例，顶叶8例，颞叶6例，基底节4例，脑干3例。2组性别、年龄、发病时间及梗死部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)所有患者均符合第4届全国脑血管病会议修订脑梗死诊断标准[2]；(2)所有患者均了解此次研究内容且签署了知情同意书；(3)此次研究经我院伦理委员会批准。排除标准：(1)合并脑部恶性肿瘤、脑外伤疾病患者；(2)合并肝肾功能不全患者；(3)合并高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病患者；(4)妊娠哺乳期患者；(5)对试验药物过敏患者。

1．3 方法 对照组给予吸氧，口服阿司匹林50 mg/次，qd；静滴克林霉素0.6 g/次，加250 mL生理盐水稀释后使用，bid；补液及镇静等常规基础治疗，静滴依达拉奉30 mg/次，加入100 mL生理盐水稀释后使用，bid。连续治疗3周。

观察组在对照组基础上静滴尤瑞克林(国药准字H20052065，生产单位：广东天普生化医药股份有限公司)，0.15 PNA单位尤瑞克林加入50 mL生理盐水，30 min内滴完，qd。连续治疗3周。

1．4 观察指标 根NIHSS量表评定治疗前后患者神经功能缺损状况，该量表包括患者意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力等8各方面，评分为负向评分，评分越高，神经功能缺损越严重，评分范围0～45分。根据NIHSS量表评定近期疗效，痊愈：NIHSS评分减少≥90%；显效：45%≤NIHSS评分减少<90%；有效：18%≤NIHSS评分减少<45%；无效：NIHSS评分<18%。以痊愈+显效+有效计算总有效率。观察2组治疗前后CGRP水平变化情况，采用免疫放射法检测患者治疗前后CGRP水平。

2 结果

2．1 2组神经功能缺损评分比较 观察组治疗1周、2周、治疗结束时及治疗结束1个月后NIHSS神经功能缺损评分显著低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组NIHSS评分比较

2．2 2组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.968，P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 [n(%)]

2．3 2组治疗前后CGRP比较 观察组治疗后CGRP水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组CGRP比较

3 讨论

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，研究显示，近年来其发病率不断上升，且呈低龄化发展趋势[3]。目前，溶栓是脑卒中有效的治疗手段，但其严格的溶栓适应证、时间窗及出血风险限制了在临床的应用。因而通过改善局部血液循环进行神经保护成为提高疗效的关键。

尤瑞克林是从健康男性尿液中提取的糖蛋白，其有效成分人尿激肽释放酶能促进高分子量激肽原和低分子量激肽原水解，产生扩血管和降低组织氧化应激损伤作用，增加缺血区域血流灌注量，改善脑组织缺血状态，这有利于缩小梗死范围，促进神经功能的恢复，降低致残率。研究还显示，尤瑞克林不仅能保护缺血组织，还能减少缺血缺氧对血管壁损伤，改善血管舒张度[4]。脑梗死发生后缺血部位的无氧代谢增加了乳酸分泌，这延长了激肽消除时间和尤瑞克林的半衰期，有利于增强尤瑞克林的药理作用。邹斌等[5]还认为，缺血部位血管细胞诱导产生B1受体，增强了尤瑞克林治疗的靶向性，提高了治疗效果。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，神经功能也得到显著改善，与王秦川等[6]结论相符。

CGRP广泛分布于神经和心血管系统，研究显示，CGRP分布特点与血管分布具有显著相关性[7]，并与其受体分布基本平行。正常情况下，CGRP与内皮素含量保持相对稳定。CGRP与受体结合，激活腺苷酸化酶，抑制细胞外Ca2+内流，使肌球蛋白ATP酶活性障碍，产生扩血管作用。CGRP还可通过拮抗内皮素缩血管作用，降低血浆和脑组织脂质过氧化物丙二醛水平，增加脑组织血流。因而，CGRP在急性脑梗死发生后对脑血管有保护作用。林群力等[8]还认为CGRP可通过影响Bcl-2和c-fos基因表达水平，降低脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达，改善脑组织灌流，抑制脑细胞凋亡。姚明星等[9]运用尤瑞克林治疗24例急性脑梗死患者，治疗后CGRP为(43.09±6.96)pg/mL，显著高于治疗前和常规对照组。本研究结果也显示，观察组治疗后CGRP水平较治疗前逐渐上升。我们推测尤瑞克林可能通过增加CGRP水平，发挥扩血管和改善局部脑组织血流作用，达到治疗目的。

综上，尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效显著，能显著改善患者神经功能缺损状态，这可能与尤瑞克林能显著升高CGRP含量有关。

[1] 陈莉，邹东华，陈娅，等．尤瑞克林治疗急性缺血性脑梗死的疗效[J]．中国医药导报，2013，10(9)：74-75．

[2] 王亮，张扬，董强，等．尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J]．中国神经精神疾病杂志，2010，36(10)：627-629．

[3] 贺淑静．尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(2)：16-18．

[4] 李俊山，田野．尤瑞克林治疗急性脑梗死的有效性和安全性的Meta分析[J]．中国医药导报，2013，10(19)：89-93；96．

[5] 邹斌，张兆辉．尤瑞克林联合曲克卢丁对急性脑梗死患者凝血功能及神经功能的影响[J]．海南医学院学报，2015，21(6)：841-843；846．

[6] 王秦川，周剑锋．尤瑞克林治疗急性脑梗死75例临床观察[J]．内蒙古中医药，2014，33(14)：84．

[7] 张燕柳，范波胜．尤瑞克林治疗急性脑梗死50例疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(3)：39-40．

[8] 林群力，徐皖东，杨东波，等．丁苯酞对急性脑梗死患者血浆脑型肌酸激酶同工酶、内皮素及降钙素基因相关肽的影响[J]．中国医师进修杂志，2012，35(13)：31-33．

[9] 姚明星，牛玉芹，赵文鹏，等．尤瑞克林注射液对急性脑梗死患者血浆ET及CGRP的影响研究[J]．现代生物医学进展，2010，10(10)：1 949-1 950．

(收稿2016-02-05)

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