多系统萎缩患者的血尿酸与肌酐水平分析

杨百元 沈 浩 钟 伟 汪 洋(通讯作者)

1)成都市第七人民医院神经内科 成都 610021 2)四川江油市第二人民医院康复科 江油 621702



多系统萎缩患者的血尿酸与肌酐水平分析

杨百元1)沈 浩2)钟 伟1)汪 洋1)(通讯作者)

1)成都市第七人民医院神经内科 成都 610021 2)四川江油市第二人民医院康复科 江油 621702

目的 对比多系统萎缩(mutiple system atrophy，MSA)患者与健康对照组的血尿酸、肌酐水平，分析MSA与血尿酸、肌酐浓度的关系。方法 选取68例中国汉族MSA患者为实验组，70例健康汉族体检者为对照组，比较2组血尿酸、肌酐水平；进一步将MSA分为MSA-P以及MSA-C 2个亚组，比较两亚组之间血尿酸和肌酐水平。结果 实验组血尿酸水平明显低于对照组(P<0.01)，而实验组肌酐水平与对照组比较无明显差异(P>0.05)，MSA-C及MSA-P组间血尿酸及肌酐水平无明显差别(P>0.05)。结论 血尿酸与MSA的发病风险呈负相关，调节血尿酸水平可能是潜在的MSA治疗靶点。

多系统萎缩；血尿酸；氧化应激

MSA是神经系统变性疾病之一，临床表现主要以自主神经功能障碍、小脑症状、锥体束征等症状不同形式的组合出现。根据主要症状的差异临床分为以帕金森症为特征的MSA-P及以共济失调为主要症状的MSA-C[1]。然而，迄今为止MSA的发病机制尚未阐明，研究发现线粒体功能异常及氧化应激在MSA的发病中发挥了重要的作用。众所周知，MSA患者脑组织的最终特征之一是胞浆内的GCIs沉积，而GCIs的沉积可能诱导氧化应激从而导致神经细胞的变性[2]。

血尿酸是体内嘌呤代谢的产物，尿酸具有清除自由基和抗氧化的作用。国外研究也发现，低尿酸水平是帕金森病、肌萎缩侧索硬化、多系统萎缩等神经变性疾病的危险因素之一[3-7]，然而尿酸与中国多系统萎缩患者的关系以及与MSA严重程度的研究相对较少。因此，我们通过观察MSA患者血尿酸、肌酐水平的变化，探讨二者与中国汉族MSA患者的关系。

1 资料和方法

1．1 一般资料 实验组选取2011-01—2015-06于成都市第七人民医院神经内科住院以及门诊MSA患者68例，男40例，女28例，年龄52～80(65±10.3)岁。MSA-C患者37例，MSA-P 31例，所有MSA患者均由2名以上的神经科专家分别诊断，均符合MSA的诊断标准[8]。采集患者的病史、资料并按统一标准进行UMSARS评分。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾疾病；(2)合并其他神经变性疾病；(3)最近3个月使用利尿药及影响肾功能的药物；(4)合并肿瘤或严重的精神疾病；(5)近3个月合并全身局部或广泛炎症患者；(6)患者本人或家属不同意入组。

对照组为患者的配偶及同期成都市第七人民医院健康体检中心的健康体检者70例，年龄及性别构成与实验组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。且所有入组患者及对照组人员均为成都当地居民，饮食结构与生活习惯相似，均签署知情同意书。

表1 2组临床资料对比

注：2组吸烟率比较，*P<0.01

1．2 尿酸测定 2组均禁食12 h，抽取肘正中静脉血3.5 mL送检，采用日本OLYMPUS公司AU5400全自动生化分析仪测定血尿酸、肌酐水平。

2 结果

实验组血尿酸水平明显低于对照组(P<0.01)，而肌酐水平在2组间无明显差异(P>0.05)；MSA-C及MSA-P组血尿酸及肌酐水平无明显差别(P>0.05)。见表2、图1。

表 2 各组血尿酸、肌酐水平比较±s)

注：与对照组相比，aP<0.01；与对照组比较，a’P>0.05；亚组间比较，bP>0.05

图 1 2组血尿酸及肌酐水平对比柱状图

3 讨论

多系统萎缩是神经系统变性疾病之一，既往研究认为，MSA主要为散发，不具有家族聚集性。而近几年的研究发现，MSA也具有一定的遗传背景，COQ2基因也是近年来发现与MSA相关的基因。研究发现，COQ2的V393A变异体与MSA相关，我国的一项病例对照研究提示，COQ2 V393A变异体与中国汉族人群的MSA风险相关，进一步Meta分析也发现，V393A变异体与亚洲人群的MSA的风险相关[9]。COQ2基因正是与COQ10的代谢相关，V393A可能导致了氧化应激的增加，从另一方面支持氧化应激参与了MSA的发病机制[9]。

对于神经变性疾病的治疗，神经保护的探索一致是该领域研究的热点。近年来研究发现，尿酸与神经保护有密切的关系。首先，尿酸作为机体内天然的抗氧化剂，能清除氧自由基、羟自由基以及其他活性自由基；其次，尿酸能够稳定与其他的抗氧化应激系统，如超氧化酶气化物(superoxide dismutase，SOD)、抗坏血酸盐以及四氢叶酸[10-11]。此外，尿酸还能螯合金属离子从而减轻机体内的氧化应激，达到神经保护的目的[12]。

本研究发现，MSA患者血尿酸水平明显低于健康对照组(P<0.01)，与相关研究相似[13]。本研究表明，血尿酸浓度可能与MSA相关，低尿酸浓度可能与机体氧化应激升高相关，从而参与了神经退变而导致MSA的发生，但是否与疾病的进展相关，仍需要进一步研究。而最近的研究也显示，联合尿酸和同型半胱氨酸浓度可能对于鉴别MSA有很好的前景[5]。另外，实验组吸烟的比率明显低于对照组，与以往的研究相似，吸烟可能与MSA的发生呈负相关，和帕金森病与吸烟的关系相似[13-14]，说明PD和MSA有相似的发病机制。

我们的研究也具有一定的局限性。首先，纳入的病例数相对较少，需要多中心、大样本的研究进一步验证；其次，基因背景的因素并未考虑在内；此外，对照组原则上是患者的配偶，最大程度保证了饮食结构以及环境因素的一致性，但还是有一部分对照组来源于其他健康志愿者，因此，无法更好地评估其一致性，可能造成检测结果有一定的偏差。

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(收稿2016-04-11)

Analysis of the level of blood uric acid and creatinine in patients with multiple system atrophy

YangBaiyuan﹡，ShenHao，ZhongWei，WangYang

﹡DepartmentofNeurology，ChengduSeventhPeople'sHospital，Chengdu610021，China

Objective To observe the changes of the blood uric acid(BUA)levels in the patients with multiple system atrophy(MSA)and its clinical significance.Methods Sixty-eight patients with MSA were selected as the experiment group and 70 healthy subjects were selected as the control group.The levels of BUA and creatinine in the two groups were detected and compared.Results The BUA levels of patients in the experiment group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).The serum creatinine in the observation group had no obvious difference compared to the control group(P>0.05).There was no obvious significant difference of the BUA and creatinine levels between the MSA-P and MSA-C group.Conclusion The decrease of BUA level can be considered as a risk factor for MSA，regulating BUA may become the potential therapeutic targets for MSA．

Multiple system atrophy；Blood uric acid；Oxidative stress

R74

A

1673-5110(2016)23-0067-03