不同剂量阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者临床生化指标的影响

刘 勇 陈胜利 熊 见 邓 榕(通讯作者)

重庆三峡中心医院神经内科 重庆 404000



不同剂量阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者临床生化指标的影响

刘 勇 陈胜利 熊 见 邓 榕(通讯作者)

重庆三峡中心医院神经内科 重庆 404000

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者临床生化指标的影响。方法 采用随机双盲对照方法，收集我院100例缺血性脑血管患者，随机分成2组，实验组(50例)在常规治疗缺血性脑血管病基础上给予阿托伐他汀40 mg/d治疗，对照组(50例)在常规治疗缺血性脑血管病基础上给予阿托伐他汀20 mg/d治疗，疗程均为3个月。检测并对比2组治疗前后临床生化指标。结果 2组三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平与治疗前比较均显著下降(P<0.05)；同时，2组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与治疗前比较明显升高(P<0.05)。实验组空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平与治疗前比较明显升高(P<0.05)，对照组无明显变化(P>0.05)。结论 不同剂量的阿托伐他汀治疗3个月后均能有效改善血脂水平，而高剂量(40 mg/d)阿托伐他汀可能导致血糖异常，低剂量(20 mg/d)阿托伐他汀对患者血糖升高无影响，对于缺血性脑血管病患者采用低剂量阿托伐他汀治疗更安全有效。

阿托伐他汀；缺血性脑血管病；血脂；同型半胱氨酸；C反应蛋白；空腹血糖；糖化血红蛋白

缺血性脑血管病的发病率较高，且能够导致较高的致残率，对个人、家庭及社会均造成极大影响，已成为全球公共卫生问题之一。研究发现，人体血脂异常是诱发冠心病、缺血性脑卒中的重要危险独立因素[1]。血清血脂浓度升高，脂质可沉积在血管内皮细胞，诱发炎症反应，从而形成动脉斑块，进一步发展为动脉粥样硬化[2]。相关研究表明，动脉粥样硬化可促进缺血性脑血管病的发展。阿托伐他汀能通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性从而降低人体内源性胆固醇的合成，实现降低血清胆固醇浓度的作用，此外他汀类药物还能促进低密度脂蛋白的快速代谢，加速清除机体血清低密度脂蛋白。研究认为[3]，Hcy和CRP与动脉粥样硬化关系密切，他汀类药物能够通过多种途径改善血管内皮细胞功能、缓解动脉粥样硬化、大大降低心血管危险因素和心血管不良事件的发生。本研究探讨不同剂量对TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP、FBS、HbA1c水平的影响，为临床合理选择不同剂量阿托伐他汀类药物治疗缺血性脑血管病患者提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料 将2014-01—2015-01我院确诊的缺血性脑血管病患者100例纳入研究，男57例，女43例，年龄60～83岁。随机分成实验组和对照组，实验组50例，男29例，女21例，平均年龄(64.5±6.1)岁。对照组50例，男28例，女22例，平均年龄(64.8±5.6)岁。患者均签订知情同意书，并排除糖尿病、心力衰竭、患严重肝肾功能障碍者。2组年龄、性别、冠心病等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 实验组在常规治疗缺血性脑血管病基础上给予阿托伐他汀40 mg/d，疗程3个月。对照组在常规治疗缺血性脑血管病基础上给予阿托伐他汀20 mg/d，疗程3个月。详细检查患者的神经系统、血压、肝肾功能、血糖、血脂、Hcy、CRP、HbA1c等临床生化指标，详细询问病史。进行3个月的随访，记录治疗前和治疗后FBS、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP水平，并观察治疗期间并发症情况。对比治疗前和治疗后2组不同剂量对这些临床生化指标的影响。所有研究对象禁食12 h后，用一次性真空促凝采血管抽取静脉血，使用国产飞鸽牌 PGZ1250N离心机将样本离心后，取血清样本。采用美国BECKMAN COULTER LX-20 全自动生化分析仪分析血清，血糖测定试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司，TG、TC、LDL-C、HDL-C测定试剂盒购自上海沪震生物科技有限公司，Hcy、CRP、HbA1c检测试剂盒购自上海扶生实业有限公司。质控品为相应配套产品，所有数据均当天检测完毕，并保持在控制范围。

2 结果

2．1 2组治疗前后FBS、HbA1c、Hcy、CRP水平比较 2组治疗前FBS、HbA1c、Hcy、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后观察组FBS、HbA1c水平明显上升，Hcy、CRP水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组Hcy、CRP水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组临床生化指标FBS、HbA1c、Hcy、CRP水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2．2 2组治疗前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较 2组治疗前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后与治疗前比较，TG、TC、LDL-C水平明显下降，HDL-C水平明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

目前，缺血性脑血管病是老年人群中较常见的疾病，随着我国人口老龄化问题的到来，发病人数呈上升趋势。Hcy为蛋氨酸循环过程中的中间产物，可引发血管内皮炎症反应导致功能异常。近年来研究发现[4]，通过控制Hcy水平可预防脑梗死的发病。CRP是组织损伤后产生的一种非特异性蛋白，急性脑缺血后CRP和脂蛋白结合激活补体系统，使血管内膜发生损伤，CRP活化后也可直接聚集浸润损伤血管。CRP是评价动脉粥样硬化严重程度的指标，与缺血性脑血管病的进展关系密切。研究表明[5]，脂代谢异常尤其TG、TC、LDL-C的增高可增加急性脑梗死临床事件的发生。

最近大量研究表明，使用大剂量的他汀类药可降低血脂的危险因素，从而降低和预防缺血性脑血管病患者脑血管事件的发生[6]。阿托伐他汀主要通过对HMG-CoA还原酶的抑制作用和增加肝细胞中LDL-C受体降低血中TC、TG、LDL-C水平，同时还具有升高HDL-C水平作用[7]。然而，临床使用阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病的具体剂量至今尚无统一标准。之前关于阿托伐他汀对血糖、胰岛素抵抗的研究有不同的争议。文献[8]报道，阿托伐他可明显抑制动物血糖水平的增高，在临床研究中其可有效降低患者HbA1c水平。另有文献[9]报道，阿托伐他汀可通过降低胰岛素抵抗来改善糖代谢。在心肌梗死患者调脂治疗中发现，高剂量阿托伐他汀与血糖增加相关[10]。在一项罗苏伐他汀干预试验中发现，与服用安慰剂组比较，罗苏伐他汀组患者患糖尿病的风险增加27%[11]。阿托伐他汀的使用可使FBS/HbA1c水平上升，尤其是诊断为糖尿病的患者在选择阿托伐他汀剂量问题上更应谨慎。

本研究采用不同剂量的阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病发现，高剂量和低剂量组治疗后患者TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平明显上升，同时Hcy、CRP水平显著降低。而高剂量组FBS、HbA1c水平与治疗前比较有所上升。高剂量阿托伐他汀并不能给缺血性脑血管病患者带来积极的作用，低剂量阿托伐他汀在治疗缺血性脑血管病中可能更安全有效。

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(收稿2016-01-17)

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1673-5110(2016)23-0054-03