免疫球蛋白对多发性硬化急性期患者神经功能的改善作用

李菊容

四川达州市中心医院 达州 635000



免疫球蛋白对多发性硬化急性期患者神经功能的改善作用

李菊容

四川达州市中心医院 达州 635000

目的 探讨免疫球蛋白对多发性硬化(MS)急性期患者神经功能的改善价值。方法 回顾性分析2011-03—2015-09我院90例急性期多发性硬化患者的临床资料。对照组45例行单纯甲泼尼龙治疗方案，观察组45例行甲泼尼龙联合免疫球蛋白治疗方案。比较2组治疗效果、对神经功能的影响及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为86.67%，显著高于对照组的68.89%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗结束时和治疗后4周神经功能障碍(EDSS)评分分别为(2.78±0.44)分和(1.97±0.23)分，对照组分别为(4.12±0.70)分和(3.16±0.51)分，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 免疫球蛋白联合激素治疗急性期多发性硬化疗效显著，能显著改善患者神经功能，且不增加不良反应发生率，临床应用价值较高。

多发性硬化；免疫球蛋白；甲泼尼龙；神经功能

MS是以白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的中枢神经系统的自身免疫性疾病。目前，临床对该病的发病机制尚未完全阐明，可能与感染、轴索和胶质细胞损害及自身抗体有关[1]。治疗方法以激素替代治疗为主，虽可取得一定疗效，但其对神经功能的影响尚不明确，且长期使用不良反应较多。免疫球蛋白是近年来治疗多发性硬化的新方法，但目前对其在MS急性期中的治疗效果临床认识尚不统一。为此，本研究选取我院2011-03—2015-09收治的90例多发性硬化急性期患者为研究对象，探讨免疫球蛋白在MS急性期中的临床应用价值，现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011-03—2015-09我院90例多发性硬化急性期患者为研究对象。观察组45例，男12例，女33例；年龄21～63(38.9±15.4)岁；病程1个月～5 a，平均(2.8±0.6)a；首发31例，复发14例。对照组45例，男10例，女35例；年龄23～64(39.6±15.7)岁；病程2个月～6 a，平均(3.0±0.9)a；首发28例，复发17例。2组性别、年龄、病程及发病情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)均符合《MS诊断和分类标准》[2]中有关MS的诊断标准；(2)均了解此次研究内容且签署了知情同意书；(3)此次研究获我院伦理委员会批准。排除标准：(1)合并高血压、糖尿病、冠心病等；(2)肝、肾功能严重不全者；(3)精神意识严重障碍不能配合者；(4)妊娠或哺乳期患者。

1．3 方法 观察组：甲泼尼龙1 000 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL脉滴，qd，连续治疗5 d，第6天起改为口服醋酸泼尼松片，60 mg/次，qd，每 3 d减量1片减至10 mg/d后维持1个月后停药。同时加丙种球蛋白400 mg/(kg·d)静滴，qd，连续治疗5 d。对照组单纯行甲泼尼龙治疗，治疗方法和疗程均同观察组。

1．4 观察指标 比较2组临床疗效。(1)临床治愈：治疗2周内患者肢体无力、共济失调及精神异常等临床症状显著改善；(2)显效：治疗结束后2周内患者肢体无力、共济失调、精神异常等临床症状改善；(3)有效：治疗结束后4周内患者临床症状改善；(4)无效：治疗结束后患者临床症状无改善甚至加重。临床治愈+显效+有效/总例数×100%=总有效率。根据Kurtzke神经功能障碍量表(EDSS)评价2组治疗前后神经功能变化情况。该量表包括中枢神经系统8个功能系统，评分0～10分，评分越高，神经功能障碍越严重。比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2．1 2组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.114，P<0.05)。见表1。

2．2 2组EDSS评分比较 观察组治疗2周时、治疗结束时、治疗后2周及治疗后4周神经功能评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗效果比较 [n(%)]

表2 2组EDSS评分比较

2．3 2组不良反应比较 观察组7例发生不良反应，发生率15.56%，其中5例发生恶心呕吐合并血糖升高，1例出现血压升高，1例发生皮疹、痤疮。对照组8例发生不良反应，发生率17.78%，其中4例为恶心呕吐合并血糖升高，2例肝功能异常，1例皮疹、痤疮，1例血压升高。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.08，P=0.777)。

3 讨论

MS是一种病因和发病机制尚不明确的自身免疫性疾病，长期以来，激素在MS的治疗中发挥重要作用。甲泼尼龙能诱导中枢神经系统T细胞凋亡，从而抑制细胞增殖，发挥抗炎作用。另外，甲泼尼龙能抑制脱氧核糖核酸合成和分裂，调节免疫系统。张玉镇等[3]采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗23例急性期多发性硬化患者，总有效率达82.6%。李变霞[4]认为，甲泼尼龙能通过下调黏附分子的表达，减少淋巴细胞对脑实质的炎性损伤，改善神经功能。近年来，众多临床研究也显示，甲泼尼龙对改善多发性硬化急性期临床症状确有疗效[5]，但其对患者神经功能障碍治疗作用有限，且激素治疗不良反应发生率较高。

静滴丙种球蛋白属被动免疫疗法，研究显示，丙种球蛋白治疗后患者颅内病灶面积显著减小[6]，这可能与丙种球蛋白抑制白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-26(IL-26)等炎性因子表达、减少T细胞和NK细胞病理性免疫反应有关。本研究也显示，丙种球蛋白联合激素治疗后，总有效率较单纯激素治疗更为显著，说明甲泼尼龙与丙种球蛋白可通过不同的药理作用途径发挥协同作用效果。既往已有研究证实，丙种球蛋白对降低复发率和改善远期疗效效果肯定[7]。本研究结果显示，观察组治疗后EDSS评分显著低于治疗前，提示丙种球蛋白联合激素治疗不仅能改善急性期患者临床症状，对患者神经功能的恢复也具有积极意义，这可能与甲泼尼龙促进髓鞘和胶质细胞再生，发挥调节免疫系统作用有关。还有研究显示，丙种球蛋白能减少自身抗体的产生，抑制巨噬细胞免疫活化调节作用[8]，促进神经髓鞘的修复。任凤龙等[9]采用丙种球蛋白联合激素治疗30例多发性硬化患者，治疗后EDSS评分和平均刺激指数分别为2.18±1.17和11.2±5.1，提示联合治疗后患者不仅神经功能得到显著改善，对外周血单核细胞增殖也具有明显抑制作用，与本研究结论一致。

本研究中，观察组不良反应以轻度胃肠道反应为主，5例未经特殊处理，临床症状在1周内逐渐消退。另1例血压升高在140/100 mmHg范围内，未使用降压药物，停药后血压逐渐恢复。1例轻度皮疹、痤疮给予对症处理后症状消失，说明丙种球蛋白联合激素治疗多发性硬化未发生严重不良反应，安全性较高，与文献[10]报道相符。

综上，免疫球蛋白治疗急性期多发性硬化疗效显著，能显著改善患者神经功能，且不增加不良反应，安全性较高。

[1] 蒋雨平，乌日罕，刘学源，等．多发性硬化的发病机制[J]．中国临床神经科学，2013，21(2)：188-190．

[2] 许贤豪，乔丽艳，张华，等．MS诊断和分类标准[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2001，8(15)：134-138．

[3] 张玉镇，王运良．甲泼尼龙冲击治疗急性期多发性硬化症疗效观察[J]．中国基层医药，2013，20(19)：2 929-2 930．

[4] 李变霞．多发性硬化甲泼尼龙冲击治疗的观察和护理[J]．山西医药杂志，2013，17(24)：1 445-1 446．

[5] 夏彬，吴睿，刘合玉，等．甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗多发性硬化的临床观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，25(14)：111-112．

[6] 李广升．对多发性硬化病患者使用甲泼尼龙联合丙种球蛋白进行治疗的效果探析[J]．当代医药论丛，2015，14(19)：148-149．

[7] 孟庆萍，王嘉俊，冯娟，等．激素联合丙种球蛋白治疗多发性硬化的临床研究[J]．实用药物与临床，2011，14(3)：200-202．

[8] 杨雪松．大剂量丙种球蛋白治疗多发性硬化疗效分析[J]．中国实用医药，2012，7(1)：164．

[9] 任凤龙，赵娜．激素联合丙种球蛋白对多发性硬化症的神经功能和PBMC增殖情况的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，12(5)：109-110．

[10] 柳林春．甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗急性期多发性硬化的临床观察[J]．当代医学，2011，17(12)：138-139．

(收稿2016-04-08)

Improvement of neurological function in multiple sclerosis patients in acute stage by immunoglobulin

LiJurong

TheCentralHospitalofDazhou，Dazhou635000，China

Objective To study the value of improvement of neurological function in multiple sclerosis(MS) patients in acute stage by immunoglobulin.Methods Ninety multiple sclerosis patients in acute stage in our hospital from March 2011 to September 2015 were selected as the study subjects，and were divided into two groups(each 45 cases)by random number table.The control group was treated with simple methylprednisolone treatment，the observation group received methylprednisolone combined with immunoglobulin.The treatment effect，effects on the neurological function and occurrence of adverse reactions in the two groups were compared.Results Total effective rate of the observation group was 86.67%，which was significantly higher than that of the control group 68.89%(P<0.05).Neurological function disorders scores at the end of treatment and 4 weeks after the treatment in the observation group were 2.78±0.44 and 1.97±0.23，respectively，the control group were 4.12±0.70 and 3.16±0.51，the difference between two groups was significant(P<0.05).There was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups(P>0.05).Conclusion Effective of immunoglobulin combined with hormone in the treatment of multiple sclerosis in acute stage is remarkable，and can improve patients' neurological function significantly，and it does not increase adverse reaction rate，and has a significant value in the clinical practice．

Multiple sclerosis；Immunoglobulin；Methylprednisolone；Neurological function

R744.5+1

A

1673-5110(2016)23-0019-03