头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病不同持续时间对神经系统保护的影响

轩 妍

海南省妇幼保健院新生儿科 海口 570206



头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病不同持续时间对神经系统保护的影响

轩 妍

海南省妇幼保健院新生儿科 海口 570206

目的 比较头部亚低温不同持续时间治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对神经功能的影响。方法 选取我院收治的80例中重度HIE新生儿按照随机平行分组法随机分为48 h组与72 h组各40例，比较2组新生儿近远期疗效、并发症及预后情况。结果 48 h组28 d时NBNA评分、6个月时Bayley评分均较同期72 h组明显降低(P<0.05)，48 h组患儿病死率明显高于72 h组(P<0.05)，其余相关并发症差异不显著(P>0.05)。结论 头部亚低温疗法持续72 h治疗更有利于提高新生儿近远期疗效、降低病死率，但对相关并发症无明显影响。

头部亚低温疗法；缺氧缺血性脑病；持续时间；神经功能

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息后的严重并发症，常见于严重窒息的足月儿。相关资料表明[1]，中度HIE 30%、重度HIE 100%预后不良，因此，减少HIE的发生、提高中重度HIE临床疗效对改善患儿预后有重要意义。亚低温是指采用人工诱导方法将体温下降2～6 ℃，以达到减少脑组织神经损伤目的，是当前临床用于治疗中重度HIE的有效方法。但目前对亚低温治疗HIE持续时间并未作出明确规定，仍存有争议[2]。本研究旨在探讨不同持续治疗时间对中重度HIE患儿神经功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 纳入标准 (1)符合中、重度新生儿HIE的临床诊断标准[3]；(2)出生后6 h内入院；(3)出生体质量≥2.5 kg；(4)患儿胎龄≥37周；(5)Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min仍≤5分；(6)存在典型神经系统症状，如意识改变、肌张力改变、原始反射异常等；(7)患儿家长知情同意并签署知情同意书。

1．2 排除标准 (1)电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐；(2)宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤；(3)先心病、脑积水及严重感染性疾病等患儿；(5)入院时间超过出生后6 h者。

1．3 一般资料 选取我院2014-04-2015-10新生儿科收治的中重度HIE患儿为研究对象，按照随机平行分组法随机分为亚低温治疗48 h组、72 h组各40例，均符合上述纳入及排除标准。48 h组患儿中男23例，女17例；胎龄37～42周，平均(38.3±1.4)周；出生体质量2 685～4 326 g，平均(3 295±265)g；1 min Apgar评分平均(1.9±0.8)分，5 min Apgar评分平均(3.9±0.7)分。72 h组患儿中男25例，女15例；胎龄37～42周，平均(38.7±1.3)周；出生体质量2 587～4 413 g，平均(3 323±276)g；1 min Apgar评分平均(2.0±0.9)分，5 min Apgar评分平均(4.0±0.8)分。2组患儿从性别、胎龄、出生体质量及Apgar评分等各方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．4 治疗方法 2组患儿均给予常规支持疗法(维持通气和氧合、维持适当血压和血糖、适量限制入夜量和控制脑水肿、控制惊厥)及促脑细胞代谢剂、脑神经营养剂等。此外，于出生后6 h内加用头部亚低温疗法，将冰帽置于新生儿头部后，使患儿头部保持恒定温度，以鼻咽部温度约为34oC为准。2组患儿分别给予48 h、72 h持续恒温治疗，治疗结束后采用自然复温法，若患儿停止治疗6 h后体温仍未达到36 ℃以上则给予远红外线照射复温。

1．5 观察指标

1．5．1 近期及远期疗效：对2组患儿出生后28 d时的神经功能进行NBNA评分[4]测定；对6个月龄时患儿发育情况进行贝利(Bayley)评分测定，分别记录神经发育指数(MDI)及心理运动发育指数(PDI)。

1．5．2 并发症及预后：于治疗后第7天对2组患儿的相关并发症及死亡预后情况进行观察记录。

2 结果

2．1 近期及远期疗效 48 h组28 d时NBNA评分、6个月时Bayley评分均较同期72 h组明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 并发症及预后 48 h组患儿病死率明显高于72 h组(P<0.05)，其余相关并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组患儿近期及远期疗效情况比较，分)

表2 2组患儿治疗第7天时并发症及预后情况比较 [n(%)]

3 讨论

新生儿危害最大的常见疾病之一即为围生期窒息所致的缺氧缺血性脑病(HIE)，常可引起新生儿死亡和神经系统后遗症，对患儿预后和生长发育造成巨大影响。我国每年出生的新生儿中7%～10%发生窒息，其中约1/3的窒息儿死亡，30万左右的窒息儿出现不同程度的残疾，对家庭和社会造成巨大负担[5]。因此，寻找一个治疗新生儿HIE的更为有效的方法已成为围生医学中的重要课题。

传统观念认为，寒冷刺激可增加新生儿氧耗、诱发和加重呼吸窘迫、加重缺氧和酸中毒、引起肺动脉高压和持续胎儿循环，甚至发生寒冷损伤综合征和增加病死率，故强调对新生儿保温的重要性。然而重度窒息可因中枢神经系统受到抑制，丧失了一般情况下对寒冷的应激反应，且可通过降低体温减少重度窒息儿的新陈代谢和氧耗，使机体在缺氧状况下重建氧的供需平衡，增强对耐氧的耐受力和延长存活时间[6]。近年来大量动物实验证明，亚低温对窒息引起的缺氧缺血性脑损伤有肯定的保护作用[7]。有临床研究证明[8]，无论是选择性的头部亚低温或全身性亚低温，均可改善重度窒息缺氧缺血性脑病的近远期预后，且越早应用效果越佳，而升高温度则可加重脑损害。

关于HIE新生儿亚低温疗法持续时间尚无统一定论。有关实验证实[9]，亚低温治疗以持续72h对神经系统的保护作用最为明显，而低于该时间则保护作用减弱，超过72h则可因体温持续降低导致的不良反应明显增加。本研究结果表明，亚低温治疗持续时间为48h时虽也可起到保护神经功能的效果，但其较72h治疗时间锁达到的效果明显降低。48h组28d时NBNA评分、6个月时Bayley评分均较同期72h组明显降低(P<0.05)，提示新生儿HIE早期进行亚低温治疗时持续72h较48h对患儿近远期神经功能发育有更显著作用；且72h组患儿病死率明显低于48h组(P<0.05)，表明持续72h亚低温治疗可进一步降低其近期病死率；而其余相关并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示72h较48h亚低温治疗并未明显增加相关不良反应，安全性较高。

72h亚低温治疗是该疗法对新生儿HIE作用的一个节点，其可通过最大化降低脑细胞代谢、耗能和无氧酵解，减少脑细胞ATP下降和乳酸堆积，阻断或延迟继发性能量衰竭的发生，从而进一步降低细胞毒素，如兴奋性神经递质、钙离子、自由基、NO和各种炎性递质等的大量聚集，延迟或减轻细胞凋亡的发生而起到保护神经系统的作用；同时72h亚低温持续时间还在人体耐受范围内，不至于因低温时间过长而增加相关并发症，使得疗效和安全性达到最佳平衡[10-12]。

综上所述，对HIE实施选择性头部亚低温治疗以持续72h为最佳治疗时间，对神经系统的保护效果最大，又未明显增加相关不良反应，且对新生儿近期、远期神经系统恢复均有明显疗效。同时，本研究尚存在样本量较少、观察周期较短等缺点，不能完全客观、真实地评价亚低温治疗远期疗效，且对其不同时间作用机制也尚未进行深入探讨，仍有待进一步研究。

[1] 曲艳杰，王冬梅．腺苷A2a受体、caspase-3与新生儿缺氧缺血性脑病[J]．医学综述，2015，21(13)：2 159-2 160．

[2] 李健．头部亚低温不同治疗时间对新生儿中重度缺氧缺血性脑病的疗效研究[J]．中国医学创新，2014，11(33)：56-57．

[3] 李毅主编．儿科疾病诊断标准[M]．北京：科学出版社，2001：771-773．

[4] 黄素霞，苏克俭主编．青海省常见妇幼疾病诊疗实用手册[M]．西宁：青海人民出版社，2006：142-145．

[5] 古晓琳，陆长东，姚霖，等．选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察[J]．中国医药指南，2013，11(22)：200-203．

[6] 田和平，褚正民，金城胜，等．JNK3信号介导亚低温治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]．中国临床药理学与治疗学，2015，50(6)：611-613．

[7] 杨国帅，周小艳，周治平，等．亚低温对全脑缺血性癫痫大鼠认知功能和海马synapsinⅠ表达及突触超微结构的影响[J]．实用医学杂志，2015，31(14)：2 261-2 263．

[8] 刘东医．亚低温联合尼莫地平对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(15)：83-84．

[10] 尹夕龙，林绍英，刘政委，等．亚低温持续治疗时间长短对大鼠脑损伤后颅内压的影响[J]．齐齐哈尔医学院学报，2015，11(11)：1 576-1 578．

[11] 贾俊峰，丁磊．微创颅内血肿清除术联合亚低温对高血压脑出血患者血管活性物质及神经功能的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(13)：85-87．

[12] 赵雪瑛，张永和．亚低温对大鼠局灶性脑梗死线粒体SOD和MDA水平影响实验研究[J]．中国卫生标准管理，2015，6(13)：205-206．

(收稿2015-12-11)

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1673-5110(2016)22-0065-02